Oral moxifloxacin in the outpatient treatment of low-risk children with fever and neutropenia

Universidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Pediat, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Pediat, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Bloodstream infections in febrile neutropenic children with cancer

Universidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Pediat, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Pediat, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Pediat Oncol Inst, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Cytokine Kinetics in Febrile Neutropenic Children: Insights on the Usefulness as Sepsis Biomarkers, Influence of Filgrastim, and Behavior of the IL-23/IL-17 Pathway

Background. The study aimed to describe the kinetics of various cytokines from day 1 to day 14 of the onset of fever in neutropenic children and to evaluate their performances as discriminators of sepsis in the first 24 hours of fever, the possible influence of filgrastim, and the functioning of the IL-23/IL-17 axis. Methods. IL-1 beta, TNF-alpha, IL-10, IL-12/23p40, IL-21, IL-6, IL-8, IL-17, G-CSF, and GM-CSF were measured in plasma on days 1, 2, 3, 5, and 14 from the onset of fever in 35 patients. Results. Thirteen patients (37.1%) developed sepsis. In mixed models, IL-6, IL-8, IL-10, and G-CSF showed higher estimated means in septic patients (P < 0 005), and IL-12/23p40 and IL-17 in nonseptic patients (P < 0 05). On day 1, IL-6, IL-8, and IL-10 appeared upregulated in patients who received filgrastim. Only IL-6, IL-8, IL-10, and procalcitonin were useful as discriminators of sepsis. Associating the markers with each other or to a risk assessment model improved performance. Conclusions. Cytokines kinetics showed proinflammatory and anti-inflammatory responses similar to what is described in nonneutropenic patients. IL-8, IL-6, IL-10, and procalcitonin are useful as early biomarkers of sepsis. Filgrastim upregulates expression of these markers, and we observed deficiency in the IL-23-IL-17 axis accompanying sepsis.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)GRAACC/Instituto de Oncologia PediatricaSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Grp Apoio Adolescente & Crianca Canc GRAACC, IOP, Rua Pedro de Toledo 572, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Div Infect Dis, Dept Med, Escola Paulista Med, Rua Pedro de Toledo 669,10th Floor, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Grp Apoio Adolescente & Crianca Canc GRAACC, IOP, Rua Pedro de Toledo 572, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilSao Paulo Fed Univ UNIFESP, Div Infect Dis, Dept Med, Escola Paulista Med, Rua Pedro de Toledo 669,10th Floor, BR-04039001 Sao Paulo, SP, BrazilFAPESP: 2011/20401-4Web of Scienc

Risk factors associated to invasive clinic infection in children and adolescents with cancer during febrile neutropenia episodes

BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Samonella septicemia associated with interleukin 12 receptor b1 (IL-12Rbeta1) deficiency

OBJECTIVE: to present a case report of a child who developed sepsis by Salmonella enteritidis associated with the diagnosis of primary immunodeficiency. DESCRIPTION: a twenty-one months old boy presenting fever and skin lesions, bilateral pneumonia with pleural effusion and septic shock. Salmonella enteritidis was isolated in blood cultures and pleural fluid. The identification of the bacteria suggested the presence of the MIM syndrome. The diagnosis of IL-12Rbeta1 was confirmed after IL-12 and IFN-gamma levels were measured using patient cells in a culture medium. The results showed absence of IL-12 and the IFN-gamma post stimulation using BCG. COMMENTS: a severe infection by Salmonella enteritidis is strongly suggestive of an immune system dysfunction. Laboratory tests for humoral, cellular and innate immunity were performed. Interleukin 12 receptor beta1 (IL-12 Rbeta1) deficiency was confirmed after specific laboratory evaluation. The use of INF-gamma is recommended in severe cases.OBJETIVO: descrever caso clínico de uma criança que desenvolveu septicemia por Salmonella enteritidis, sendo diagnosticada imunodeficiência primária. DESCRIÇÃO: paciente masculino, de um ano e 9 meses, com febre e lesões de pele há 50 dias, internado com lesão perilabial ulcerada com secreção purulenta, lesão ulcerada friável em língua, lesões ulcerocrostosas em membros, pneumonia bilateral com derrame pleural e choque séptico, sendo diagnosticado Salmonella enteritidis como agente etiológico. A identificação desta bactéria direcionou a investigação para a síndrome MIM. O diagnóstico de deficiência do receptor da interleucina-12 (IL-12Rbeta1) foi confirmado através da dosagem de IL-12 e do interferon (IFN)-gama produzido pelas células do paciente em meio de cultura. O resultado demonstrou ausência de produção de IL-12 e do IFN-gama mesmo após estímulo adequado. COMENTÁRIOS: a identificação da Salmonella enteritidis como agente etiológico de septicemia sugere uma disfunção do sistema imunológico. Foi realizada avaliação laboratorial das imunidades humoral, celular e inata. Após avaliação laboratorial direcionada para síndrome MIM, foi confirmada a deficiência do receptor da Interleucina-12 (IL-12Rbeta1). O uso do IFN-gama é recomendado nos casos graves, assim como o tratamento de suporte e o aconselhamento genético.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Pediatria Imunologia Clínica e ReumatologiaUniversidade de São Paulo Disciplina de Infectologia PediátricaUniversidade de São Paulo Departamento de Pediatria Disciplina de Infectologia PediátricaSanta Casa de Misericórdia de São Paulo Faculdade de Ciências Médicas Departamento de PediatriaUNIFESP, Depto. de Pediatria Imunologia Clínica e ReumatologiaSciEL

Vancomycin serum concentrations in pediatric oncologic/hematologic intensive care patients

BACKGROUND: Usual treatment regimens with vancomycin often fail to provide adequate serum levels in patients with severe infections. METHODS: Retrospective analysis of vancomycin trough serum measurements. The following parameters were calculated by Bayesian analysis: vancomycin clearance, distribution volume, and peak estimated concentrations. The area under the concentration curve (AUC) (total daily dose/24 h clearance of vancomycin) was used to determine the effectiveness of treatment through the ratio of AUC/minimum inhibitory concentration (MIC) above 400, using MIC = 1 µg/mL, based on isolates of Staphylococci in cultures. RESULTS: Sixty-one vancomycin trough measurements were analyzed in 31 patients. AUC/MIC > 400 was obtained in 34 out of 61 dosages (55.7%), but the mean vancomycin dose required to achieve these levels was 81 mg/kg/day. In cases where the usual doses were administered (40-60 mg/kg/day), AUC/MIC > 400 was obtained in nine out of 18 dosages (50%), in 13 patients. Trough serum concentrations above 15 mg/L presented a positive predictive value of 100% and a negative predictive value of 71% for AUC/MIC > 400. CONCLUSION: Higher than usual vancomycin doses may be required to treat staphylococcal infections in children with oncologic/hematologic diseases. Since the best known predictor of efficacy is the AUC/MIC ratio, serum trough concentrations must be analyzed in conjunction with MICs of prevalent Staphylococci and pharmacokinetic tools such as Bayesian analysis

PERFIL DE SEGURANÇA APÓS EXPOSIÇÃO À DIFERENTES FORMULAÇÕES DE ANFOTERICINA B EM 1879 PACIENTES COM INFECÇÃO FÚNGICA INVASIVA (IFI): ESTUDO OBSERVACIONAL BRASILEIRO

Introdução: Apesar do mesmo princípio ativo, as formulações de Anfotericina B (AMB) disponíveis diferem em suas características farmacológicas. Preparações lipídicas, como a Anfotericina B Lipossomal (L-AMB) e o Complexo Lipídico de Anfotericina B (ABLC) permitem a administração de doses mais elevadas, variando em toxicidade se comparadas à formulação convencional (D-AMB). Objetivos: Avaliar o perfil de segurança das diferentes formulações de anfotericina b no contexto da prática hospitalar para o tratamento de Infecções Fúngicas Invasivas (IFI). Método: Estudo multicêntrico, comparativo e retrospectivo, realizado em dez hospitais terciários brasileiros. Registros de pacientes com IFI possíveis, prováveis e provadas, expostos pela primeira vez à qualquer formulação de AMB, foram elegíveis. Resultados: Dos 1879 pacientes, 637 (33,9%) apresentaram alguma alteração nos níveis de creatinina durante exposição à AMB, 70 (11%) com a necessidade de diálise. Quando estratificados por formulação, 351 (55,1%) pertenciam ao grupo D-AMB, 59 (9,3%) do grupo L-AMB e 121 (19%) do ABLC. Desses, 89 (4,7%) precisaram interromper ou descontinuar o tratamento nos primeiros 14 dias por disfunção renal ou nefrotoxicidade. Mil cento e quinze (59,3%) pacientes necessitaram de reposição de potássio após hipocalemia induzida por AMB: 608 (54,5%) do grupo D-AMB, 120 (10,8%) do L-AMB e 227 (20,4%) do ABLC. A interrupção ou descontinuação totalizou em 6 (0,32%) casos. Mil e trinta e nove (55,3%) pacientes receberam transfusão de hemocomponentes logo após o início ou durante uso de AMB, sendo 548 (48,1%) do grupo D-AMB, 129 (11,32%) do L-AMB e 241 (21,20%) do ABLC. No entanto, apenas 2 (0,1%) interrupções por toxicidade hematológica foram reportadas. Eletrocardiogramas alterados foram observados em 106 (5,6%) pacientes durante a exposição à AMB e 39 (2,1%) após o fim da terapia, sem qualquer interrupção/descontinuação nos primeiros 14 dias devido à cardiotoxicidade. Sessenta (17,2%) mortes também foram reportadas durante as duas primeiras semanas de tratamento com AMB. Nenhuma estava diretamente relacionada ao polieno. Conclusões: As formulações lipídicas apresentaram perfis semelhantes de segurança, não havendo diferenças estatísticas significativas quanto à nefrotoxicidade entre elas. No entanto, quando comparadas à D-AMB, sim (p<0.0001). A escolha correta de uma preparação lipídica de AMB é fundamental para minimizar os efeitos nocivos e evitar a toxicidade