Serological Survey of Antibodies to Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida in Camelids from Argentina

South American camelids are a source of livestock wealth in Andean countries. In Argentina,there is little information about camelid pathogens, and most of the literature data available areseroprevalence works against virus. Besides, little is known about the immunological status againstbacterial agents affecting these animals. In an effort to explore the serological status of Argentineancamelids, we evaluated the presence of serum antibodies against bacterial pathogens involved inpneumonic diseases (Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica) in llamas from differentregions of the country. By ELISA, a high seroprevalence for both pathogens was found in the serumsamples; higher optical density (OD) values were obtained when the sera were incubated with heatkilledP. multocida as coating antigen compared to M. haemolytica. In addition, a large number ofsera analyzed presented high OD values for both microorganisms independently of their originregion. Serum avidity was also evaluated, by means of an assay based on antibody desorption byurea. No correlation was found between the high ODs obtained for P. multocida and the serumavidity. On the other hand, samples reacting with M. haemolytica had lower OD values but higheravidity index. The antigenic recognition pattern for both microorganisms was determined bywestern blot. Unlike P. multocida, the antigenic recognition pattern of M. haemolytica did not differamong serum samples obtained from animals living in different areas. In summary, we found thatcamelids can synthetize antibodies that recognize M. haemolytica with high avidity for differentantigens of the bacterium, suggesting that Argentinean camelids are in contact with M. haemolyticawhich is probably a causative agent of subclinical infections. Conversely, specific antibodies forP. multocida were also found, but these sera presented low avidity that is probably the result of acolonization process by this bacterium, or else, to be a consequence of cross-reactivity phenomenaFil: Díaz, Ailén Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Ledesma, Martin Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Calcagno, M. L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; ArgentinaFil: Leoni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Manghi, Marcela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Castro, Marisa Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Brucella abortus Proliferates in Decidualized and Non-Decidualized Human Endometrial Cells Inducing a Proinflammatory Response

Brucella spp. have been associated with abortion in humans and animals. Although the mechanisms involved are not well established, it is known that placental Brucella infection is accompanied by inflammatory phenomena. The ability of Brucella abortus to infect and survive in human endometrial stromal cells (T-HESC cell line) and the cytokine response elicited were evaluated. B. abortus was able to infect and proliferate in both non-decidualized and decidualized T-HESC cells. Intracellular proliferation depended on the expression of a functional virB operon in the pathogen. B. abortus internalization was inhibited by cytochalasin D and to a lower extent by colchicine, but was not affected by monodansylcadaverine. The infection did not induce cytotoxicity and did not alter the decidualization status of cells. B. abortus infection elicited the secretion of IL-8 and MCP-1 in either decidualized or non-decidualized T-HESC, a response also induced by heatkilled B. abortus and outer membrane vesicles derived from this bacterium. The stimulation of THESC with conditioned media from Brucella-infected macrophages induced the production of IL-6, MCP-1 and IL-8 in a dose-dependent manner, and this effect was shown to depend on IL-1β and TNF-α. The proinflammatory responses of T-HESC to B. abortus and to factors produced by infected macrophages may contribute to the gestational complications of brucellosis.Fil: Zavattieri, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Ferrero, Mariana Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Alonso Paiva, Iván Mathias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sotelo, Agustina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Baldi, Pablo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Probiotic activity of <i>Enterococcus faecalis</i> CECT7121: effects on mucosal immunity and intestinal epithelial cells

Aims: To analyse the effect of Enterococcus faecalis CECT7121 on intestinalepithelial cells (IECs) and its effects on the mucosal immune response. Methods and Results: Enterococcus faecalis CECT7121 showed a high adhesioncapacity to completely and heterogeneously differentiated human intestinalepithelial cell line (Caco-2 cells). In addition, the contact of this bacteriumwith Caco-2 cells did not induce inflammatory chemokines (IL-8 and CCL-20). The presence of IgA⁺ and IL-6⁺ cells in the small intestine, as well as theproduction of inflammatory cytokines (TNFa, IL-6 and IL-12) in the gut, wasdetermined after intragastric inoculation of Ent. faecalis CECT7121 in BALB/cmice. The administration of Ent. faecalis CECT7121 increased the number ofIgA⁺ cells in the intestinal lamina propria without modifying the percentage ofIL-6⁺ cells. No differences were observed in the cytokines measured in theintestinal extracts between probiotic-treated and control mice. Conclusions: Enterococcus faecalis CECT7121 stimulates local mucosalimmunity and adheres to IECs without inducing inflammatory signals. Significance and Impact of the Study: Our results indicate that, apart from itsalready reported systemic immune activity, Ent. faecalis CECT7121 has amodulatory effect at a local level.Centro Universitario de Estudios Microbiológicos y Parasitológico

Dopamine agonists upregulate IL-6 and IL-8 production in human keratinocytes

Aim: Catecholamines regulate functions of the nervous, neuroendocrine and immune systems. Dopamine may modulate the activity of keratinocytes, which play a role in secreting cytokines and chemokines. The aim of this study was to evaluate the effect of dopaminergic agonists on the production of IL-6 and IL-8 by a non-tumoral human keratinocyte cell line (HaCaT). Methods: Cells were stimulated with dopamine and the D2 dopamine receptor agonist cabergoline. Levels of IL-6 and IL-8 in culture supernatants were then determined. Cell proliferation was also assessed. Assays were carried out in the presence or absence of the dopaminergic and β-adrenergic receptor antagonists (sulpiride and propranolol, respectively) and ascorbic acid. Results: Dopamine stimulated the production of IL-6 and IL-8 in a concentration-dependent manner. The effects observed on the secretion of IL-6 were more potent than those corresponding to IL-8 and were reduced by ascorbic acid. The dopamine-induced IL-6 secretion was partially reduced by sulpiride and abrogated by propranolol. The latter drug was able to block the effect of dopamine on the secretion of IL-8. The cabergoline-induced IL-6 release was reduced by sulpiride. Cell viability was not affected by any of the drugs. Conclusions: Dopaminergic agonists can stimulate keratinocytes to produce IL-6 and IL-8 which are related to inflammatory cutaneous processes. These effects are mediated by dopaminergic and β-adrenergic receptors and by receptor-independent oxidative mechanisms.Fil: Parrado, Andrea Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Gentile, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Agonistas Dopaminérgicos y su impacto en la secreción de IL-6 e IL-8 en queratinocitos

Fil: Parrado, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Gentile, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Rey Roldán, Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentin

Immunoregulatory cytokines in mouse placental extracts inhibit in vitro osteoclast differentiation of murine macrophages

Introduction Previous studies showed that placental extracts (PE) alleviates arthritic symptoms in animal models of arthritis. Methods To evaluate whether murine PEs obtained at embryonic days 7.5 (PE7) and 17.5 (PE18) regulate RANKL-induced osteoclast differentiation, RAW 264.7 cells were cultured with RANKL and MCSF in presence or not of PEs. Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) was stained and multinucleated TRAP positive cells were visualized under a light microscope. Cathepsin K and metalloprotease expression was assessed by RT-PCR and gelatin zymography respectively. NFATc1 expression was determined by immunoblot. To analyze NFAT-dependent transcription, macrophages were transfected with a luciferase reporter plasmid. Cytokines were determined in PEs by ELISA and immunoblot. Transforming growth factor (TGF)- beta and Interleukin (IL)-10 receptor were inhibited in cell cultures with specific antibodies. Results PE7 and PE18 inhibited RANKL-induced multinucleated TRAP positive cells, Cathepsin K expression and metalloprotease activity, as well as NFATc1 expression and activity, thereby inhibiting osteoclast differentiation of RAW cells. Inflammatory/Regulatory cytokine ratio was higher in PE7 than in PE18. Blocking TGF-beta abolished the effect of both, PE7 and PE18, on multinucleated TRAP positive cells and metalloprotease expression, whereas blocking IL-10 receptor reverted the effect of PE18 but not of PE7. Discussion Inhibition of osteoclast differentiation by PEs was not unexpected, since cytokines detected in extracts were previously found to regulate osteoclast differentiation. Conclusions PEs inhibited osteoclast differentiation of macrophages in vitro. Downregulation of NFATc1 might be involved in this effect. Regulatory/Th2 cytokines play a role in the effect of PEs on osteoclast differentiation.Fil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Custidiano, A.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Abraham, F.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Gentile, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Cientiâ­ficas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "profesor R. A. Margni"; Argentin

Differential Response of Dopamine Mediated by β-Adrenergic Receptors in Human Keratinocytes and Macrophages: Potential Implication in Wound Healing

Objective: Dopamine is an immunomodulatory neurotransmitter. In the skin, keratinocytes and macrophages produce proinflammatory cytokines and metalloproteinases (MMPs) which participate in wound healing. These cells have a catecholaminergic system that modulates skin pathophysiologic processes. We have demonstrated that dopamine modulates cytokine production in keratinocytes via dopaminergic and adrenergic receptors (ARs). The aim of this study was to evaluate the effect of dopamine and its interaction with β-ARs in human HaCaT keratinocytes and THP-1 macrophages. We evaluated the production of inflammatory mediators implicated in wound healing. Methods: Cells were stimulated with dopamine in the absence or presence of the β-adrenergic antagonist propranolol. Wound closure, MMP activity, and the production of IL-8, IL-1β, and IκB/NFκB pathway activation were determined in stimulated cells. Results: Dopamine did not affect the wound closure in human keratinocytes, but diminished the propranolol stimulatory effect, thus delaying cell migration. Similarly, dopamine significantly decreased MMP-9 activity and the propranolol-induced MMP activity. Dopamine significantly increased the p65-NFκB subunit levels in the nuclear extracts, which were reduced in the presence of propranolol in keratinocytes. On the other hand, dopamine significantly increased MMP-9 activity in THP-1 macrophages, but did not modify the propranolol-increased enzymatic activity. Dopamine significantly increased IL-8 production in human macrophages, an effect that was partially reduced by propranolol. Dopamine did not modify the p65-NFκB levels in the nuclear extracts in THP-1 macrophages. Conclusion: We suggest that the effect of dopamine via β-ARs depends on the physiological condition and the cell type involved, thus contributing to either improve or interfere with the healing process.Fil: Parrado, Andrea Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Mangone, Franco Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Apicella, Carolina Eugenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gentile, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Immunomodulatory effect of dopamine in human keratinocytes and macrophages under chronical bisphenol-A exposure conditions

Dopamine is a key neurotransmitter that links the nervous and the immune system. Bisphenol A (BPA) is an endocrine disruptor with a wide distribution in the environment that is used in the manufacturing of plastic products. Evidence shows that BPA can interfere with the central dopaminergic transmission; however, there are no previous reports of this effect outside the central nervous system. Thus, the aim of this work was to investigate the in vitro mechanisms of action involved in the response to dopamine in both human keratinocyte and macrophage cell lines chronically exposed to BPA. Dopamine modulates cytokine secretion and NF-κB expression in BPA-treated HaCaT keratinocytes, without modifying these parameters in BPA-treated THP-1 macrophages. In addition, dopamine increases MMP activity in both BPA-treated cell lines, although it decreases keratinocytes migration. We suggest the immunomodulatory effect of dopamine might be different in keratinocytes and macrophages under chronical BPA exposure conditions. These findings revealed for the first time the in vitro immunomodulatory effect of dopamine in the presence of BPA at peripheral level.Fil: Parrado, Andrea Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Macchi, Rosario. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Bessone, Marco L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Mangone, Franco Mauricio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Castro, Marisa Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; ArgentinaFil: Rey, Estela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Losartan impairs HTR-8/SVneo trophoblast migration through inhibition of angiotensin II-induced pro-inflammatory profile in human endometrial stromal cells

A deep interaction between the endometrium and the invading trophoblast occurs during implantation in humans, with the acquisition of uterine receptivity to the invading embryo promoted by an elevation of pro-inflammatory cytokines in the endometrium, and the invasiveness of decidualizing endometrial stromal cells, augmented by trophoblast-derived signals. Considering that usage of angiotensin II type 1 (AT1) receptor blockers, among other renin-angiotensin system (RAS) antagonists, is associated with adverse pregnancy outcomes, here we aim to analyse the involvement of AT1 receptor in the reciprocal dialogue occurring between endometrial stroma and trophoblast cells. In human endometrial stromal cells (T-HESC) pre-incubated with a decidualization cocktail, angiotensin (Ang) II increased protein expression of prolactin and FOXO1, markers of endometrial decidualization, while promoting nuclear translocation of FOXO1. In addition, Ang II treatment increased CXCL8, and matrix metalloprotease (MMP)-2 levels in T-HESC. Incubation with the AT1 receptor blocker losartan or with an NFAT signalling inhibitor, decreased Ang II-induced secretion of prolactin, CXCL8, and MMP-2 in T-HESC. In a wound healing assay, conditioned medium (CM) obtained from Ang II-treated T-HESC, but not CM from losartan-pre-incubated T-HESC, increased migration of HTR-8/SVneo trophoblasts, effect that was inhibited in the presence of a CXCL8-neutralizing antibody. An increased secretion of CXCL8 and MMP-2 was observed after treatment of T-HESC with CM obtained from HTR-8/SVneo cells, which was not observed in T-HESC pre-incubated with losartan or with the NFAT inhibitor. This study evidenced a reciprocal RAS-coded messaging between trophoblast and ESC which is affected by the AT1 receptor blocker losartan.Fil: Macchi, Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Sotelo, Agustina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Parrado, Andrea Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Blanco, Guillermo Armando C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Castro, Marisa Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

An Oral Salmonella-Based Vaccine Inhibits Liver Metastases by Promoting Tumor-Specific T-Cell-Mediated Immunity in Celiac and Portal Lymph Nodes: A Preclinical Study

Primary tumor excision is one of the most widely used therapies of cancer. However, the risk of metastases development still exists following tumor resection. The liver is a common site of metastatic disease for numerous cancers. Breast cancer is one of the most frequent sources of metastases to the liver. The aim of this work was to evaluate the efficacy of the orally administered Salmonella Typhi vaccine strain CVD 915 on the development of liver metastases in a mouse model of breast cancer. To this end, one group of BALB/c mice was orogastrically immunized with CVD 915, while another received PBS as a control. After 24 h, mice were injected with LM3 mammary adenocarcinoma cells into the spleen and subjected to splenectomy. This oral Salmonella-based vaccine produced an antitumor effect, leading to a decrease in the number and volume of liver metastases. Immunization with Salmonella induced an early cellular immune response in mice. This innate stimulation rendered a large production of IFN-γ by intrahepatic immune cells (IHIC) detected within 24 h. An antitumor adaptive immunity was found in the liver and celiac and portal lymph nodes (LDLN) 21 days after oral bacterial inoculation. The antitumor immune response inside the liver was associated with increased CD4(+) and dendritic cell populations as well as with an inflammatory infiltrate located around liver metastatic nodules. Enlarged levels of inflammatory cytokines (IFN-γ and TNF) were also detected in IHIC. Furthermore, a tumor-specific production of IFN-γ and TNF as well as tumor-specific IFN-γ-producing CD8 T cells (CD8(+)IFN-γ(+)) were found in the celiac and portal lymph nodes of Salmonella-treated mice. This study provides first evidence for the involvement of LDLN in the development of an efficient cellular immune response against hepatic tumors, which resulted in the elimination of liver metastases after oral Salmonella-based vaccination.Fil: Vendrell, Alejandrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Mongini, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gravisaco, Maria Jose Federica. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Canellada, Andrea Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Tesone, Agustina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Goin, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Waldner, Claudia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin