Physicochemical characteristics and bronchial epithelial cell cytotoxicity of Folpan 80 WG® and Myco 500®, two commercial forms of folpet

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Pesticides, in particular folpet, have been found in rural and urban air in France in the past few years. Folpet is a contact fungicide and has been widely used for the past 50 years in vineyards in France. Slightly water-soluble and mostly present as particles in the environment, it has been measured at average concentration of 40.1 μg/m³during its spraying, 0.16–1.2 μg/m³in rural air and around 0.01 μg/m³in urban air, potentially exposing both the workers and the general population. However, no study on its penetration by inhalation and on its respiratory toxicity has been published. The objective of this study was to determine the physicochemical characteristics of folpet particles (morphology, granulometry, stability) in its commercial forms under their typical application conditions. Moreover, the cytotoxic effect of these particles and the generation of reactive oxygen species were assessed <it>in vitro </it>on respiratory cells.</p> <p>Results</p> <p>Granulometry of two commercial forms of folpet (Folpan 80WG^®and Myco 500^®) under their typical application conditions showed that the majority of the particles (>75%) had a size under 5 μm, and therefore could be inhaled by humans. These particles were relatively stable over time: more than 75% of folpet remained in the particle suspension after 30 days under the typical application conditions. The inhibitory concentration (IC₅₀) on human bronchial epithelial cells (16HBE14o-) was found to be between 2.89 and 5.11 μg/cm²for folpet commercial products after 24 h of exposure. Folpet degradation products and vehicles of Folpan 80 WG^®did not show any cytotoxicity at tested concentrations. At non-cytotoxic and subtoxic concentrations, Folpan 80 WG^®was found to increase DCFH-DA fluorescence.</p> <p>Conclusion</p> <p>These results show that the particles of commercial forms of folpet are relatively stable over time. Particles could be easily inhaled by humans, could reach the conducting airways and are cytotoxic to respiratory cells in vitro. Folpet particles may mediate its toxicity directly or indirectly through ROS-mediated alterations. These data constitute the first step towards the risk assessment of folpet particles by inhalation for human health. This work confirms the need for further studies on the effect of environmental pesticides on the respiratory system.</p

BMJ Open

INTRODUCTION: Antineoplastic drugs (AD) are potentially carcinogenic and/or reprotoxic molecules. Healthcare professionals are increasingly exposed to these drugs and can be potentially contaminated by them. Internal contamination of professionals is a key concern for occupational physicians in the assessment and management of occupational risks in healthcare settings. Objectives of this study are to report AD internal contamination rate in nursing staff and to identify factors associated with internal contamination. METHODS AND ANALYSIS: This trial will be conducted in two French hospital centres: University Hospital of Bordeaux and IUCT-Oncopole of Toulouse. The target population is nurses practicing in one of the fifteen selected care departments where at least one of the five studied AD is handled (5-fluorouracil, cyclophosphamide, doxorubicin, ifosfamide, methotrexate). The trial will be conducted with the following steps: (1) development of analytical methods to quantify AD urine biomarkers, (2) study of the workplace and organization around AD in each care department (transport and handling, professional practices, personal and collective protection equipments available) (3) development of a self-questionnaire detailing professional activities during the day of inclusion, (4) nurses inclusion (urine samples and self-questionnaire collection), (5) urine assays, (6) data analysis. ETHICS AND DISSEMINATION: The study protocol has been approved by the French Advisory Committee on the Treatment of Information in Health Research (CCTIRS) and by the French Data Protection Authority (CNIL). Following the opinion of the Regional Committee for the Protection of Persons, this study is outside the scope of the provisions governing biomedical research and routine care (n degrees 2014/87). The results will be submitted to peer-reviewed journals and reported at suitable national and international meetings. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03137641

L'ergotoxicologie en actions – Mobiliser l'analyse de l'activité pour réduire les risques chimiques

Contexte et objectifs L’ergotoxicologie est conçue comme une pratique particulière de l’ergonomie (Garrigou, 2011) visant à analyser les activités de travail dans des milieux professionnels où des expositions à des produits chimiques peuvent se produire. Dans ce cadre, l’ergotoxicologie développe « des modèles opérants (au sens de Wisner, 1972), des outils et des moyens de prévention efficaces pour gérer et prévenir les risques pour la santé des travailleurs exposés à des produits chimiques » (Garrigou, 2011). En ce sens, il s’agit bien d’une forme de recherche et de pratique à visée opérationnelle, et non d’une nouvelle discipline ou sous-discipline de l’ergonomie. On peut alors considérer que l’ergotoxicologie est un des domaines de spécialisation de l’ergonomie (Falzon, 2004, p.18). Dans cette perspective l’ergotoxicologie est ancrée profondément dans l’ergonomie, mais de par ses objectifs, elle mobilise des connaissances et des modèles issus de la toxicologie, de la médecine du travail et de la prévention. Sa pratique nécessite donc un engagement transdisciplinaire, en ne perdant pas de vue que ses racines se nourrissent de l’analyse de l’activité (Garrigou, 2011). L’ergotoxicologie se développe dans un contexte de remise en question des pratiques classiques de prévention des risques liés à l’utilisation de produits chimiques détaillé par Mohammed-Brahim & Garrigou (2009). La notion d’ergotoxicologie est apparue à partir de la nécessité de prendre en compte les caractéristiques réelles des opérateurs exposés en situations de travail pouvant influencer les effets sur la santé ou en raison d’une non certitude d’absence d’effets sur la santé malgré le respect des normes établies (Villate, 1985). Ces « bonnes pratiques » actuelles de prévention sont essentiellement basées sur la mise en place de barrières entre une source de danger (NPs par exemple) et les opérateurs, comme décrit par Mortureux (2016). La principale limite de ce modèle et de son opérationnalisation (Mohammed-Brahim & Garrigou, 2009) est l’efficacité partielle de ces barrières pouvant être « perméables ». La mise en place des barrières ne résulte pas toujours d’une analyse systémique des situations à risque, les causes réelles déterminantes des expositions peuvent être ainsi occultées. Une telle représentation des actions possibles s’interdit alors d’agir sur les déterminants réels de l’exposition, en raison d’un manque de prise en compte de l’activité de travail, au profit d’une prise en compte de la tâche prescrite. Les normes établies dans ces modèles classiques de prévention sont ainsi souvent décontextualisées des situations de travail et de l’activité réelle (Galey & Garrigou., 2020). Ces dernières années, l’ergotoxicologie a fait l’objet de nombreux développements conceptuels et méthodologiques par la construction de projets de recherche-intervention financés dans le cadre de réponses à des appels à projets de recherche de publics. On peut citer les travaux de Judon (2017) portant sur les expositions au fumées de bitume des travailleurs de la route. Ceux de Galey (2019) sur la caractérisation des expositions aux particules nanométriques dans les nouveaux procédés industriels comme la fabrication additive. Ainsi que les travaux de Jolly (Jolly et al., 2021) sur l’exposition des pomiculteurs québécois aux pesticides, de Goutille (Goutille et al., 2016 ; Goutille & Garrigou, 2021 ; Goutille, 2022) sur la co-construction de la prévention des risques en milieux industriels et agricoles, ou bien les travaux d’Albert (Albert et al., 2021) sur l’articulation des sources du droit et de l’ergonomie pour concevoir autrement les pulvérisateurs, L’objectif de ce symposium est de contribuer à la transmission/traduction de ces concepts et méthodologies pour engager des actions de transformations. En effet, aujourd’hui, l’ergotoxicologie n’est pas réservée aux seuls ergonomes. Elle est également mobilisée par des préventeurs internes ou en service de santé au travail et par des toxicologues (Mohammed-Brahim et al., 2018), nourrissant une pratique transprofessionnelle. Axes de réflexion Le premier axe de réflexion concerne la transmission des concepts et des méthodes développés en ergotoxicologie et leur traduction et ou leur transformation dans des contextes d’intervention divers (entreprises, services de santé au travail, etc.) et dans des logiques métiers différentes (ergonomes, préventeurs, toxicologues, médecin du travail…). Le deuxième axe va porter sur la possibilité des acteurs mettant en oeuvre des concepts et méthodes issus de l’ergotoxicologie de pouvoir ou pas développer des approches pluridisciplinaires et/ou transprofessionnelles dans leurs actions de construction des problèmes, de diagnostics mais aussi de co-construction des transformations de la situation de travail. Cette problématique va porter sur les interactions entre les « experts » de la prévention mais aussi sur l’implication du chef d’entreprise, des salariés et de leurs représentants. Le troisième axe portera sur les déterminants des expositions qui font l’objet de la construction du problème, des analyses, et des transformations. Nous nous intéresserons aux différents déterminants de l’exposition présents dans la situation de travail, qu’ils soient d’ordre technique, humain ou organisationnels. L’objectif de la discussion est aussi d’aller discuter de familles de déterminants qualifiés d’éloignés de la situation de travail mais qui concourent aux expositions. Ce symposium s'appuiera sur 5 présentations et un débat avec les participants autour des questions que pose la prévention durable du risque chimique en milieu de travail. Les communicants d’origine disciplinaire et professionnelle diverse (doctorants, préventeurs, consultant, service SST, anthropologue, ergonome, toxicologue, …) présenteront leurs travaux de recherche et d’intervention en milieu hospitalier, agricole, dans le BTP, ainsi que dans des plus petites entreprises (TPE et cabinet de podologie). La première contribution sera présentée par Cédric Gouvenelle (ergonome) et Julie Vornax (toxicologue) de l’ASPT 18. Elle portera sur l’apport de l’ergotoxicologie en service de santé au travail. Dans le cadre de cette étude présentée, la fabrication d’éléments en béton est identifiée par le médecin du travail comme un secteur exposant les travailleurs à de la silice cristalline cancérogène (ANSES, 2019. Le médecin du travail identifie ces formes d’exposition lors de l’établissement du diagnostic santé travail en s’appuyant sur les données des visites des travailleurs, la déclaration des risques de l!employeurs et la littérature. Dans un contexte où les perceptions entre les travailleurs et l'employeur apparaissent différentes (perception du contexte et des normes) et à des régulations concernant le port de certains équipements de protection individuel, il s'est agi de comprendre l!activité et ses différents déterminants. Recueillir les éléments nécessaires à l'adaptation du suivi individuel et à la traçabilité des expositions a permis de co-construire des pistes de solutions avec l'employeur, les salariés et leurs représentants. Lors de cette intervention les outils ergotoxicologiques et la construction d!objets intermédiaires (Vinck, 2009; Vinck & Laureillard, 1996) évolutifs, ont été des leviers pour la construction de pistes de solution. La deuxième contribution sera présentée par Valentin Lamarque (doctorant en ergonomie) et Guillaume Swierczynski (doctorant en santé publique). Elle portera sur l’hybridation de la Santé publique et de l’ergotoxicologie dans un contexte d’exposition des soignants aux cytotoxiques, contenus dans les médicaments anti-cancéreux administrés en service d’oncologie. L’enjeu de la recherche interventionnelle présentée est la co-construction d’un dispositif de formation en e-learning avec les professionnels concernés. La troisième contribution sera présentée par Caroline Esterre (ergonome) et Emilie Bussy (métrologue) au sein d’un service de santé au travail, l’AHI33. La présentation va porter sur l’étude de l'exposition des soignants aux cytotoxiques (contenus dans les médicaments anticancéreux) dans un institut d'oncologie. La question qui va être discutée est de savoir comment l'activité de travail des professionnels de santé peut induire des situations d'expositions aux agents cytotoxiques ? Cette question va être traitée à partir : - De l’analyse de l'activité de travail des soignants (recherche des situations exposantes) en suivant le produit de sa réception à son élimination dans l'institut - De prélèvements de surface (identification des sources potentielles d’exposition) - De la restitution des analyses aux salariés grâce à des objets intermédiaires pour développer les pratiques de prévention La quatrième contribution sera présentée par Jessie Aldana (toxicologue à l’ASTI en formation en ergonomie) et Maël Montigny (en formation en ergonomie). La présentation va porter sur l’analyse de l’activité et de l’exposition à des produits chimiques dans le cadre de la fabrication d'orthèses chez des pédicures podologues. Cette intervention a permis de mettre en évidence une exposition au risque chimique potentialisée par des déterminants organisationnels et techniques de l'activité. Des variables ont été observées et ont permis de révéler d'autres facteurs d'expositions aux agents chimiques dangereux. Des observations ouvertes et systématiques de l'activité ont été couplés à une analyse de danger des produits manipulés. L’étude a permis de mettre en corrélation des signes d'intoxication déclarés par les opérateurs avec les résultats de mesures. La cinquième contribution sera présentée par Caroline Jolly (doctorante en ergonomie, IRSST) et Fabienne Goutille (anthropologue doctorante en ergonomie, Inserm). Elle va porter sur les croisements possible entre analyse de l’activité, analyse du contexte de l’activité et analyse des expositions aux pesticides du point de vue des agriculteurs. Les deux recherches interventions menées au Canada et en France viendront illustrer la manière dont l’ergonomie peut contribuer à la prévention du risque pesticides dans deux contextes d’intervention différents (acteurs, réglementations, technologies, …)

Surveillance biologique de l'exposition professionnelle aux médicaments anticancéreux au CHU de Bordeaux

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Pesticides et voies respiratoires (étude in vitro et in vivo des effets biologiques induits par des particules de folpel)

Le folpel est un fongicide très utilisé en viticulture qui a été détecté sous forme de particules en France dans l'air ambiant en zone rurale et urbaine. Cependant, le risque pour la santé des professionnels et/ou de la population générale exposée par voie respiratoire n'est pas connu. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer l'importance de la voie respiratoire dans l'impact sanitaire potentiel du folpel chez l'homme. Ce travail a consisté à (1) déterminer les propriétés physicochimiques des particules issues d'une forme commerciale de folpel (Folpan 80WG®) ; (2) d'évaluer leurs effets biologiques au niveau des voies respiratoires in vitro sur cultures cellulaires et (3) in vivo, chez le rat par voie intratrachéale ; (4) d'étudier le passage systémique du folpel et de ses produits de dégradation à partir de la voie respiratoire. Nous rapportons que dans les conditions habituelles d'utilisation du Folpan 80WG®, une majorité des particules du folpel présente une taille inférieure à 5 m et sont donc inhalables. In vitro, elles induisent une cytotoxicité rapide et génèrent un stress oxydant avec une peroxydation des lipides membranaires. In vivo, une hyperréactivité bronchique et une inflammation pulmonaire ont été mises en évidence. Une méthode de dosage a été développée et a permis de déterminer la toxicocinétique du folpel après une instillation intrattrachéale chez le rat. Cette méthode pourrait être utilisée dans la surveillance biologique des travailleurs. Les résultats rapportés dans cette thèse confirment l'importance de la voie respiratoire dans l'exposition au folpel aussi bien en terme de toxicité pulmonaire qu'en terme de voie de pénétration dans l'organisme.Folpet fungicide is widely used in vineyards. Slightly water-soluble, it is present under particle form in the environment. In France, it has been detected in the ambient air of rural and urban areas. However, health risk is unknown for vineyard workers and/or the general population exposed by inhalation. The objective of this thesis was to assess the importance of the respiratory tract in the probably health impact of folpet on human. This work aimed (1) to determine the physicochemical characteristics of particles coming from the use of a folpet commercial form (Folpan 80WG®) ; (2) to evaluate their biological effects on the respiratory tract in vitro using cells culture and (3) in vivo by intratracheal instillation to rats ; (4) to study the systemic passage of folpet and its degradation products from the respiratory tract. We reported that under typical conditions of Folpan 80WG® use, the majority of particles have a size below 5 m and thus can be inhaled. In vitro, these particles induce a rapid cytotoxic effect and generate oxidative stress and membrane lipid peroxidation. In vivo, bronchial hyperresponsiveness and pulmonary inflammation were detected. An assay method was developed and allowed to determine the toxicokinetic of folpet after intratracheal instillation. This method could be used for the biological monitoring of workers exposed to folpet. The results reported in this thesis confirmed the importance of the respiratory tract in folpet exposure in term of pulmonary toxicity and way of penetration.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Toxicité cardiaque du sertindole (étude de la distribution myocardique du sertindole et de son métabolite le déhydrosertindole, In Vivo, chez le cobaye)

LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Proposition d’hybridation entre santé publique et ergotoxicologie pour la prévention des risques de contaminations des soignants aux médicaments anticancéreux

Ce travail s’intègre dans le symposium “ergotoxicologie en action” et propose une première tentative de compréhension du processus d’élaboration méthodologique du projet PREVMAC. Ce projet, au départ mené par un doctorant en santé publique, prend la suite d’une étude d’expologie mettant en évidence une contamination interne des soignants. Cette contribution présente le cheminement réalisé depuis 2005, jusqu’à l’inclusion d’un doctorant en ergonomie, pour atteindre le niveau de coopération actuel. Cette hybridation est alors issue de rencontres opportunistes, symbolisée par une méthodologie, liant logique de santé publique et ergotoxicologie, par des méthodes d’expologie, de toxicologie analytique, de recherche interventionnelle, d’analyse de l’activité, et d’un “laboratoire du changement”. Cette hybridation méthodologique permettra l’élaboration d’une formation en e-learning pour prévenir les risques de contamination des soignants aux médicaments anticancéreux et sera l’occasion d’enrichir mutuellement nos disciplines, en vue de coopérations à venir.This work is part of the "ergotoxicology in action" symposium and offers a first attempt to understand the methodological development process of the PREVMAC project. This project, initially led by a phd student in public health, follows on from an expology study highlighting internal contamination of nursing staff. This contribution presents the progress made since 2005, followed by the inclusion of a phd student in ergonomics, to reach the current level of cooperation. Then this hybridization is the result of opportunistic encounters, symbolized by a methodology, linking public health and ergotoxicology logic, through methods of expology, analytical toxicology, interventional research, activity analysis, and a "Change laboratory". This methodological hybridization will allow the development of an e-learning training to prevent the risks of contamination of nursing staff with anticancer drugs and will be an opportunity to mutually enrich our disciplines, in view of future cooperations.Innovation and Transformation for Prevention Activity of Professional Risk

Pesticide exposure during re-entry tasks and harvesting in vineyards: results of the pestexpo program

International audienc

Environ Res

RATIONALE: Asthma, frequently associated with rhinitis, is the most common chronic disease in children, and a significant role is played by a range of environmental exposures. Among them, air pollution is of foremost concern. However, little is known about the impact of airborne pesticide exposure on children's respiratory health in rural areas. The objective of this study was to analyze the association between airborne pesticide exposure and asthma and rhinitis in children. METHODS: In a French vineyard rural area, children (3-10 years old) from 4 selected schools were invited to participate in this study over two periods: winter, with no or low air pesticide levels, and summer when fields are frequently treated with pesticides. Two health outcomes were considered: asthma and rhinitis symptoms (ISAAC questionnaire), and peak expiratory flow (PEF). A quantitative score of symptoms was built. Exposure to pesticides was evaluated 1) by measuring 56 pesticides in the ambient outdoor air around schools in the two periods and building a cumulative exposure index, and 2) by measuring ethylenethiourea (ETU) concentrations in urine in a subsample of children (n=96), ETU being a urine biomarker of exposure to dithiocarbamates fungicides. Next, the association between pesticide exposure and respiratory health was studied using a logistic regression model, adjusted for confounders and respiratory status at baseline. RESULTS: 281 children participated in the study (47% girls, mean age: 7.5yrs). 25% of the children were living on a farm. 22% had experienced wheezing at least once. 15.8% had asthma diagnosed by a doctor, 12% had current asthma and 35% had allergic rhinitis. The main pesticides detected in the ambient outdoor air around schools were fungicides (89,3%; mainly folpet and dithiocarbamates) and insecticides (10.6%). No association was found between the symptom score and pesticides in the outdoor air around schools during summer, when pesticides were applied to vineyards. However, an association was found between ETU urinary concentration (>0.974mug/g creatinine) and asthma and rhinitis symptoms (OR=3.56; IC 95% 1.04-12.12). This result could be explained by extracurricular exposure, which was not considered in our air measurements in the schools. No association was found between peak expiratory flow and exposure to pesticides in the air. CONCLUSIONS: Children living in vineyard rural areas are at a higher risk of airborne dithiocarbamates exposure during the summer period. Despite the limited size of our sample, our results suggest possible links between some pesticide measurements and respiratory and allergic symptoms such as rhinitis