Alimentación y salud 2006: un laberinto cultural y científico

Al laberinto de la alimentación y la salud se accede por cuatro puertas: la tradición; las dietas regionalistas (mediterránea, Atlántida, de la dehesa); las dietas evolucionistas o paleodietas y la puerta del futuro: los alimentos funcionales, la nutraceútica y la nutrigenómica. En este trabajo se describen las características de estas cuatro alternativas.Elikadura eta osasunaren labirintora lau ateotatik iristen da: tradizioa; eskualdeko dietak (Mediterraneokoa, Atlantidakoa, larrekoa); dieta eboluzionistak edo paleodietak, eta etorkizunaren atea: janari funtzionalak, nutrazeutika eta nutrigenomika. Lan honetan lau aukera horien ezaugarriak deskribatzen dira.On accède au labyrinthe de l'alimentation et de la santé par quatre portes : la tradition ; les régimes régionalistes (méditerranéen, Atlantide, de la «dehesa» (pâturage) ; les régimes évolutionnistes ou paléo régimes et la porte du futur: les aliments fonctionnels, la nutraceutique et la nutrigénomique. On décrit dans ce travail les caractéristiques de ces quatre alternatives.The labyrinth of nutrition and health can be accessed via four doors: tradition; regional diets (Mediterranean, Atlantic, Extremadura); evolutionist diets orpaleodiets and the door to the future: functional foods, nutraceutics andnutrigenomics. This paper describes the characteristics of these four alternatives

Cannabinoid derivatives exert a potent anti-myeloma activity both in vitro and in vivo

12 p.-6 fig.-1 tab.Although hematopoietic and immune system show high levels of the cannabinoid receptor CB2, the potential effect of cannabinoids on hematologic malignancies has been poorly determined. Here we have investigated their anti-tumor effect in multiple myeloma (MM). We demonstrate that cannabinoids induce a selective apoptosis in MM cell lines and in primary plasma cells of MM patients, while sparing normal cells from healthy donors, including hematopoietic stem cells. This effect was mediated by caspase activation, mainly caspase-2, and was partially prevented by a pan-caspase inhibitor. Their pro-apoptotic effect was correlated with an increased expression of Bax and Bak, a decrease of Bcl-xL and Mcl-1, a biphasic response of Akt/PKB and an increase in the levels of ceramide in MM cells. Inhibition of ceramide synthesis partially prevented apoptosis, indicating that these sphingolipids play a key role in the pro-apoptotic effect of cannabinoids in MM cells. Remarkably, blockage of the CB2 receptor also inhibited cannabinoid-induced apoptosis. Cannabinoid derivative WIN-55 enhanced the anti-myeloma activity of dexamethasone and melphalan overcoming resistance to melphalan in vitro. Finally, administration of cannabinoid WIN-55 to plasmacytoma-bearing mice significantly suppressed tumor growth in vivo. Together, our data suggest that cannabinoids may be considered as potential therapeutic agents in the treatment of MM.Grant sponsor: Junta de Andalucía; Grant numbers: PI-0355–2013 and AC-0062–2013; Grant sponsor: Instituto de Salud Carlos III;Grant numbers: PI14/02074 and CP12/03273.Peer reviewe

Bioinformatics analysis of mutations in SARSCoV- 2 and clinical phenotypes

1 p.-1 fig.-8 tab.Background: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), initially reported in Wuhan (China) hasspread worldwide. Like other viruses, SARS-CoV-2 accumulates mutations with each cycle of replication by continuously evolving a viral strain with one or more single nucleotide variants (SNVs). However, SNVs that cause severe COVID-19 or lead to immune escape or vaccine failure are not well understood. We aim to identify SNVs associated with severe clinical phenotypes.Methods: In this study, 27429 whole-genome aligned consensus sequences of SARS-CoV-2 were collected from genomic epidemiology of SARS-CoV-2 project in Spain (SeqCOVID) [1]. These samples were obtained from patients who required hospitalization and/or intensive care unit admission (ICU), excluding those registered in the first pandemic wave.Besides, 248 SARS-CoV-2 genomes were isolated from COVID-19 hospitalized patients from Gregorio Marañon General University Hospital (GMH) of which 142 were fully vaccinated. Bioinformatics tools using R and Python programming languages were developed and implemented comparing those to SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 (reference genome).Results: Using a selection threshold mutational frequency 10%, 27 SNVs were expected to have association with hospitalization and ICU risk. The reference haplotype differing at the SNV coding for lysine at the residue 203 (N:R203K) was found to have negative association with COVID-19 hospitalization risk (p = 5.37 x 10-04). Similarly, a negative association was observed when the residue at 501 is replaced by tyrosine (S:N501Y) (p = 1.33 x 10-02). The application of a Chi-square test suggested that SNV-haplotypes coding for mutants residues such as (S:A222V, N:A220V, ORF10:V30L) and (ORF1a:T1001I, ORF1a:I2230T, S:N501Y, S:T716S, S:S982A, ORF8:Q27*, N:R203K, N:S235F) have negative associations with COVID-19 hospitalization risk (p = 6.58 x 10-07 and p = 2.27 x 10-16, respectively) and COVID-19 ICU risk (p = 1.15 x 10-02 and p = 2.51 x 10-02, respectively). Focusing on the SNV-haplotype coding the mutations (S:A222V, N:A220V, N:D377Y, ORF10:V30L) were observed to increase the risk of COVID-19 hospitalization (p = 2.71 x 10-04). Results from SARS-CoV-2 genomes analysis from GMH showed 63 coding SNVs which met the established threshold value. Applying a Chi-square test, the SNV-haplotype carrying coding variants for mutant residues in 5 ORF proteins and surface and membrane glycoprotein and nucleocapsid phosphoprotein was significantly associated with vaccine failure in hospitalized COVID-19 patients (p = 7.91 x 10-04).Conclusions: SNV-haplotypes carrying variants lead to non-synonymous mutations located along SARS-CoV-2 wholeproteome may influence COVID-19 severity and vaccine failure suggesting a functional role in the clinical outcome for COVID-19 patients.This research work was funded by the European Commission-NextGenerationEU (Regulation EU 2020/2094), through CSIC’s Global Health Platform (PTI Salud Global)Peer reviewe

Genomic surveillance and impact of SARS-CoV-2 mutations

Resumen del póster presentado a las II Jornadas Científicas PTI + Salud Global, celebradas los días 5 y 6 de octubre de 2022 en el Auditorio Santiago Grisolía de Valencia (España).Peer reviewe

Revisión y Control del Plan de Vigilancia Ambiental de las obras de dragado del Puerto de Maó

Se integra información hidrográfica, geomorfológica, sedimentológica y biológica, para la caracterización de los ecosistemas marinos en el punto de vertido y área adyacente previa al inicio de las obras de dragado del Puerto de Maó.RESUMEN: En este documento se presentan los trabajos científicos realizados por el Instituto Español de Oceanografía, dentro del Plan de Vigilancia Ambiental del dragado del Puerto de Maó (Menorca, Islas Baleares), para la caracterización de los ecosistema marino en el punto de vertido y área adyacente, previa al inicio de las obras. Se incluyen los resultados y las conclusiones de los estudios realizados por diversos grupos de investigación, principalmente en Enero-Marzo 2014, en relación al fondo marino, la hidrodinámica, las praderas de Posidonia oceanica y el molusco bivalvo Pinna nobilis, el macro-bentos de los fondos circalitorales blandos y los contaminantes en agua, sedimentos y biota, así como en especies de interés comercial para el consumo humano. Este informe se contempla en el contrato entre la Autoridad Portuaria de Baleares y el Instituto Español de Oceanografía, suscrito el 5 Febrero 2014, para los trabajos de asistencia técnica para la revisión y control del Plan de Vigilancia Ambiental del dragado del Puerto de Maó.RESUM: En aquest document es presenten els treballs científics realitzats per l’Instituto Español de Oceanografía, dins del Pla de Vigilància Ambiental del dragat del Port de Maó (Menorca, Illes Balears), per a la caracterització dels ecosistemes marins en el punt de vessament i àrea adjacent, prèvia a l’inici de les obres. S’inclouen els resultats i les conclusions del estudis realitzats per diversos grups de recerca, principalment durant Gener-Març 2014, en relació al fons marí, la hidrodinàmica, les praderies de Posidonia oceanica i el mol•lusc bivalve Pinna nobilis, el macro-bentos dels fons circalitorals tous i els contaminants en aigua, sediments i biota, així com en espècies d’interès comercial pel consum humà. Aquest informe es contempla en el contracte entre l’Autoritat Portuària de Balears i el Instituto Español de Oceanografía, subscrit el 5 Febrer 2014, pels treballs d’assistència tècnica per a la revisió i control del Pla de Vigilància Ambiental del dragat de Port de Maó.ABSTRACT: This document presents the scientific actions developed by the Instituto Español de Oceanografía within the Environmental Monitoring Plan of the works of dredging the Port of Maó (Minorca, Balearic Islands), for the characterization of the marine ecosystems in the point of discharge of dredged material and adjacent area, before the beginning of the dredging. The results and conclusions of the studies developed by several research groups, mainly in January-March 2014, in relation to the bottom, hydrodynamics, Posidonia oceanica meadows, and the bivalve mollusc Pinna nobilis, the macro-benthos of the circalittoral soft bottoms and the contaminants in water, sediments and biota, as well as in commercial species for human consumption, are included. This report is contemplated within the contract between the Autoridad Portuaria de Baleares and the Instituto Español de Oceanografía, signed on 5 February 2014, for the technical assistance activities to review and control the Environmental Monitoring Plan of the works of dredging the Port of Maó.Autoridad Portuaria de Baleare

Mar Menor: una laguna singular y sensible. Evaluación científica de su estado.

Este libro recopila las aportaciones que equipos de investigación de la Universidad de Murcia, Universidad Politécnica de Cartagena, Instituto Geológico-Minero de España, Universidad de Alicante, el Instituto Español de Oceanografía y otros organismos hicieron en las Jornadas Científicas del Mar Menor, celebradas en diciembre de 2014.La información recogida en este libro se estructura en dos grandes bloques, uno de Biología y Ecología del Mar Menor (capítulos 1 al 8) y otro de Condiciones fisicoquímicas e impacto de actividades humanas en la laguna (capítulos 9 al 14). El primer bloque resume buena parte de los estudios ecológicos realizados en el Mar Menor, que han servido para mejorar su conocimiento y también para cambiar antiguas asunciones sobre la naturaleza y el funcionamiento de estos ecosistemas lagunares (Capítulo 1). El segundo capítulo muestra que esta laguna alberga en zonas someras de su perímetro hábitats fundamentales para mantener y conservar tanto especies migratorias como residentes, que es necesario conocer para paliar el impacto de las actividades humanas que les afectan. En este sentido la reducción de la carga de nutrientes y contaminantes orgánicos e inorgánicos que fluyen hacia el Mar Menor puede ayudar a preservar la laguna en mejores condiciones, bien sea tratando las escorrentías (plantas de tratamiento, humedales artificiales u otras técnicas) y recuperar este agua para uso agrícola o evitar su descarga en la laguna (Capítulo 3). Estas actuaciones serán clave para la conservación de especies emblemáticas como el caballito de mar (Capítulo 4) y reducir el impacto de las proliferaciones masivas de medusas que se producen en la laguna desde 1993 (Capítulo 5). En este mismo sentido los cambios acaecidos en la laguna han favorecido la incursión de invertebrados marinos alóctonos (Capítulo 6) y han afectado a la respuesta de la dinámica poblacional de las aves acuáticas a distintas escalas (Capítulo 7). Para completar este bloque se ofrece una perspectiva histórica de la importancia que ha tenido la investigación sobre acuicultura realizada en esta laguna, que ha servido de base para su gran desarrollo actual (Capítulo 8). El segundo bloque se inicia con una evaluación del origen y evolución del Mar Menor desde el punto de vista geológico, y evidencia su vulnerabilidad ante el deterioro que puede sufrir la desaparición de la barrera de cierre y/o su colmatación (Capítulo 9). En el Capítulo 10 se describe la relevancia que tiene la interacción de los acuíferos del Campo de Cartagena con la laguna, que se produce no sólo a nivel superficial sino también subterráneo. Esta interacción permite el acceso de nutrientes a la laguna, a pesar de la cierta capacidad de depuración de los humedales que le circundan, y también de metales traza por los aportes de residuos mineros (Capítulo 11). De hecho los metales traza están presentes en los sedimentos de la laguna, y su distribución se ha caracterizado en la columna sedimentaria relacionándola con la granulometría y el contenido de materia orgánica del sedimento (Capítulo 12). Posteriormente se describe la entrada de diversos contaminantes orgánicos, incluyendo pesticidas y fármacos a través de la rambla del Albujón, y su distribución estacional en agua y sedimento de la laguna (Capítulo 13). Este segundo bloque finaliza con el Capítulo 14 en el que se describe la bioacumulación de hidrocarburos aromáticos policíclicos, pesticidas y fármacos en moluscos y peces del Mar Menor, así como los efectos biológicos que la carga contaminante que accede a través de la rambla del Albujón produce en los organismos que allí habitan. El libro concluye con un breve epílogo redactado por los editores de este libro.Versión del edito

Efecto antileucémico de derivados cannabinoides: un nuevo grupo terapéutico en LMA

2 p.-3 fig.Los cannabinoides, componentes activos del cannabis, se emplean como tratamiento paliativo en pacientes con cáncer en virtud de su efecto antiemético y analgésico. Además, hay evidencias de que estos compuestos inhiben el crecimiento de algunas células tumorales en animales de laboratorio. Estos compuestos actúan uniéndose a receptores específicos. Los principales receptores son el CB1 (mayoritario en SNC) y CB2 (en tejido hematopoyético). El objetivo de este estudio fue confirmar el efecto terapéutico de derivados cannabinoides sintéticos específicos del receptor CB2 en LMA.Peer reviewe

Cannabinoids derivatives modify the pattern of sphingolipids in acute myeloid leukemia cells and produce a potent anti-leukemic effect

2 p. 22nd Congress of the European Hematology Association. Madrid, Spain, June 22 - 25, 2017Endocannabinoid system is a set of ligands, receptors and endogenous enzymes which modulate a variety of physiological effects. There are two well-characterized cannabinoid receptors, CB1 (mainly expressed in Central Nervous System) and CB2 (mainly in hematopoietic cells). Here, we tested the effect of the cannabinoid WIN-55 212-2 in acute myeloid leukemia (AML) in vitro and in vivo and studied the molecular signaling pathways involved in this effect, specially the role of sphingolipids. Moreover, we synthesized a new family of twelve cannabinoids that are specific to CB2 receptor.Peer reviewe

Effect of phosphodiesterase 7 (PDE7) inhibitors in experimental autoimmune encephalomyelitis mice. Discovery of a new chemically diverse family of compounds

Phosphodiesterase (PDE) 7 is involved in proinflammatory processes, being widely expressed both on lymphocytes and on certain brain regions. Specific inhibitors of PDE7 have been recently reported as potential new drugs for the treatment of neurological disorders because of their ability to increase intracellular levels of cAMP and thus to modulate the inflammatory process, as a neuroprotective well-established strategy. Multiple sclerosis is an unmet disease in which pathologies on the immune system, T-cells, and specific neural cells are involved simultaneously. Therefore, PDE7 inhibitors able to interfere with all these targets may represent an innovative therapy for this pathology. Here, we report a new chemically diverse family of heterocyclic PDE7 inhibitors, discovered and optimized by using molecular modeling studies, able to increase cAMP levels in cells, decrease inflammatory activation on primary neural cultures, and also attenuate the clinical symptoms in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model. These results led us to propose the use of PDE7 inhibitors as innovative therapeutic agents for the treatment of multiple sclerosis. © 2012 American Chemical Society.The authors gratefully acknowledge the financial support of Ministry of Science and Innovation (MICINN), projects nos. SAF2009-13015-C02-01, SAF2009-13015-C02-02, SAF2010-16365, SAF2009-1152, and PI10-01874; Instituto de Salud Carlos III (ISCiii), project no. RD07/0060/0015 (RETICS program) and CIBERNED; Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología (FECYT), project no. FCT-09-INC-0367. M.R. and D. I. P. acknowledge pre- and post-doctoral fellowship from the CSIC (JAE program) respectively.Peer Reviewe

Phosphodiesterase 7 inhibitors for the treatment of Multiple Sclerosis

Póster presentado a la conferencia Neuroscience celebrada del 13 al 17 de octubre en Nueva Orleans (USA).Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system. Until recently, first line therapies were long-term injectable immunosuppressants, with a limited efficacy. Although the first oral drug has been approved, treatments with new mechanisms of action to improve the disease progression are still needed. For the development of new low molecular weight compounds for the oral treatment of MS, a drug discovery program was initiated targeting phosphodiesterase 7 (PDE7). This PDE is responsible for the hydrolysis of intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP), with a crucial role on immunomodulatory and neuroprotective processes. In order to design novel PDE7 inhibitors, virtual modeling approaches based on structural information of PDE enzymes were followed. The synthesis of a large number of compounds belonging to different chemical families led to the selection of two PDE7 inhibitors for further characterization. These compounds were active in the nanomolar range against PDE7, and did not show significant effects over other PDEs, as measured by in vitro enzymatic assays. Incubation of different MS relevant cell types with these compounds resulted in an increase of intracellular cAMP levels. Both molecules also showed neuroprotective effects, being able to decrease nitrite production after lipopolysaccharide induced cellular damage. Additionally, immunocytochemistry studies revealed neurogenic properties of the compounds, as they induced the differentiation of neurospheres. In vivo efficacy of these molecules was studied in two MS animal models (female mice): the experimental autoimmune encephalomyelitis and the Theiler’s virus model. When treated at the peak of the disease, clinical scores of the animals were significantly improved, and anti-inflammatory and neuroprotective properties of the compounds were observed by immunohistochemical analyses of spinal cords (decreased microglia reactivity, cellular infiltrates and pro-inflammatory cytokines, maintenance of myelin organization and protection from axonal damage). Pharmacokinetic results after single oral administration showed that selected molecules were present in plasma and brain, at levels supporting their biological activity. The compounds also showed good preliminary ADME-tox and security profiles. The control of cAMP levels by PDE7 specific inhibitors represents a new approach for the treatment of neuroinflammatory diseases, such as MS, showing anti-inflammatory, neuroprotective and neurogenic propertiesFECYT; FCT-09-INC-0367; Instituto de Salud Carlos III; RD07/0060/0015, RD 07/0060/0010 and PI-10/01874; MICINN; SAF2009-13015-C02-01 and SAF2010-16365; FEDER Funds (European Union).Peer Reviewe