Critical Role of TLR9 in Acute Graft-versus-Host Disease

Abstract Graft-vs-host disease (GVHD) is a major complication after allogeneic bone marrow transplantation. Different studies have demonstrated that intestinal bacterial breakdown products and loss of gastrointestinal tract integrity, both induced by conditioning regiments, are critical in the pathogenesis of acute GVHD. Using C57BL/6 knockout mice, we evaluated the role of TLR4 and TLR9, which recognize bacterial LPS and DNA, respectively, in the GVHD associated with allogeneic bone marrow transplantation. When myeloablative-irradiated TLR9 knockout (TLR9−/−) mice were used as graft recipients, survival and clinical score of acute GVHD were improved as compared with the wild-type recipient mice (18/30 vs 1/31 mice still alive at day 70 in a total of four experiments); while no differences were observed using recipient TLR4 knockout (TLR4−/−) mice. The reduced mortality and morbidity in TLR9−/− mice related with reduced stimulatory activity of TLR9−/− spleen APCs after conditioning and reduced proliferation of allogeneic donor T cells. Experiments using TLR9+/+ into TLR9−/− and TLR9−/− into TLR9+/+ chimeric mice as recipients indicated a critical role for nonhematopoietic TLR9+/+ cells interacting with bacterial breakdown products released in myeloablated mice. Altogether these data reveal a novel important role of TLR9 in GVHD, a finding that might provide tools to reduce this complication of allogeneic transplantation

Novel Variant in Exon 3 of the BMP4 Gene Resulted in Ectopic Posterior Pituitary, Craniocervical Junction Dysmorphism and Limb Anomaly

Introduction. Pituitary differentiation involves a large number of transcription factors. In particular, BMP4 expression is fundamental for pituitary gland commitment from the ventral diencephalon, suppressing Shh expression in Rathke's pouch. Pathogenic variants in BMP4 are reported in the literature with a broad phenotypic spectrum, including pituitary and brain malformations. Case Presentation. A five-year-old girl came to medical attention following a mild cervical trauma with onset of cervical pain. On clinical examination at birth, postaxial polydactyly type B of the left hand was observed and removed at 10 months of age. A cervical radiography was performed, and a suspicion of craniocervical junction malformation was made. A magnetic resonance imaging of the cervical spine was made, showing an ectopic posterior pituitary, associated with dysmorphism of the craniocervical junction. The anthropometric parameters were pubertal Tanner stage 1, weight 16 kg (z-score: -1.09), height 107 cm (z-score: -0.76), and BMI 14 kg/m(2) (z-score: -0.92). Normal hormonal assessment was detected. Genetic analysis via next generation sequencing showed a novel de novo heterozygous variant (c.277 G > T, p.Glu93*) in exon 3 of BMP4. Discussion. We described a novel mutation in BMP4, resulting in ectopic posterior pituitary with normal hormonal assessment, associated to craniocervical junction dysmorphism and limb anomaly. It is important to monitor patient's growth and puberty and to screen the onset of symptoms related to the deficiency of one or more anterior as well as posterior pituitary hormones

Activation of Enteroendocrine Cells via TLRs Induces Hormone, Chemokine, and Defensin Secretion

Abstract Enteroendocrine cells are known primarily for their production of hormones that affect digestion, but they might also be implicated in sensing and neutralizing or expelling pathogens. We evaluate the expression of TLRs and the response to specific agonists in terms of cytokines, defensins, and hormones in enteroendocrine cells. The mouse enteroendocrine cell line STC-1 and C57BL/6 mice are used for in vitro and in vivo studies, respectively. The presence of TLR4, 5, and 9 is investigated by RT-PCR, Western blot, and immunofluorescence analyses. Activation of these receptors is studied evaluating keratinocyte-derived chemokine, defensins, and cholecystokinin production in response to their specific agonists. In this study, we show that the intestinal enteroendocrine cell line STC-1 expresses TLR4, 5, and 9 and releases cholecystokinin upon stimulation with the respective receptor agonists LPS, flagellin, and CpG-containing oligodeoxynucleotides. Release of keratinocyte-derived chemokine and β-defensin 2 was also observed after stimulation of STC-1 cells with the three TLR agonists, but not with fatty acids. Consistent with these in vitro data, mice showed increased serum cholecystokinin levels after oral challenge with LPS, flagellin, or CpG oligodeoxynucleotides. In addition to their response to food stimuli, enteroendocrine cells sense the presence of bacterial Ags through TLRs and are involved in neutralizing intestinal bacteria by releasing chemokines and defensins, and maybe in removing them by releasing hormones such as cholecystokinin, which induces contraction of the muscular tunica, favoring the emptying of the distal small intestine

Desarrollo de perfiles profesionales en base a competencias Perfi.AR

En la Universidad Nacional del Noroeste (UNNOBA), en la Escuela de Tecnología se ha visto como resultado de Encuentros realizados entre la Escuela y Empresa de la región y de diferentes estudios, que más allá de los conocimientos específicos de su profesión, los graduados necesitan desarrollar un conjunto de competencias que les permita una inserción en la vida ciudadana y laboral. Los avances de la ciencia y la tecnología, el desarrollo de la comunicación y su impacto en la sociedad demandan a las instituciones de educación una nueva mirada en la formación de profesionales integrales. Para ello se requiere el rediseño de los perfiles académico- profesionales, bajo el enfoque de competencias que permitan el desarrollo de destrezas asociadas a la búsqueda, procesamiento y articulación de información; y una gran capacidad de innovación, que les permita no sólo estar abiertos a los cambios, sino también ser un generador de esos cambios. El presente trabajo se basa en “El Proyecto Tuning América Latina: Innovación Social y Educativa, en el tema Competencias”, tomando de las competencias generales y específicas aquellas que apliquen a la necesidad que formación integral de los futuros graduados.Eje: Educación en TecnologíaRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Desarrollo de perfiles profesionales en base a competencias : Perfi.AR

En la Escuela de Tecnología de la UNNOBA, se ha visto como resultado del Encuentro “Escuela-Empresa” y de otros estudios, que más allá de conocimientos específicos de su profesión, los graduados necesitan desarrollar un conjunto de competencias que les permitan una inserción en la vida ciudadana y laboral. Se puede considerar para el desarrollo de las competencias de los estudiantes, que las mismas deben ser impartidas a lo largo de toda su formación, embebidas en las diferentes materias, ya que la formación de profesionales no está solamente en un conocimiento, sino en la vivencia de estos principios en todos los momentos de su vida. Para ello se requiere un rediseño de los perfiles académico-profesionales, bajo el enfoque de competencias que permitan el desarrollo de destrezas asociadas a la búsqueda, procesamiento y articulación de información y capacidad de innovación, a fin de no sólo estar abierto a los cambios, sino también ser un generador de ellos. Perfil.AR se basa en “El Proyecto TuningLA”, tomando de sus competencias generales y específicas, aquellas que apliquen a la formación integral de los futuros graduados, buscando definir herramientas educativas que permitan desarrollar dichas competencias para mejorar la calidad y efectividad de su formación.Eje: Innovación en Educación InformáticaRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Desarrollo de perfiles profesionales en base a competencias : Perfi.AR

En la Escuela de Tecnología de la UNNOBA, se ha visto como resultado del Encuentro “Escuela-Empresa” y de otros estudios, que más allá de conocimientos específicos de su profesión, los graduados necesitan desarrollar un conjunto de competencias que les permitan una inserción en la vida ciudadana y laboral. Se puede considerar para el desarrollo de las competencias de los estudiantes, que las mismas deben ser impartidas a lo largo de toda su formación, embebidas en las diferentes materias, ya que la formación de profesionales no está solamente en un conocimiento, sino en la vivencia de estos principios en todos los momentos de su vida. Para ello se requiere un rediseño de los perfiles académico-profesionales, bajo el enfoque de competencias que permitan el desarrollo de destrezas asociadas a la búsqueda, procesamiento y articulación de información y capacidad de innovación, a fin de no sólo estar abierto a los cambios, sino también ser un generador de ellos. Perfil.AR se basa en “El Proyecto TuningLA”, tomando de sus competencias generales y específicas, aquellas que apliquen a la formación integral de los futuros graduados, buscando definir herramientas educativas que permitan desarrollar dichas competencias para mejorar la calidad y efectividad de su formación.Eje: Innovación en Educación InformáticaRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Requerimientos de competencias en el mercado laboral actual

Los avances de la ciencia y la tecnología, el desarrollo de la comunicación y su impacto en la sociedad demandan a las instituciones de educación una nueva mirada en la formación de profesionales integrales. Para ello se requiere el rediseño de los perfiles académico-profesionales, bajo el enfoque de competencias que permitan el desarrollo de destrezas asociadas a la búsqueda, procesamiento y articulación de información; y una gran capacidad de innovación, que les permita estar abiertos a los cambios, y también ser generador de esos cambios.IV Workshop de Innovación en Educación en Informática (WIEI)Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Desarrollo de perfiles profesionales en base a competencias : Perfi.AR

En la Escuela de Tecnología de la UNNOBA, se ha visto como resultado del Encuentro “Escuela-Empresa” y de otros estudios, que más allá de conocimientos específicos de su profesión, los graduados necesitan desarrollar un conjunto de competencias que les permitan una inserción en la vida ciudadana y laboral. Se puede considerar para el desarrollo de las competencias de los estudiantes, que las mismas deben ser impartidas a lo largo de toda su formación, embebidas en las diferentes materias, ya que la formación de profesionales no está solamente en un conocimiento, sino en la vivencia de estos principios en todos los momentos de su vida. Para ello se requiere un rediseño de los perfiles académico-profesionales, bajo el enfoque de competencias que permitan el desarrollo de destrezas asociadas a la búsqueda, procesamiento y articulación de información y capacidad de innovación, a fin de no sólo estar abierto a los cambios, sino también ser un generador de ellos. Perfil.AR se basa en “El Proyecto TuningLA”, tomando de sus competencias generales y específicas, aquellas que apliquen a la formación integral de los futuros graduados, buscando definir herramientas educativas que permitan desarrollar dichas competencias para mejorar la calidad y efectividad de su formación.Eje: Innovación en Educación InformáticaRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI