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    CpG-ODN and MPLA Prevent Mortality in a Murine Model of Post-Hemorrhage-Staphyloccocus aureus Pneumonia

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    Infections are the most frequent cause of complications in trauma patients. Post-traumatic immune suppression (IS) exposes patients to pneumonia (PN). The main pathogen involved in PN is Methicillin Susceptible Staphylococcus aureus (MSSA). Dendritic cells () may be centrally involved in the IS. We assessed the consequences of hemorrhage on pneumonia outcomes and investigated its consequences on DCs functions. A murine model of hemorrhagic shock with a subsequent MSSA pneumonia was used. Hemorrhage decreased the survival rate of infected mice, increased systemic dissemination of sepsis and worsened inflammatory lung lesions. The mRNA expression of Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), Interferon-beta (IFN-β) and Interleukin (IL)-12p40 were mitigated for hemorrhaged-mice. The effects of hemorrhage on subsequent PN were apparent on the pDCs phenotype (reduced MHC class II, CD80, and CD86 molecule membrane expression). In addition, hemorrhage dramatically decreased CD8+ cDCs- and CD8- cDCs-induced allogeneic T-cell proliferation during PN compared with mice that did not undergo hemorrhage. In conclusion, hemorrhage increased morbidity and mortality associated with PN; induced severe phenotypic disturbances of the pDCs subset and functional alterations of the cDCs subset. After hemorrhage, a preventive treatment with CpG-ODN or Monophosphoryl Lipid A increased transcriptional activity in DCs (TNF-α, IFN-β and IL-12p40) and decreased mortality of post-hemorrhage MSSA pneumonia

    Intérêts de la daptomycine dans les infections ostéo-articulaires à Staphylococcus aureus

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    La vancomycine est l'antibiotique de référence dans les infections ostéo-articulaires à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. Le traitement de telles infections est long et coûteux, grevé d'effets indésirables et d un taux d'échec non négligeable. L'efficacité de la daptomycine, premier représentant de la classe des lipopeptides, a été évaluée in vitro et in vivo, seule ou en association à la rifampicine dans un modèle d'ostéo-arthrite aiguë à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline chez le lapin. Cinq cas d infections ostéo-articulaires à staphylocoque traitées par daptomycine au CHU de Nantes ont été rapportés. In vitro, la daptomycine était rapidement bactéricide sur l ensemble des souches bactériennes et la rifampicine exerçait sur elle un effet antagoniste à 24 heures. Dans le modèle expérimental, après quatre jours de monothérapie par la daptomycine, la réduction de la charge bactérienne au foyer infectieux n'était pas différente de celle obtenue sous vancomycine. Par contre, associée à la rifampicine, la daptomycine exerçait une activité bactéricide significativement plus importante que celle obtenue par les deux monothérapies et par l'association vancomycine et rifampicine dans le liquide articulaire. Enfin, l'évolution des cinq sujets traités par daptomycine au CHU de Nantes était favorable. L'association daptomycine et rifampicine pourrait être une alternative au traitement conventionnel des infections ostéo-articulaires et doit être évaluée par des essais thérapeutiques.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

    Évaluation de l efficacité d une suspension de bactériophages anti-staphylococciques (corrélation in vitro-in vivo)

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    L utilisation des bactériophages (phages) en tant que thérapeutique alternative ou adjuvante à l antibiothérapie, est actuellement revisitée avec succès par un certain nombre d études expérimentales. L impasse thérapeutique face à l émergence de bactéries multirésistantes aux antibiotiques et la découverte de l utilisation extensive des phages en thérapeutique humaine dans les pays de l Est ont motivé ce regain d intérêt. Plusieurs auteurs ont souligné l absence de techniques in vitro fiables permettant de prédire l activité in vivo des bactériophages, et peu d études ont évalué la phagothérapie sur Staphylococcus aureus dans des modèles expérimentaux discriminants. L objet de notre étude a été d évaluer l activité lytique d une suspension polyclonale de bactériophages anti-staphylococciques, in vitro, en milieu liquide et dans des caillots de fibrine, puis in vivo, dans deux modèles animaux d infections à S. aureus, proches des conditions rencontrées en pathologie humaine. La suspension de phages, très rapidement bactéricide in vitro sur les différentes souches de S.aureus a montré une activité lytique plus lente et moins intense dans les caillots de fibrine. En revanche elle a été inefficace dans les deux modèles expérimentaux. En dernière partie de ce travail nous discutons des problèmes de corrélations in vitro-in vivo.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Evaluation d'une méthode d'étude d'associations d'antibiotiques utilisant les bandelettes E-Test, sur des souches de Pseudomonas aeruginosa isolées chez des patients atteints de mucovisidose

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    La mucoviscidose est la maladie génétique la plus fréquente en Europe. L'infection broncho-pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa est une complication inéluctable de cette maladie et l'apparition de souches muqueuses marque un tournant évolutif. L'utilisation d'une association d'antibiotiques est indispensable. Pour aider le clinicien, il faut étudier l'effet de ces associations in vitro. Pour cela nous disposons de plusieurs méthodes dont celle de diffusion en milieu gélosé et de l'échiquier. Ce travail a pour but d'évaluer l'intérêt d'une nouvelle méthode utilisant des bandelettes E-Test, en la comparant aux techniques classiques. La concordance entre l'évaluation des CMI par les différentes méthodes est bonne. Pour les associations d'antibiotiques les résultats sont moins concordants. Mais cette technique semble trouver sa place du fait de sa simplicité et de sa rapidité.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

    Étude de la sensibilité aux antibiotiques de 16 souches d'Achromobacter (alcaligenes) xylosoxidans isolées de patients atteints de mucoviscidose, à Nantes de 1998 à 2001

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    Achromobacter (Alcaligenes) xylosoxidans, germe responsable d'infections opportunistes, est de plus en plus isolé chez les patients atteints de mucoviscidose. Son traitement pose un réel problème du fait de sa résistance naturelle de nombreux antibiotiques. Cette thèse étudie la sensibilité de 16 souches d' Achromobacter xylosoxidans isolées de patients mucoviscidosiques, aux antibiotiques et plus particulièrement aux béta-lactamines. Elle met en évidence deux comportements vis-à-vis des b-lactamines : un phénotype " sensibles aux pénicillines " et un phénotype " résistant aux pénicillines. Quelques souches présentent en antibiogramme une synergie pipéracilline-carbapénème (imipénème et méropénème) Les cinétiques de bactéricidie montrent une inefficacité de la pipéracilline et une efficacité de l'imipénème même chez les souches résistantes à l'imipénème ; en revanche, l'association pipéracilline-imipénème ne montre aucune synergie. Pour valider ces données in vitro nous avons étudié l'activité de l'imipénème seule et en association dans un modèle expérimental. Nous retrouvons dans un modèle d'endocardite, l'inactivité de la pipéracilline après 48 h de traitement et la bonne activité de l'impénème et de l'association pipéracilline-imipénème sur A.xylosoxidans.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

    Epidémiologie bactérienne du tube digestif en période néonatale (étude préliminaire)

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    La flore digestive des nouveau-nés en période néonatale étant mal connue, il n'existe pas de recommandation concernant l'antibioprophylaxie en cas de chirurgie digestive. Nous avons étudié la flore digestive de 11 nouveau-nés, âgés de moins d'un mois et hospitalisés à l'Hôpital Mère-Enfant de Nantes pour chirurgie digestive. Cette étude a consisté en l'analyse du prélèvement réalisé lors de leur chirurgie digestive et des prélèvements de selles, par deux techniques : la culture traditionnelle et la biologie moléculaire en utilisant la PCR V6-V8 suivie d'une électrophorèse en gradient de température dénaturant (Temporal Temperature Gradient gel Electrophoresis). Il ressort que : les profils obtenus sont extrêmement simples, constitués d'un nombre réduit d'espèces. Les staphylocoques à coagulase négative étant largement représentés. L'autre fait important est l'absence quasi totale de bactéries anaérobies (un seul prélèvement est positif à anaérobies). Enfin, la biologie moléculaire n'a pas mis en évidence d'espèces non identifiées à la culture.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF
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