Toward standardization of BK virus monitoring: evaluation of the BK virus R-gene kit for quantification of BK viral load in urine, whole-blood, and plasma specimens.

Screening of BK virus (BKV) replication is recommended to identify patients at increased risk of BKV-associated diseases. However, the heterogeneity of molecular techniques hinders the establishment of universal guidelines for BKV monitoring. Here we aimed to compare the performance of the CE-marked BK virus R-gene kit (R-gene) to the performance of our in-house assay for quantification of BKV DNA loads (BKVL). A 12-specimen panel from the Quality Control for Molecular Diagnostics (QCMD) organization, 163 urine samples, and 88 paired specimens of plasma and whole blood (WB) from transplant recipients were tested. Both the R-gene and in-house assays showed a good correlation within the QCMD panel (r = 0.995 and r = 0.989, respectively). BKVL were highly correlated between assays, although positive biases were observed with the in-house assay in analysis of urine (0.72 ± 0.83 log10 copies/ml), plasma (1.17 ± 0.63 log10 copies/ml), and WB (1.28 ± 0.37 log10 copies/ml). Recalibration with a common calibrator significantly reduced the bias in comparisons between assays. In contrast, BKVL was underestimated with the in-house PCR in eight samples containing BKV genotype II, presenting point mutations at primer-annealing sites. Using the R-gene assay, plasma and WB specimens were found to be equally suitable for quantification of BKVL, as indicated by the high correlation coefficient (r = 0.965, P < 0.0001). In conclusion, the R-gene assay demonstrated reliable performance and higher accuracy than the in-house assay for quantification of BKVL in urine and blood specimens. Screening of BKV replication by a well-validated commercial kit may enable clinical laboratories to assess viral loads with greater reproducibility and precision.comparative studyevaluation studiesjournal articleresearch support, non-u.s. gov't2014 Dec2014 10 08importe

Early acute microvascular kidney transplant rejection in the absence of anti-HLA antibodies is associated with preformed IgG antibodies against diverse glomerular endothelial cell antigens

International audienceBACKGROUND: Although anti-HLA antibodies (Abs) cause most antibody-mediated rejections of renal allografts, non-anti-HLA Abs have also been postulated to contribute. A better understanding of such Abs in rejection is needed.METHODS: We conducted a nationwide study to identify kidney transplant recipients without anti-HLA donor-specific Abs who experienced acute graft dysfunction within 3 months after transplantation and showed evidence of microvascular injury, called acute microvascular rejection (AMVR). We developed a crossmatch assay to assess serum reactivity to human microvascular endothelial cells, and used a combination of transcriptomic and proteomic approaches to identify non-HLA Abs.RESULTS: We identified a highly selected cohort of 38 patients with early acute AMVR. Biopsy specimens revealed intense microvascular inflammation and the presence of vasculitis (in 60.5%), interstitial hemorrhages (31.6%), or thrombotic microangiopathy (15.8%). Serum samples collected at the time of transplant showed that previously proposed anti-endothelial cell Abs-angiotensin type 1 receptor (AT1R), endothelin-1 type A and natural polyreactive Abs-did not increase significantly among patients with AMVR compared with a control group of stable kidney transplant recipients. However, 26% of the tested AMVR samples were positive for AT1R Abs when a threshold of 10 IU/ml was used. The crossmatch assay identified a common IgG response that was specifically directed against constitutively expressed antigens of microvascular glomerular cells in patients with AMVR. Transcriptomic and proteomic analyses identified new targets of non-HLA Abs, with little redundancy among individuals.CONCLUSIONS: Our findings indicate that preformed IgG Abs targeting non-HLA antigens expressed on glomerular endothelial cells are associated with early AMVR, and that cell-based assays are needed to improve risk assessments before transplant

Epidemiology of lymphoproliferations occurring after kidney transplantation

Les lymphoproliférations survenant après transplantation sont une situation rare mais préoccupante car mettant en jeu la survie des patients. Ces hémopathies ont des caractéristiques épidémiologiques et physio-pathologiques qui les distinguent des lymphomes du sujet immunocompétent. Nous nous sommes intéressé à l’analyse des facteurs de risque associés aux lymphomes post-greffe et à la recherche de facteurs pronostiques de survie des patients par l’analyse détaillée des registres américain et français de patients transplantés rénaux. Le Registre Français des lymphomes survenant après transplantation rénale a permis de recenser tous les cas de syndromes lymphoprolifératifs se développant chez des patients adultes survenant entre le 1er janvier 1998 et le 31 décembre 2007. Tous les centres français de Transplantation rénale ont participé. Nous avons recensé 500 cas de lymphomes sur une période de 10 ans. Les différentes analyses de cette base de données ont donné lieu à la publication d’une analyse intermédiaire sur les 230 premiers cas, à une publication consacrée à l’incidence et aux facteurs de risque de développement des lymphomes surla cohorte complète et à une publication concernant les facteurs pronostiques de décès des patients porteurs d’une lymphoprolifération avec établissement d’un score de risque spécifique de cette population. D’autre part, cette base de données unique au monde représente un support intéressant pour le développement de travaux de recherche: étude de l’origine des cellules tumorales, étude des facteurs de susceptibilité pharmacogénétique au développement des lymphoprolifération post-greffe, étude des microRNA de l’EBV dans les lymphomes post-greffe.Post transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) are a rare but serious complication occurring after kidney transplantation. Features of PTLD are specific and different of those of immunocompetent patients. We studied incidence, risk factors for development of PTLD and prognostic factors of patients with PTLD using two databases: American and French. The French Registry of PTLD enrolled all adult patients with PTLD occurring between the 1st January 1998 and the 31st December 2007 from all transplant centers in France. Five hundred patients were included in the Registry. This enables us to analyse first the incidence and risk factors of PTLD and second the risk factors of kidney recipients’ survival. We constructed a new prognostic score specific of transplant patients. Finally, the French Registry gave us the opportunity to support others research projects: determination of the origin of tumoral cells, analysis of pharmacogenetic factors associated with the risk of developing PTLD, study of EBV microRNA in lymphoproliferations

Recherche épidémiologique : lymphoproliférations post transplantation rénale

Science

Contribution à l'étude de l'ours brun dans les monts cantabriques

Les monts cantabriques, chaîne montagneuse abrupte de 300km de long bordant la côte atlantique de la péninsule ibérique, hébergent plus de 80 ours bruns répartis en deux noyaux distincts. Une étude menée de 1985 à 1988 a permis, grâce à la pose d'un collier émetteur de suivre un individu sur 3 ans. Et, en corrélant les informations recueillies avec celles accumulées depuis des années, de mieux définir le mode de vie de l'ours dans ces montagnes : alimentation biorythme et reproduction. L'ours brun est légalement protégé en Europe et plus particulièrement en Espagne où il fait partie des espèces en danger d'exctinction : ce qui n'empêche pas les braconniers de le pourchasser au risque de le faire disparaître. Chaque région de la Cordillère a établi un plan de sauvegarde afin de renforcer la protection sur le terrain et de laisser toutes ses chances à la population ursine la plus en état de toute l'Europe méridionale.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Etude rétrospective sur la prise en charge et les complications de la grossesse chez les transplantées rénales suivies aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF

Index de résistance (Marqueur pronostique de la survie du greffon chez le patient transplanté rénal)

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Lymphomes du greffon après transplantation rénale (étude des corrélations anatomo-cliniques dans une cohorte de 62 cas issus du registre français des lymphomes post-transplantation rénale)

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF

Néphropathies secondaires à un défaut de régulation de la voie alterne du complément (à propos d'une cohorte de 11 cas.)

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Anticorps anti-HLA et rejet humoral (étude des caractéristiques des anticorps anti-HLA fixant le C1q dans une cohorte de 118 patients immunisés et leurs conséquences sur le greffon rénal)

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF