Effet du peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) sur les voies aériennes des mammifères

Le CGRP est un peptide naturel de 37 acides aminés, muni d'un pont disulfure entre les cystéines en position 2 et 7. Il est synthétisé spécifiquement par les tissus nerveux centraux et périphériques. Ce neuropeptide est abondamment distribué dans l'innervation autonome (afférences sensitives) des voies aériennes de diverses espèces de mammifères incluant l'homme. La présence et la libération du CGRP au niveau du poumon suggèrent que le peptide puisse exercer un certain rôle régulateur sur le tonus musculaire du tractus respiratoire. Notre étude avait donc pour but principal d'élucider le rôle du CGRP in vitro à l'aide de préparations isolées de voies aériennes de diverses espèces de mammifères incluant l'homme. Nos résultats ont montré que le CGRP n'exerçait aucun effet myotrope majeur (contraction-relaxation) sur les voies aériennes de rat, de cobaye et sur des bronchioles humaines. Cependant, sur les bronches et le parenchyme pulmonaire de rat, le CGRP a réduit de façon dose-dépendante l'amplitude des contractions induites par le carbamylcholine (107) et la 5-HT (5x107M). Sur les voies aériennes de cobaye, le CGRP a exercé un effet inhibiteur sur l'amplitude des contractions induites par d'autres agents contractiles qui sont reconnus comme étant des médiateurs impliqués dans les réactions d'hyperréactivité bronchique (5-HT, histamine, substance P). Sur les bronchioles humaines, le CGRP a fortement inhibé l'amplitude des contractions générées par le carbamylcholine (10-6M). Dans chacun de ces cas, l'effet du CGRP s'est révélé dépendant de la concentration. Chez l'animal cet effet du peptide fut majoritairement exprimé au niveau distal de l'arbre trachéobronchique, ce qui suggère un rôle fonctionnel plus important pour le peptide en périphérique du poumon. Les premières investigations pharmacologiques ont indiqué que l'effet inhibiteur du CGRP serait induit spécifiquement par des récepteurs de sous-type CGRP-1 présents sur les muscles lisses (post-jonctionnels). Les faibles concentrations de CGRP requises pour induire l'effet ainsi que l'action prolongée aux fortes concentrations suggèrent une forte affinité du CGRP pour ses récepteurs. Finalement nous avons démontré chez l'homme et chez l'animal, que dans des conditions inflammatoires le CGRP perdait son effet inhibiteur. L'activité biologique du CGRP peut donc être fortement altérée dans diverses conditions physiopathologiques dont celles associées à un état d'hyperréactivité bronchique

Effet du peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) sur les voies aériennes des mammifères

Le CGRP est un peptide naturel de 37 acides aminés, muni d'un pont disulfure entre les cystéines en position 2 et 7. Il est synthétisé spécifiquement par les tissus nerveux centraux et périphériques. Ce neuropeptide est abondamment distribué dans l'innervation autonome (afférences sensitives) des voies aériennes de diverses espèces de mammifères incluant l'homme. La présence et la libération du CGRP au niveau du poumon suggèrent que le peptide puisse exercer un certain rôle régulateur sur le tonus musculaire du tractus respiratoire. Notre étude avait donc pour but principal d'élucider le rôle du CGRP in vitro à l'aide de préparations isolées de voies aériennes de diverses espèces de mammifères incluant l'homme. Nos résultats ont montré que le CGRP n'exerçait aucun effet myotrope majeur (contraction-relaxation) sur les voies aériennes de rat, de cobaye et sur des bronchioles humaines. Cependant, sur les bronches et le parenchyme pulmonaire de rat, le CGRP a réduit de façon dose-dépendante l'amplitude des contractions induites par le carbamylcholine (107) et la 5-HT (5x107M). Sur les voies aériennes de cobaye, le CGRP a exercé un effet inhibiteur sur l'amplitude des contractions induites par d'autres agents contractiles qui sont reconnus comme étant des médiateurs impliqués dans les réactions d'hyperréactivité bronchique (5-HT, histamine, substance P). Sur les bronchioles humaines, le CGRP a fortement inhibé l'amplitude des contractions générées par le carbamylcholine (10-6M). Dans chacun de ces cas, l'effet du CGRP s'est révélé dépendant de la concentration. Chez l'animal cet effet du peptide fut majoritairement exprimé au niveau distal de l'arbre trachéobronchique, ce qui suggère un rôle fonctionnel plus important pour le peptide en périphérique du poumon. Les premières investigations pharmacologiques ont indiqué que l'effet inhibiteur du CGRP serait induit spécifiquement par des récepteurs de sous-type CGRP-1 présents sur les muscles lisses (post-jonctionnels). Les faibles concentrations de CGRP requises pour induire l'effet ainsi que l'action prolongée aux fortes concentrations suggèrent une forte affinité du CGRP pour ses récepteurs. Finalement nous avons démontré chez l'homme et chez l'animal, que dans des conditions inflammatoires le CGRP perdait son effet inhibiteur. L'activité biologique du CGRP peut donc être fortement altérée dans diverses conditions physiopathologiques dont celles associées à un état d'hyperréactivité bronchique

Toxicities associated with chemotherapy regimens containing a fluoropyrimidine: A real-life evaluation in France

International audienceAIMS: Despite fluoropyrimidines (FPs) constituting the main component of the chemotherapy combination protocols in 50% of chemotherapies for solid tumour treatments, incidence data for FP-related toxicity are poorly documented in real life. This study evaluated the number of patients receiving FP-based chemotherapies in France, along with the true incidence of FP-related serious adverse effects (SAEs) before the recent mandatory dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)-screening was introduced by French health authorities, DPD being the rate-limiting enzyme of 5-fluorouracil (5-FU) catabolism.METHODS: Exhaustive data on the number of patients treated with FP-based chemotherapy in 2013-2014 were collected in the Centre-Val de Loire region of France. True incidence of SAEs was extracted from a cohort of 513 patients with incident solid tumours receiving first-line FP-based chemotherapy.RESULTS: After extrapolation at national level, we estimated that 76,200 patients are currently treated annually with 5FU (53,100 patients, 62% digestive system-related versus 26% breast cancers versus 12% head and neck cancers) or capecitabine (23,100 patients, 45% digestive system-related versus 37% breast cancers versus 18% non-documented). Earlier (in the first two cycles) the SAE incidence rate was 19.3% (95% confidence interval (CI) 16-23%) including one toxic death (0.2%, 95%CI 0-1%). SAE incidence rate was 32.2% (95%CI 28-36%) over the first 6 months of treatment. Incidence of death, life-threatening prognosis or incapacity/disability was 1.4% (95%CI 0.4-2.4%) and 1.6% (95%CI 0.5-2.6%) during first two cycles and first 6 months, respectively.CONCLUSION: These data highlight the significant public health issue related to FP toxicity, with around 1200 patients developing FP-related life-threatening prognosis or incapacity/disability annually in France, including 150 toxic deaths. It is hoped that DPD-deficiency screening will reduce such iatrogenic events and eradicate toxic deaths

Famille, vieillissement, territoire et innovation sociale

Ce numéro thématique s’intéresse aux principaux enjeux et défis associés au vieillissement démographique en regard de l’amélioration de l’inclusion sociale et de la qualité de vie des aînés. Les articles qui le composent mettent en exergue le remodelage du lien social entre les personnes âgées, le territoire, leur famille et l’ensemble de la société en s’appuyant sur divers cas au Québec et en France. Ceux-ci touchent la retraite en milieu agricole, les stratégies déployées face aux difficultés financières, les impacts du vieillissement sous la loupe de l’aménagement urbain, la démarche « Municipalités amies des aînés » et le soutien aux proches aidants. Enfin, trois articles Hors thème complètent ce numéro. Le premier traite de la séparation conjugale ; le deuxième du soutien parental dont bénéficient des jeunes trans ; le dernier s’intéresse aux relations de jeunes adultes ayant été exposés à de la violence conjugale dans leur enfance ou adolescence