Design, synthesis and bioevaluation of new metalloenzymes inhibitors as therapeutic tools in degenerative diseases.

The extracellular matrix (ECM) is a complex structured network of secreted macromolecules and proteolytic enzymes that plays a vital role in the structure and development of tissues. Various types of proteinases are implicated in ECM remodelling and many of them are zinc-based metalloproteinases, belonging to the so called “Metzincins superfamily”. This superfamily of endopeptidases includes Matrix Metallo Proteinases (MMPs) and ADAMs or adamalysins (A Disintegrin and Metalloproteinases). In the recent years ADAM-17 (TACE), a member of the ADAMs, have emerged as attractive target for the treatment of inflammatory diseases like rheumatoid arthritis, and for some types of cancers, due to its involvement in the release of many types of cytokines, growth factors and many other cell-cell communication elements. During my PhD I focused my attention on the development and the synthesis of novel MMPs and ADAMs inhibitors which potency was assessed by fluorometric assay. In particular, the core of this PhD project has been the development of selective ADAM-17 inhibitors that could be useful therapeutic tools in the treatment of diseases where this enzyme is involved

Do collaborative platforms create public value in public services? An explorative analysis of privately-owned public service platforms in Italy

This paper explores the public value outcomes generated by collaborative platforms in public services through a comparative case study of 25 privately-owned digital platforms across various public service areas in Italy. The study confirms that collaborative digitally-enabled endeavors can have both positive and negative effects on public value, highlighting the challenges associated with multi-actor dynamics and the delicate balance between public interest and private gain in public services. The findings reveal implications related to user-centric platforms, including concerns about inclusivity, autonomy, decision-making abilities, and privacy infringement. Additionally, the study suggests that collaborative platforms alone do not enhance collaboration in public services unless accompanied by strong public governance that promotes interoperability through standardized frameworks, common templates, and data reuse

Rethinking infrastructure financing for Southeast Asia in the post-pandemic era

This report analyzes how the pandemic has impacted investment in infrastructure in Southeast Asia and assesses how infrastructure development can help drive economic recovery and support sustainable growth. Calculating $1.7 trillion will be spent each year on infrastructure in Asia, it shows how the pandemic hit public financing and altered investor appetites. It highlights the growing need for public–private partnerships and outlines financing models, risks, and trends. It recommends governments create an enabling environment to mitigate investor risk, conduct feasibility studies, and build a pipeline of bankable projects to help finance the infrastructure they need for a resilient future

Electrical release of dopamine and levodopa mediated by amphiphilic \u3b2-cyclodextrins immobilized on polycrystalline gold

Vesicles of cationic amphiphilic \u3b2-cyclodextrins have been immobilized on polycrystalline gold by exploiting the chemical affinity between their amino groups and Au atoms. The presence of cyclodextrins has been widely investigated by means of AFM, XPS, kelvin probe and electrochemical measurements. This multi-functional coating confers distinct electrochemical features such as pH-dependent behavior and partial/total blocking properties towards electro-active species. The host-guest properties of \u3b2-cyclodextrins have been successfully exploited in order to trap drugs, like dopamine and levodopa. The further release of these drugs was successfully achieved by providing specific electrical stimuli. This proof-of-concept led us to fabricate an electronic device (i.e. an organic transistor) capable of dispensing both dopamine and levodopa in aqueous solution

Transient Neonatal Diabetes Mellitus in a Very Preterm Infant due to ABCC8 Mutation

Neonatal diabetes mellitus (NDM) is a monogenic form of diabetes occurring within 6 months from birth. NDM can be permanent or transient (TNDM). We report the case of a preterm infant with TNDM due to an ABCC8 mutation identified by next-generation sequencing. The pancreatic adenosine triphosphate (ATP)-sensitive K+ (K-ATP) channel is a key regulator of insulin secretion. Gain-of-function mutations in the genes encoding the Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) subunits of the channel cause neonatal diabetes. The patient was successfully managed with insulin lispro at a 1:100 dilution, drawn up in an insulin pen injector with a 4-mm needle. The insulin lispro dilution allowed administration of the exact insulin doses, obtaining a good glycemic control and minimizing the burden of injections. At 2 months, corrected age insulin doses were progressively decreased until discontinuation

Colonization by Legionella spp. of water networks in residential buildings of the Province of Pisa, Italy

Despite the increase of community acquired cases of legionellosis in Italy over the last years, the Italian guidelines do not give indications for prevention and control of Legionella in the hot water networks (or centralized conditioning systems) of residential buildings. We performed a survey on eight medium sized apartment buildings in the Pisa district to assess the prevalence of Legionella spp. in the water network and the respondance to drinking water requisites at the point of use, according to the Italian norms

Selective Arylsulfonamide Inhibitors of ADAM-17: Hit Optimization and Activity in Ovarian Cancer Cell Models

Activated Leukocyte Cell Adhesion Mol. (ALCAM) is expressed at the surface of epithelial ovarian cancer (EOC) cells and is released in a sol. form (sALCAM) by ADAM-17-mediated shedding. This process is relevant to EOC cell motility and invasiveness, which is reduced by inhibitors of ADAM-17. In addn., ADAM-17 plays a key role in EGFR signalling and thus may represent a useful target in anticancer therapy. Herein we report our hit optimization effort to identify potent and selective ADAM-17 inhibitors, starting with previous mol. 1. A new series of secondary sulfonamido-based hydroxamates was designed and synthesized. The biol. activity of the newly synthesized compds. was tested in vitro on isolated enzymes and human EOC cell lines. The optimization process led to compd. 21, which showed an IC50 of 1.9 nM on ADAM-17 with greatly increased selectivity. This compd. maintained good inhibitory properties on sALCAM shedding in several in vitro assays

Gestione dei percorsi di cura per i pazienti cronici: le reti assistenziali dello scompenso cardiaco tra ospedale e territorio

Lo scompenso cardiaco, come altre patologie croniche, in aumento a livello mondiale, impone al sistema sanitario una gestione integrata della malattia, con un’assistenza continua e coordinata tra i differenti setting assistenziali e nelle diverse fasi, al fine di ottenere cure di qualità: l’assistenza al paziente con una patologia cronica deve oltrepassare i confini delle singole organizzazioni, e prevedere una presa in carico complessiva. Per raggiungere questo obiettivo, i sistemi sanitari puntano ad attivare percorsi assistenziali adeguati alla gestione della patologia cronica, con lo scopo di migliorare la qualità e l’appropriatezza delle cure, superando la frammentarietà dell’assistenza. In questa prospettiva è fondamentale prevedere anche un’evoluzione dei sistemi di valutazione della performance al fine di indirizzare i professionisti verso la condivisione di obiettivi comuni. Un’innovazione rispetto agli attuali meccanismi di valutazione della performance, basati principalmente sulla valutazione dei singoli erogatori di cura, può essere costituita dalla ricostruzione delle reti di relazioni tra i professionisti che prendono parte all’erogazione dei servizi lungo il percorso. Tali reti costituiscono la base per l’accountability: la “struttura” corrispondente alla rete dei professionisti che hanno in cura determinati pazienti cronici può permettere più accurate valutazioni della qualità del percorso, riflettendo la molteplicità dei setting e l’integrazione tra essi, e proponendo un approccio condiviso nella gestione dei percorsi assistenziali. In questo studio è stata valutata la presenza di alcune reti informali di cura ospedale-territorio per lo scompenso cardiaco in Toscana, tramite l’utilizzo di dati amministrativi sanitari. Inoltre, una volta identificate le reti assistenziali, sono state valutate le caratteristiche delle reti di cura e dei pazienti coinvolti, e la variabilità tra le reti in termini di indicatori di processo e di esito nella gestione dello scompenso cardiaco. Dalle analisi effettuate emerge come sia possibile identificare le reti di cura ospedale-territorio per la gestione dello scompenso cardiaco e come esista una variabilità significativa tra le reti analizzate in termini di esiti (come la mortalità a 30, 180 e 365 giorni dal ricovero indice) e in termini di indicatori di processo (come nel caso dell’aderenza ai trattamenti farmacologici basati sulle evidenze). L’approccio della valutazione basata sulla rete dei professionisti può permettere la comprensione dei fattori associati alla qualità delle cure per i pazienti cronici e può costituire uno strumento efficace per il miglioramento dell’assistenza

Platforms for public value creation

Despite in its infancy in public administration research, the concept of platforms for public value creation has leveraged three main streams of literature, namely e-government, collaborative innovation and governance, and network industries. Thanks to digital technologies, platforms provide an applicable framework for strategically enabling distributed innovation, governance, and co-creation of public services in a variety of fields, from smart cities to social services such as healthcare, education, and eldercare

Disturbo Bipolare e comorbidità mediche: revisione della letteratura e contributo sperimentale

INTRODUZIONE: Il Disturbo Bipolare, un tempo noto come malattia maniaco-depressiva, è una sindrome psico-comportamentale cronico-recidivante, ad etiologia presumibilmente multifattoriale, dotata di un chiaro carattere eredo-familiare. La letteratura scientifica e la pratica medica quotidiana hanno di frequente rilevato significative associazioni tra il Disturbo Bipolare ed alcune condizioni mediche generali. Anche ignorando la possibilità di un eventuale rapporto etio-patogenetico tra le diverse condizioni, non possono essere trascurate tali associazioni per le possibili implicazioni prognostico-terapeutiche. OBIETTIVI DELLO STUDIO: La nostra ricerca si pone l’obiettivo di valutare la prevalenza di una serie di malattie fisiche in un campione di pazienti con Disturbo Bipolare (n=101). In particolare soffermeremo l’attenzione sull’associazione con malattie metaboliche e con quelle autoimmuni o allergiche, che nella pratica clinica sembrano assumere un peso rilevante. MATERIALE E METODO: Sono stati esclusi dallo studio coloro che presentavano sintomi maniacali o depressivi chiaramente secondari a uso di sostanze o condizioni mediche generali. Tutti i pazienti inclusi nello studio sono stati valutati con la Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (CV) (SCID-I), la scheda riassuntiva per la diagnosi facente parte della Semi-structured Interview for Mood Disorder (SIMD-R), la scala GAF (Global Assessment of Functioning), la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), la Clinical Global Impression scale (CGI) e la briefTEMPS-M. DISCUSSIONE: Indifferentemente dal sesso di appartenenza, oltre ⅓ dei nostri pazienti evidenziava almeno una patologia metabolica (come diabete, obesità e Sindrome Metabolica). Era presente una correlazione preferenziale tra patologie metaboliche ed il I tipo del Disturbo Bipolare. Come atteso, i soggetti con malattie metaboliche erano mediamente più anziani rispetto ai pazienti non affetti da tali patologie ed in linea generale manifestavano una maggior gravità del Disturbo Bipolare. Contrariamente alle aspettative, nel nostro campione non emergeva una correlazione significativa fra patologie metaboliche ed impiego pregresso di neurolettici tipici od atipici. Inoltre non emergeva una correlazione significativa fra malattie metaboliche e i diversi temperamenti affettivi riscontrati. Era presente invece una correlazione fra Disturbo Bipolare, malattie metaboliche e Disturbo di Panico, dato che tuttavia non raggiungeva la significatività statistica. Dall’analisi della nostra casistica emerge inoltre un’inattesa frequenza di sindromi idiopatiche ed immuno-allergiche, nella fattispecie Psoriasi, Dermatite Seborroica, Asma Bronchiale, Dermatite Atopica. La prevalenza complessiva, che risultava indipendente dal sesso di appartenenza, ammontava a circa il 40%. Oltre a ciò, risultava che circa il 20% del campione presentava almeno due distinte patologie a genesi immunitaria. A differenza delle affezioni metaboliche, la presenza delle patologie immuno-allergiche non era influenzata dal sottotipo del Disturbo Bipolare e non si associava alla gravità della sintomatologia affettiva, né all’età dei probandi. Anche per le malattie autoimmuni-allergiche non emergeva alcuna significativa correlazione con specifici profili temperamentali. Infine circa la metà dei pazienti con malattie immuno-allergiche presentava anche affezioni metaboliche. CONCLUSIONI: I dati da noi raccolti sono da considerare ancora preliminari, tuttavia sembrano confermare l’elevata prevalenza di specifiche condizioni mediche generali nei pazienti affetti da Disturbo Bipolare. Alcune di esse, come molte patologie metaboliche, possono essere favorite da particolari abitudini alimentari,dallo stile di vita e dalle terapie farmacologiche.Un dato interessante è rappresentato dall’elevata prevalenza di patologie fisiche che, almeno apparentemente, non sono correlate direttamente ad alterazioni comportamentali o abitudini patologiche, come il caso delle malattie autoimmuni o allergiche che, nei nostri pazienti, non sono correlate alla gravità di malattia, ma alla comorbidità con disturbi d’ansia, quasi a formare un sottotipo specifico di disturbo dell’umore. Sul piano clinico, la questione della comorbidità fisica nei disordini affettivi merita una grande considerazione, vista la frequenza con cui le patologie fisiche affliggono i pazienti bipolari, e la grande influenza che possono avere sulle scelte terapeutiche e sulla prognosi a breve e a lungo termine di questi pazienti