Rôle des oiseaux sauvages dans la transmission et la dispersion des virus de l'influenza aviaire : apport de l'éco-épidémiologie dans les écosystèmes afro-tropicaux

La diffusion intercontinentale du virus de l'influenza aviaire (VIA) hautement pathogène H5N1 en 2005–2006 a déclenché un effort de recherche important sur l'épidémiologie des VIA chez les oiseaux sauvages et à l'interface entre oiseaux sauvages et domestiques. En effet, les oiseaux sauvages hébergent les souches de VIA faiblement pathogènes qui une fois transmises à la volaille peuvent évoluer vers des souches de plus forte pathogénicité qui constituent un risque économique et de santé publique. Les travaux réalisés au cours des dix dernières années en Afrique ont permis d'étudier les VIA dans des contextes écologiques et épidémiologiques peu explorés. Les résultats indiquent que les VIA persistent dans les écosystèmes afro-tropicaux tout au long de l'année et sont probablement maintenus dans les communautés d'oiseaux sauvages. L'écologie de la transmission de ces VIA dans les régions afro-tropicales présente cependant des particularités. Ainsi, le rôle des limicoles ne semble pas aussi crucial dans la maintenance des VIA que dans les écosystèmes nord-américains. La maintenance des VIA n'est peut-être pas uniquement dépendante des canards sauvages et une grande diversité d'espèces de la communauté d'oiseaux sauvages semble participer à la circulation de ces virus. Finalement, certaines espèces peuvent jouer le rôle de relais, créant le lien épidémiologique entre canards sauvages (l'hôte de maintenance) et les populations de volaille domestique (l'hôte cible). Ces travaux ont donc permis de produire les premières esquisses des modes de circulation et de persistance des VIA dans les communautés d'oiseaux sauvages et domestiques en Afrique, mais ont aussi contribué à stimuler la recherche globale sur les VIA en proposant des hypothèses originales et des méthodes pour les tester. (Résumé d'auteur

Activité biologique des protéines de transition TP1 et TP2 de la spermiogenèse maintien de l'intégrité génomique

La spermatogenèse est le processus par lequel cheminent les cellules reproductrices mâles afin de devenir des spermatozoïdes fonctionnels. La phase haploïde de ce processus est nommée"spermiogenèse". Au cours de celle-ci, la structure de la chromatine somatique est complètement remplacée par une nouvelle structure dépourvue d'histones et beaucoup plus compacte. Afin d'accomplir cette métamorphose, plusieurs protéines de petite taille possédant une charge nette fortement positive dont les protéines de transition (TPs) se succèdent pour lier l'ADN. La littérature décrit les TPs comme étant impliquées dans la compaction du génome. Certains les croient capables de déloger les histones, facilitant ainsi la transformation structurale du génome. Récemment, on associe des problèmes de fertilité masculine à des défauts dans la structure de la chromatine ainsi qu'à la présence de cassures simple brin de l'ADN dans les spermatozoïdes matures. Le but du projet présenté dans ce mémoire était d'initier une démarche expérimentale visant à clarifier le rôle des protéines de transition de la spermiogenèse et de vérifier si elles pouvaient être impliquées dans la prévention des défauts de structure et/ou les cassures simple brin détectées dans l'ADN spermatique d'individus infertiles. Les résultats présentés dans ce mémoire suggèrent par des expériences in vitro ainsi que in vivo que la protéine TP1 pourrait stimuler la réparation des cassures simple brin de l'ADN. Ces résultats supportent l'hypothèse selon laquelle TP1 et TP2 ont des fonctions différentes et non redondantes. Ce travail apporte les premières évidences qui suggèrent que les TPs pourraient être impliquées dans le maintien de l'intégrité du génome spermatique en plus d'aider à sa compaction

Transduction de protéines dans le développement d'un traitement pour la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie causée par l’absence de dystrophine, qui se manifeste par une dégénérescence progressive des muscles squelettiques et cardiaque. Les garçons atteints ont une espérance de vie d’environ 20 ans. Même si la prise de certains médicaments peut ralentir la progression de la maladie, il n’existe à ce jour aucune thérapie curative. La transplantation autologue de myoblastes génétiquement corrigés peut restaurer l’expression de la dystrophine, mais les myoblastes des patients DMD ont une capacité proliférative très limitée. Leur prolifération nécessite l'immortalisation avec un oncogène viral, un processus augmentant les risques associés à la transplantation de myoblastes. Les protéines fusionnées au domaine de transduction de Tat peuvent transduire les cellules en culture et plusieurs tissus in vivo. La transduction de protéines pourrait s’avérer utile dans le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Nos objectifs étaient de tester la capacité des protéines de fusion Tat à transduire les fibres musculaires, de mieux comprendre le mécanisme de transduction, d’optimiser le ciblage efficace des cellules en culture et de développer des outils permettant l’immortalisation transitoire des myoblastes avant leur transplantation. In vivo, nos travaux indiquent que les fibres musculaires résistent à l’internalisation des protéines de fusion Tat, qui se retrouvent en périphérie associées à la matrice extracellulaire. In vitro, la distribution intracellulaire ponctuée, la cinétique d’internalisation, la sensibilité aux basses températures et l’augmentation fonctionnelle exercée par les agents lysosomotropiques révèlent un mécanisme d’endocytose classique. Ces données suggèrent que les protéines de fusion Tat, entrent par la voie endosomale, évitent les lysosomes, et sont ensuite séquestrées en périphérie du noyau. Un trafic intracellulaire inadéquat serait le principal facteur limitant l’efficacité de l’internalisation fonctionnelle des cargos fusionnés au domaine de transduction de Tat. Cette meilleure compréhension du mécanisme d’internalisation des protéines de fusion Tat, nous permit de développer une méthode efficace pour immortaliser de façon réversible les myoblastes d'un patient DMD. En utilisant un protéine de fusion Tat-Cre, nous avons déimmortalisé des myoblastes DMD transformés par l'AgT flanqué de sites LoxP. Cette technique permet de proliférer extensivement les myoblastes DMD, tout en rendant plus sécuritaire la déimmortalisation.Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by the absence of dystrophin and leads to progressive weakness in heart and skeletal muscles. Affected boys can only hope to live for 20 years since there is still no effective therapy for DMD. Autologous transplantation of genetically modified myoblasts can restore dystrophin expression, but the rapid death, the specific immune response and limited cellular migration severely limit the efficiency of the treatment. Immortalization, although a risky procedure, is necessary to proliferate myoblasts isolated from dystrophic patients, since by age five; their myogenic cells are practically senescent. Proteins and cargos fused to the Tat protein (HIV) can be internalized in cells and living tissue. The mechanism of Tat internalization is still misunderstood and controversial. Our objectives were to test the susceptibility of muscle fibers to be transduced by Tat fusion proteins, to better understand the mechanism of entry of Tat fusions, to optimize intracellular delivery and to develop techniques allowing the immortalization reversal of myoblasts using Tat-fusion proteins. The low susceptibility of muscle fibers to be transduced and the strong interaction between Tat-fusion proteins and the extracellular matrix surrounding muscle fibers resulted in poor protein delivery. Our work shows that the nuclear localization signal comprised in Tat is not sufficient to confer nuclear delivery to eGFP. The punctuate intracellular distribution, the internalization kinetics, the inhibitory effect of low temperatures and the functional increase exerted by lysosomotropic agents are coherent with a classical endocytosis internalisation mechanism. Our data suggests that Tat-fusion proteins proceed through the endosomal pathway, avoid lysosomes and are then sequestered in the periphery of the nucleus. Hence, improper intracellular trafficking is the main factor limiting the efficiency of Tat-mediated protein internalization. With a better understanding of this internalization mechanism, we were able to optimize the delivery of a Tat-Cre fusion protein to mediate the complete and efficient removal of an oncogene necessary for the proliferation of myoblasts isolated from DMD patients. Therefore this technique should help in the design of a successful treatment based on the autologous transplantation genetically-modified cells

Pilotage du chargement en formulation X-FEM: application aux lois cohésives

National audienceSee http://hal.archives-ouvertes.fr/docs/00/59/28/21/ANNEX/r_22HF3P0A.pd

Strategic Scanning and innovative design: fuel the C/K method through Strategic Scanning information

The aim of this article is to study the role of StrategicScanning in innovation processes. We seek to answer the followingquestion: how can Strategic Scanning feed an innovative designactivity? We mobilized the C-K theory which models the logic ofcreation in companies and the method of the same name. Based ona case study of 65 participants, we conducted a Strategic Scanningstudy to feed an innovative C-K design approach. The results showthat Strategic Scanning helps to provide knowledge in a C-Kprocess. It helps either to build the knowledge base of noviceparticipants, or to validate the existing knowledge of expertparticipants. The Strategic Scanning activity also makes it possibleto start the first disjunction mechanism C→K from the C0concept. &nbsp

Affordable inline structuration measurements of printable mortar with a pocket shear vane

The control of mortar rheology is of paramount importance in the design of systems and structures in 3D printing concrete by extrusion. This is particularly sensitive for two-component (2K) processes that use an accelerator to switch the printed mortar very quickly from a liquid behavior to a sufficiently solid behavior to be able to be printed. It is necessary to set up simple and effective tests within a precise methodological framework to qualify materials evolving so quickly in an industrial context. It is obvious that inline solutions, that is to say, post-printing solutions, will be more desirable than benchtop-type solutions reproducing the printing conditions as well as possible, but imperfectly. After some main key points about measuring the structuration of mortars, we propose an original inline test using a pocket shear vane tester. The protocols are precisely described and the simplicity and quality of the results are demonstrated.Comment: 27 pages, 18 figure

Getting a Clean Shot on a Blurred Target: Improving Targeting for Strategic Scanning through Action Research in 10 French Organizations

Targeting comprises defining the part of the business environment that corresponds to organizations’ strategic objectives and priorities. Targeting is not an easy process because it includes the interaction of managers who come from different organizational units that might have a fragmentary and blurred understanding of the overall issue. Through an action research, we designed and evaluated a GSS to help managers target strategic scanning in fuzzy contexts. Evaluations through interventions in 10 French organizations allowed both participants to achieve relevant targets and researchers to propose four major improvements to targeting activities: 1) use suggested lists of actors and topics as starting points to trigger and facilitate discussions, 2) define actor and topic importance to produce useful targeting results, 3) evaluate the organization’s perceived capacity to be informed early enough, and 4) define a mechanism to signal scanning relevancy in the short, mid-, or long term. From a management perspective, our results help managers in their strategic scanning activity by 1) identifying information needs for strategically scanning fuzzy subjects, 2) reducing risk of strategic scanning failure, 3) enabling organizations to assess their scanning capabilities, 4) identifying scanning priorities according to a temporal horizon, and 5) fostering teamwork participation

A nonlinear shear-lag model applied to chemical anchors subjected to a temperature distribution

International audienceAdhesive joints are increasingly used in bridges and buildings construction thanks to their high mechanical properties and their ease of implementation. However, the load transfer mechanism within adhesive joints is complex and has been the subject of several studies since 1938. Several models have been developed to quantify the stress distribution along bond joints. Nevertheless, very few models exist today to study the stress distribution in chemical anchors by taking into account the temperature effect. This paper presents a non-linear shear-lag model adapted to chemical anchors allowing predicting their stress distribution profiles and fire resistance duration for any temperature distribution. The model highlights the importance of the temperature distribution on the stress profile. The paper shows that when the anchor reaches its maximum axial force, all the elements composing the anchor provide their maximum performance at the same time

Autonomie et dépendance des irrigants en grande hydraulique : observations de l'action organisée au Maroc et en Algérie

Constatant l'échec des associations d'irrigants et des coopératives agricoles " décrétées " dans les grands périmètres irrigués au Maghreb, il est commun d'affirmer que toute forme d'action organisée y est impossible. Pour nous, l'action organisée est, au contraire, centrale dans les recompositions en cours (disparition de certains modes de coordination hiérarchique, apparition de nouveaux acteurs, redéploiement de l'État). Nous analysons les processus qui façonnent et stabilisent les pratiques coopératives des irrigants au Maroc et en Algérie. Il existe une multitude de formes d'action organisée, souvent informelles mais rencontrant de plus en plus des formes institutionnalisées dans le domaine agricole et social. Permettant une adaptation progressive aux changements, l'action organisée sert à la fois à renforcer l'autonomie et à renégocier la dépendance des irrigants vis-à-vis de l'État. (Résumé d'auteur