An Intravenous Pharmacokinetic Study of Cannabidiol Solutions in Piglets through the Application of a Validated Ultra-High-Pressure Liquid Chromatography Coupled to Tandem Mass Spectrometry Method for the Simultaneous Quantification of CBD and Its Carboxylated Metabolite in Plasma

peer reviewe

Automatic morphological sieving: comparison between different methods, application to DNA ploidy measurements

The aim of the present study is to propose alternative automatic methods to time consuming interactive sorting of elements for DNA ploidy measurements. One archival brain tumour and two archival breast carcinoma were studied, corresponding to 7120 elements (3764 nuclei, 3356 debris and aggregates). Three automatic classification methods were tested to eliminate debris and aggregates from DNA ploidy measurements (mathematical morphology (MM), multiparametric analysis (MA) and neural network (NN)). Performances were evaluated by reference to interactive sorting. The results obtained for the three methods concerning the percentage of debris and aggregates automatically removed reach 63, 75 and 85% for MM, MA and NN methods, respectively, with false positive rates of 6, 21 and 25%. In-* Corresponding author. formation about DNA ploidy abnormalities were globally preserved after automatic elimination of debris and aggregates by MM and MA methods as opposed to NN method, showing that automatic classification methods can offer alternatives to tedious interactive elimination of debris and aggregates, for DNA ploidy measurements of archival tumours

Le lean manufacturing et son application dans le contexte d'un déplacement d'activités en Europe de l'Est

Après une présentation générale du Lean Manufacturing puis de ses grands principes, ce travail explore la compatibilité de ce principe venu du Japon avec le secteur pharmaceutique. Il s'ensuit la présentation des principaux outils du Lean Manufacturing notamment : le 5S qui aide à l'organisation et l'ergonomie de la zone de production, le SMED destiné à diminuer le temps de changements de formats ou encore les étiquettes KANBAN afin d'organiser la production en flux tirés. Cette étude se termine par un cas pratique qui est l'application du Lean Manufacturing pour ZENTIVA entreprise du groupe SANOFI, sur leur site de Bucarest (Roumanie) où j'ai été en charge d'améliorer la zone de conditionnement notamment par l'application des outils 5S et SMED.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Croissance, risques et opportunités de développement d'une société d'études de marché et de conseil marketing dans le domaine de la santé

Dans un contexte de crise économique qui touche aussi le secteur des études de marché, un cabinet d'études de marché et de conseil marketing spécialisé dans le domaine de la santé parvient à maintenir une croissance soutenue de son chiffre d'affaires. L'analyse extérieure de cette société, via l'utilisation d'outils marketing classiques (matrice SWOT, matrice McKinsey, cinq forces de Porter) et la réalisation d'une enquête auprès de 32 de ces clients, vise à comprendre ce surcroît d'activités. L'auteur met en évidence les facteurs de croissance de l'entreprise, les risques liés à ses activités et les éléments pouvant jouer sur sa pérennité afin d'émettre des opportunités de développement en vue du maintien de sa croissance.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Validation du transfert technologique d'une spécialité fabriquée par prilling

Chronosphère est une nouvelle forme galénique à libération prolongée d'un antiépileptique à base de valproate de sodium. Cette forme sous l'aspect de micromatrices grasses produites par le procédé de prilling. La fabrication des Chronosphères, assurée jusqu'alors exclusivement au Royaume Uni a été transposée en France. Un transfert technologique a été réalisé, mais le procédé de fabrication restait encore à valider. Le site français étant doté d'équipements de géométrie différente de ceux du Royaume Uni, le procédé en place outre Manche devait être réadapté. L'adaptation et l'optimisation du procédé a été réalisée directement sur les outils industriels. La taille de lot retenue correspond au niveau de remplissage minimal de ces outils. Analyser le comportement du produit lors de sa fabrication est la démarche qui a guidé cette optimisation. Ainsi, 3 campagnes d'essais ciblés, étudiant tour à tour chaque composante de la chaîne de production ont permis de définir de nouveaux paramètres de conduite des équipements. Ces nouveaux paramètres ont permis d'obtenir un produit conforme aux spécifications, respectant les exigences de qualité déposées et ayant un bon rendement. Ils valident ainsi le transfert.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Optimisation d'un procédé de granulation humide en lit d'air fluidisé par le biais d'un plan d'expériences

Ce travail, réalisé dans le laboratoire VETOQUINOL, s'inscrit dans un projet d'optimisation d'un procédé de granulation humide en lit d'air fluidisé permettant d'obtenir après compression des comprimés sécables destinés à la voie orale. La granulation humide est un procédé complexe qui fait intervenir un grand nombre de paramètres. Un plan d'expériences se révèle donc indispensable pour étudier l'impact des paramètres critiques sur le procédé. L'objectif est ici d'étudier les effets de 2 facteurs contrôlés, le débit et la pression de pulvérisation, sur différentes variables de réponse, permettant d'apprécier la qualité du grain et des comprimés obtenus. Un plan d'expérience 3k a été conduit, et les analyses statistiques réalisées sur les 34 variables de réponse ont montré que seule la durée du procédé de granulation est parfaitement décrite par le modèle postulé, faisant apparaître que le débit le plus élevé et une pression de 3 bars permettent de réduire la durée de l'étape de granulation. Cependant, des effets significatifs sur d'autres variables ont pu être observés, mais se sont révélés non pertinents en termes d'altération de la qualité du granulé ou des comprimés obtenus. De l'ensemble de ces résultats il ressort que la qualité du granulé et des comprimés peut être pleinement assurée à l'intérieur du domaine expérimental investigué.The goal of this work, done in VETOQUINOL Research and Development lab was to optimize a wet granulation process performed in a fluidised bed coater in order to obtain granules. These granules were further compressed to produce divisible tablets intended for the oral route. The wet granulation is a complex process under the dependence of a large number of parameters. Thus, an experimental design shows itself indispensable to study the impact of the critical parameters on the process. The aim of this experimental work is to study the effect of two controlled factors, liquid binder flow rate and atomization pressure, allowing to estimate the quality of the granules and the obtained tablets. A 3k experimental design was driven, and the statistical analyses realized on 34 variables of answer showed that only the duration of the process of granulation is perfectly described by the postulated model, and that the highest flow rate and an atomization pressure of 3 bars allow reducing most the duration of the stage of granulation. However, significant effects of the other variables were able to be observed, but showed themselves not relevant in terms of change of the quality of the granules or the obtained tablets. These results show that the quality of the granule and the tablets can be completely assured inside the experimental limit parameters.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Amélioration par les plans d'expériences des formes solides pour lutter contre le détournement d'usage

CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Les spécificités de la supply chain pharmaceutique (les problématiques des flux physiques et des flux d'information appliquées à l'industrie pharmaceutique)

L'industrie pharmaceutique est impliquée aussi bien au niveau de la recherche et du développement de nouvelles molécules actives ou de nouvelles formes pharmaceutiques que dans la fabrication et la distribution des médicaments. Dans une 1ère partie, l'auteur fait un tour d'horizon de l'état des connaissances en matière de Supply Chain et de son management. Puis il continue par une vision globale du secteur pharmaceutique, de ses spécificités et de sa culture qui inclue des notions fortes telle que la qualité et la traçabilité. Enfin, sera abordée la manière dont ces outils peuvent participer à l'amélioration de la sécurité de la chaîne d'approvisionnement pharmaceutique. Une deuxième partie présente un modèle de mise en pratique dans une entreprise des différents éléments de gestion de la Supply Chain et des outils qui peuvent participer à l'amélioration de la sécurité de la chaîne d'approvisionnement pharmaceutique.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Optimisation de la stabilité de souches probiotiques en conditions tropicales

Les probiotiques sont des micro-organismes qui, lorsqu'ils sont administrés en quantité adéquate, produisent un bénéfice pour la santé de l'hôte. L'évolution réglementaire et la volonté de travailler à l'export obligent les industriels, producteurs de souches probiotiques, à inclure des tests de stabilité à 30C. Dans une 1ère partie, l'auteur présente les probiotiques : histoire, définition, caractéristiques et utilisations thérapeutiques. Puis, dans une seconde partie, l'auteur aborde les éléments de physiologie et de croissance bactériennes. Enfin, dans la dernière partie, l'auteur s'intéresse à l'optimisation du procédé de production de souches probiotiques afin d'obtenir un produit stable à 30C : composition du milieu de culture, température et durée de fermentation, utilisation de substances cryoprotectrices avant lyophilisation.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Teenagers as a Moving Target: How Can Teenagers Be Encouraged to Accept Treatment?

Abstract: Pediatric patients exhibit their own needs and problems and are now considered as a real patient group in which downsizing the adult formulation is not the best choice and may result in problems. Adolescence (between 12 and 18 years) is a transitional period of life from puberty to adulthood and, in this pediatric subgroup population, complex problems are observed in compliance with chronic treatments. Heterogeneity exists in this group which follows very different and sometimes short trends and tendencies and where illness can be a problem leading to stigmatization. Influence of social environment as well as friends is complex in this period of life. Teenagers have to take care of themselves and be part of the treatment including all the features of the social code of this group. Particular attention has to be paid to formulation and packaging in order to increase compliance and to suit the specific needs of this pediatric subgroup. Some examples are given for different drug forms