Infections cutanées à Mycobacterium chelonae non iatrogènes : cohorte descriptive rétrospective multicentrique française

International audienceIntroductionLes infections cutanées dues à M. chelonae (MC) sont principalement secondaires à des inoculations iatrogènes mais certains cas sont décrits en dehors de tout acte invasif. L’objectif était de décrire les caractéristiques cliniques, microbiologiques, histologiques et thérapeutiques des patients présentant une infection cutanée à MC non iatrogène.Matériel et méthodesÉtude rétrospective multicentrique française du 1er janvier 2011 au 31 décembre 2022 des cas de MC cutanés non iatrogènes à partir des bases de données de laboratoires de microbiologie d’hôpitaux français. Les données médicales d’intérêts étaient collectées par un dermatologue de chaque centre.RésultatsCinquante-deux cas ont été identifiés par les biologistes avec accès à 38 dossiers médicaux (73 %). Le sex-ratio H/F était de 0,52, l’âge médian de 72 ans [66–81]. Vingt-huit patients (73,7 %) étaient immunodéprimés dont 26 par iatrogénie (93 %) avec des corticoïdes (n = 25, 96 %,). Les lésions cutanées étaient le plus souvent multiples (n = 36, 94,7 %) et affectaient le membre inférieur (n = 29, 80,5 %) de façon unilatérale dans 21 cas. Les lésions correspondaient à des: nodules ou papules (n = 34), ulcérations (n = 24), plaque inflammatoire (n = 20), lésions croûteuses (n = 17), pustules (n = 12) et abcès sous-cutanés (n = 8). Le délai moyen entre l’apparition des symptômes et le diagnostic était de 4 mois [1–18]. La coloration des bacilles acido-alcoolo-résistants était positive dans 25 des 36 biopsies cutanées (69,4 %) et 3 des 7 écouvillons de pus (42,9 %). Un antibiogramme n’a été réalisé que dans 18 cas (47 %). Trente et un patients ont été traités par antibiothérapie, 2 (5,3 %) par chirurgie et 1 (2,6 %) par les deux. Quatre patients (10,5 %) n’ont reçu aucun traitement. Le taux de guérison complète (y compris avec séquelles cutanées) était de 60,5 %, allant de 55 % pour les patients sous antibiotiques à 100 % pour ceux traités par chirurgie. La durée moyenne du traitement antibiotique dans le groupe immunodéprimé (n = 26) était de 10,4 mois (intervalle: 1 à 84 mois) et 18 patients avaient eu plus de 6 mois de traitement. Plusieurs rechutes étaient notées chez 2 patients. Des effets indésirables étaient observés chez 19 des 32 patients sous antibiothérapie dont 9 graves. Aucune dissémination ni aucun décès lié à la MC n’ont été observés.DiscussionLes infections cutanées à MC non iatrogènes touchent principalement des patients immunodéprimés sous corticothérapie. L’aspect clinique est remarquable. L’évolution sous traitement est très variable avec des cas de guérison spontanée ou au contraire des progressions malgré plusieurs lignes de traitement antibiotique, avec une iatrogénie non négligeable.ConclusionIl est important de reconnaître la présentation clinique particulière de ces infections cutanées rares. Leur traitement n’est pas encore établi et la guérison n’est pas toujours obtenue

Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients with BRAF-Mutated Metastatic Melanoma.

Patients treated with dabrafenib/trametinib (DAB/TRA) exhibit a large interindividual variability in clinical outcomes. The aims of this study were to characterize the pharmacokinetics of DAB, hydroxy-dabrafenib (OHD), and TRA in BRAF-mutated patients and to investigate the exposure-response relationship for toxicity and efficacy in metastatic melanoma (MM) patients. Univariate Fisher and Wilcoxon models including drug systemic exposure (area under the plasma concentration curve, AUC) were used to identify prognostic factors for the onset of dose-limiting toxicities (DLT), and Cox models for overall (OS) and progression-free survival (PFS). Seventy-three BRAF-mutated patients were included in pharmacokinetic (n = 424, NONMEM) and 52 in pharmacokinetic/pharmacodynamic analyses. Age and sex were identified as determinants of DAB and OHD clearances (p < 0.01). MM patients experiencing DLT were overexposed to DAB compared to patients without DLT (AUC: 9624 vs. 7485 ng∙h/mL, respectively, p < 0.01). Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≥ 2 and plasma ratio AUC <sub>OHD</sub> /AUC <sub>DAB</sub> ≥ 1 were independently associated with shorter OS (HR: 6.58 (1.29-33.56); p = 0.023 and 10.61 (2.34-48.15), p = 0.022, respectively). A number of metastatic sites ≥3 and cerebral metastases were associated with shorter PFS (HR = 3.25 (1.11-9.50); p = 0.032 and HR = 1.23 (1.35-10.39), p = 0.011; respectively). TRA plasma exposure was neither associated with toxicity nor efficacy. Our results suggest that early drug monitoring could be helpful to prevent the onset of DLT in MM patients, especially in fragile patients such as the elderly. Regarding efficacy, the clinical benefit to monitor plasma ratio AUC <sub>OHD</sub> /AUC <sub>DAB</sub> deserves more investigation in a larger cohort of MM patients