Hormone resistance syndromes due to receptor pathology : molecular mechanisms and clinical phenotypes

Los trastornos que originan resistencia hormonal se identifican ahora con más frecuencia, debido al avance y al uso cada día más generalizado de las técnicas de diagnóstico molecular y de las determinaciones sanguíneas de hormonas. La mayor parte de las veces estos trastornos se deben a una información genética alterada, que da como resultado ya sea una ausencia completa del receptor o una modificación de su estructura con menor afinidad a su ligando y un efecto biológico menor del esperado. Como un hecho característico en los estados de resistencia hormonal, se encuentra una concentración normal o elevada en la circulación de la hormona afectada a pesar de la presencia de una deficiencia o una ausencia de acción hormonal. En la siguiente revisión abordaremos aspectos clínicos y genéticos de algunos de los síndromes de resistencia hormonal teniendo como principal enfoque algunos de los defectos moleculares causantes de alteraciones en varios de los pasos de la producción y acción hormonal que llevan al desarrollo de patologías endocrinológicas.Artículo de revisión37-49The conditions causing hormone resistance are now identified more frequently due to the advancement and the increasingly widespread use of molecular diagnostic techniques and blood hormone measurements. Most often, these disorders are caused by mutations, resulting either a complete absence of the receptor or a change in its structure with lower affinity to its ligand and a lower than expected biological effect. Characteristically in the states of hormone resistance, there is a normal or elevated concentration of the affected hormone in circulation, despite the presence of a deficiency or absence of hormone action. The following review will cover clinical and genetic aspects of some of the hormonal resistance syndromes with the main focus in molecular defects causing alterations in several steps of production and hormone action leading to the development of endocrine diseases

Diabetes mellitus associated genetic syndromes

La diabetes mellitus se reconoce como conjunto de trastornos heterogéneos que tiene como elemento común la hiperglucemia persistente. Aunque las formas más frecuentes de diabetes mellitus (DM), las tipo 1 y 2, son poligénicas, cada vez conocemos más formas monogénicas, cuya prevalencia se estima en 2-5 % de todos los pacientes con diabetes. Las formas monogénicas se puede clasificar en no Sindrómicas y Sindrómicas. Hay más de 80 diferentes síndromes genéticos asociados con intolerancia a la glucosa y en algunos casos con diabetes clínica. Estos síndromes nos han enseñado que las mutaciones en muchos loci diferentes pueden producir alteraciones en el metabolismo de la glucosa. Los podemos agrupar en Síndromes asociados con la degeneración pancreática, Diabetes neonatal sin alteración pancreática, Errores innatos del metabolismo asociados a DM, Enfermedades neuromusculares asociadas a DM, Síndromes de envejecimiento asociados a DM, Enfermedades Mitocondriales con DM, Síndromes genéticos con lipodistrofia asociados a DM, y otros. El objetivo de esta revisión es describir el mayor número posible de estos síndromes genéticos asociados a DM, para favorecer su reconocimiento, puesto que muchos presentan una serie de repercusiones relacionadas con el diagnóstico, complicaciones, tratamiento y pronóstico. Igualmente esto posibilitará el manejo específico de cada caso y el asesoramiento dirigido para los pacientes que presentan DM asociada a un espectro amplio de anomalías.Artículo de revisión60-77Diabetes is recognized as a heterogeneous group of disorders presenting hperglycemia and glucose intolerance as common elements. Although the most common forms of diabetes mellitus (DM) type 1 and 2 are polygenic, there are also many different types of monogenic forms; the prevalence of these monogenic forms is estimated at 2-5% of all patients with diabetes. These types of diabetes can be divided into syndromic and non-syndromic. There are over 80 different genetic syndromes associated with glucose intolerance, and in some patients with clinical diabetes. From these syndromes we learn that mutations at many different loci can cause glucose intolerance. They can be grouped in syndromes associated with pancreatic degeneration, neonatal diabetes without pancreatic disorder, innate errors of metabolism associated with DM, neuromuscular diseases associated with DM, Syndromes of aging associated with DM, Mitochondrial Diseases associated with DM, Genetic syndromes with lipodystrophy associated with DM and Others. The objective of this review is to describe many of these genetic syndromes associated with diabetes, to help the clinician to recognize them, given that they present differential characteristics, complications, therapeutical implications and different prognosis related with the diagnosis. This identification will also allow a directed management for each case and the advice for patients who have DM associated with a wide spectrum of abnormalities

SHOX gene and conserved noncoding element deletions/duplications in Colombian patients with idiopathic short stature

Q4Artículo original95-102SHOX gene mutations or haploinsufficiency cause a wide range of phenotypes such as Leri Weill dyschondrosteosis (LWD), Turner syndrome, and disproportionate short stature (DSS). However, this gene has also been found to be mutated in cases of idiopathic short stature (ISS) with a 3–15% frequency. In this study, the multiplex ligation‐dependent probe amplification (MLPA) technique was employed to determine the frequency of SHOX gene mutations and their conserved noncoding elements (CNE) in Colombian patients with ISS. Patients were referred from different centers around the county. From a sample of 62 patients, 8.1% deletions and insertions in the intragenic regions and in the CNE were found. This result is similar to others published in other countries. Moreover, an isolated case of CNE 9 duplication and a new intron 6b deletion in another patient, associated with ISS, are described. This is one of the first studies of a Latin American population in which deletions/duplications of the SHOX gene and its CNE are examined in patients with ISS

Gene dosage of DAX-1, determining in sexual differentiation : duplication of DAX-1 in two sisters with gonadal dysgenesis

Q3Q2Artículo original2971-2978Two sisters phenotypically normal females, presenting with tumor abdominal mass with histopathological findings of teratoma and gonadoblastoma associated to 46,XY male-to-female sex reversal syndrome, secondary to a duplication in DAX-1, possibly inherited of maternal gonadal mosaicism. Copy number variation and functional effects of the duplication were done by MLPA multiplex ligation-dependent probe amplification and real time PCR. DAX-1, also known as dosage sensitive sex reversal gene (DSS), is considered the most likely candidate gene involved in XY gonadal dysgenesis when overexpressed. The excess of DAX-1 gene disturbs testicular development by down regulation of SF-1, WT1, and SOX9. This is the first report of 46,XY sex reversal in two siblings who have a maternally inherited duplication of DAX-1 associated with reduced levels of expression of downstream genes as SOX9-SF1

Recommendations for treatment with recombinant human growth hormone in pediatric patients in Colombia

En Colombia, actualmente no existen parámetros claros para el diagnóstico de pacientes con talla baja, ni sobre el tratamiento de esta población con hormona de crecimiento recombinante humana (somatropina), lo cual se ve favorecido por la diversidad de programas de formación de profesionales en endocrinología pediátrica. En respuesta a esta problemática se realizó el primer acuerdo colombiano de expertos en talla baja liderado por la Asociación Colegio Colombiana de Endocrinología Pediátrica (ACCEP); este trabajo contó con la participación y el aval de expertos clínicos de importantes instituciones de salud públicas y privadas del país, además de expertos metodológicos del instituto Keralty, quienes garantizaron la estandarización del uso de la somatropina. Después de realizar una minuciosa revisión de la literatura, se propone la unificación de definiciones, un algoritmo diagnóstico, los parámetros de referencia de las pruebas bioquímicas y dinámicas, una descripción de las consideraciones de uso de la somatropina para el tratamiento de las patologías con aprobación por la entidad regulatoria de medicamentos y alimentos en Colombia y, por último, un formato de consentimiento informado y de ficha técnica del medicamento.In Colombia there are no guidelines for diagnosis and management of patients with short stature and for the use of recombinanthuman growth hormone, mainly caused by the diversity of training centers in pediatric endocrinology. In response to this situation,the Asociación Colegio Colombiana de Endocrinología Pediátrica leds the first colombian short stature expert committee in order tostandardize the use of human recombinant growth hormone. This work had the participation and endorsement of a consortium ofclinical experts representing the Sociedad Colombiana de Pediatría, Secretaría Distrital de Salud de Bogotá- Subred Integrada deServicios de Salud Suroccidente, Fundación Universitaria Sanitas, Universidad de los Andes and some public and private healthinstitutions in the country, in addition to the participation of methodological experts from the Instituto Global de Excelencia ClínicaKeralty. By reviewing the literature and with the best available evidence, we proposed to unify definitions, a diagnostic algorithm,biochemical and dynamic tests with their reference parameters, a description of the considerations about growth hormone use amongthe indications approved by regulatory agency for medications and food in Colombia and finally a proposal for an informed consentand a medication fact sheet available for parents and patients.https://orcid.org/0000-0002-7856-7213https://orcid.org/0000-0003-2241-7854Revista Nacional - Indexad

Tumor de cordones sexuales con túbulos anulares en paciente con síndrome de Turner : mosaicismo 45X/46XY

Introducción En la literatura se ha descrito la estrecha relación que existe entre gónadas disgenéticas con presencia del cromosoma Y y el riesgo de desarrollar gonadoblastoma. Sin embargo, se sabe poco y es incierta la relación que existe con tumores estromales de cordones sexuales. En este trabajo se presenta el caso de una paciente de 14 años años con síndrome de Turner, 45X (8)/46XY(92) con tumor de cordones sexuales con patrón anular. Materiales y métodos Se realizó una búsqueda en las bases de datos de Embase, Ovid, Ebsco y PubMed con los términos «(Turner Syndrome) AND Sex cord stromal tumor». Sin embargo, solo en PubMed se encontró un artículo que cumpliera con los criterios de búsqueda, y este se considera el primer reporte de caso en la literatura que hace referencia a la relación entre el síndrome de Turner y tumor estromal de cordones sexuales. Conclusiones Es poca la evidencia que existe para casos como este, por lo cual el manejo de estos pacientes es aún incierto y controvertido, en especial por las diferentes perspectivas de las especialidades tratantes. Específicamente con esta paciente tenemos la dificultad de definir el riesgo-beneficio del manejo con hormona de crecimiento como parte de su tratamiento luego de tener el resultado neoplásico.194-198Introduction It has been described among the literature the close relationship that exists between dysgenetic gonads with positive Y chromosome and the risk of developing gonadoblastoma. However, it is still uncertain the relationship with stromal tumors and there is not much information about this topic. In this paper is presented the case of a patient with Turner syndrome mosaicism 45X(8)/46,XY(92) and sex cord tumor with annular tubule pattern. Materials and methods A search was conducted in Embase, Ovid, Ebsco and PubMed databases with the terms “(Turner syndrome) and sex cord stromal tumor”. However, only in PubMed we were able to find an article that meets the search criteria and it is considered the first case report in the literature that refers to the relationship between Turner syndrome and sex cord stromal tumor. Conclusions There is little evidence that exists for cases like this, so the management of these patients is still uncertain and controversial, especially by the different perspectives in-between specialties. Specifically, with this patient it is still uncertain the relationship between the risk and the benefit of the management with growth hormone after the finding of neoplasm

Asociación de marcadores bioquímicos tempranos de enfermedad ósea del prematuro con talla y densitometría ósea en edad puberal

Introducción La enfermedad ósea del prematuro es una entidad patológica con importante incidencia en los neonatos pretérmino. El crecimiento y maduración ósea son elementos centrales del desarrollo normal. Se ha postulado que la alteración de la mineralización ósea en edades tempranas, puede tener efecto en el crecimiento y desarrollo óseo posterior, encontrando en algunos estudios que los pacientes que fueron pretérmino tienen tallas y densidades minerales óseas menores que los controles que nacieron a término. Sin embargo, dados los múltiples factores de confusión que no se han controlado en la mayoría de los estudios, no es posible saber con certeza aún si las alteraciones óseas de los prematuros influyen definitivamente en la talla y densidad mineral ósea en edades posteriores, y si pueden explicar por ejemplo, algunos de los casos de osteoporosis del adulto