Hepatitis C Virus (HCV) Evades NKG2D-Dependent NK Cell Responses through NS5A-Mediated Imbalance of Inflammatory Cytokines

Understanding how hepatitis C virus (HCV) induces and circumvents the host's natural killer (NK) cell-mediated immunity is of critical importance in efforts to design effective therapeutics. We report here the decreased expression of the NKG2D activating receptor as a novel strategy adopted by HCV to evade NK-cell mediated responses. We show that chronic HCV infection is associated with expression of ligands for NKG2D, the MHC class I-related Chain (MIC) molecules, on hepatocytes. However, NKG2D expression is downmodulated on circulating NK cells, and consequently NK cell-mediated cytotoxic capacity and interferon-γ production are impaired. Using an endotoxin-free recombinant NS5A protein, we show that NS5A stimulation of monocytes through Toll-like Receptor 4 (TLR4) promotes p38- and PI3 kinase-dependent IL-10 production, while inhibiting IL-12 production. In turn, IL-10 triggers secretion of TGFβ which downmodulates NKG2D expression on NK cells, leading to their impaired effector functions. Moreover, culture supernatants of HCV JFH1 replicating Huh-7.5.1 cells reproduce the effect of recombinant NS5A on NKG2D downmodulation. Exogenous IL-15 can antagonize the TGFβ effect and restore normal NKG2D expression on NK cells. We conclude that NKG2D-dependent NK cell functions are modulated during chronic HCV infection, and demonstrate that this alteration can be prevented by exogenous IL-15, which could represent a meaningful adjuvant for therapeutic intervention

Détermination des solubilités mutuelles des systèmes binaires eau-hydrocarbure à température élevée

Afin de comprendre les phénomènes de lessivage des gisements pétroliers au cours des temps géologiques, il est nécessaire de modéliser le comportement des systèmes eau-hydrocarbures. Pour cela des données expérimentales fiables sont nécessaires. Actuellement, peu de données dans la littérature sont disponibles concernant les systèmes eau-hydrocarbures à haute température. Nous avons donc conçu et réalisé un dispositif expérimental permettant la détermination des solubilités mutuelles des systèmes eau-hydrocarbures entre 30ʿC et 180ʿC. La détermination de la solubilité des hydrocarbures dans l'eau s'effectue par chromatographie en phase gazeuse avec deux modes d'échantillonnage différents suivant le niveau de solubilité de l'hydrocarbure étudié : Si la solubilité dans l'eau du composé étudié est supérieure à 10-6 (fraction molaire), le système de saturation est couplé à un chromatographe en phase gazeuse permettant l'analyse en ligne de la phase aqueuse. Ce dispositif expérimental a été validé par l'étude du benzène. La solubilité du cyclohexane dans l'eau a été mesurée. Pour des solubilités inférieures à 10-6 (fraction molaire), l'échantillonnage de la phase aqueuse est réalisé en utilisant une méthode d'extraction sur phase solide. La validation de ce dispositif a été réalisée par l'étude de l'hexane. Les composés étudiés sont les alcanes linéaires et les naphtènes. La détermination de la solubilité de l'eau dans les hydrocarbures s'effectue par un titrage coulométrique selon la méthode de Karl Fisher. La solubilité de l'eau dans le toluène, les naphtènes et dans 3 esters lourds biodégradables utilisés par la société Total-Fina-Elf, a ainsi été déterminée entre 30 et 180ʿC. Ces esters sont employés comme fluide de forage en substitution des fluides pétroliers utilisés jusqu'à ce jour. Les résultats obtenus ont permis l'élaboration d'un modèle prédictif des solubilité mutuelles des hydrocarbures étudiés (développé à l'Université de Marseille)LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Introduction

International audienceWhat specific challenges does the study of social movements and race/ethnicity in the United States pose for non-US-based scholars? Does distance afford non-US-based scholars possible rewards that make their research a unique contribution to the study of the United States? This edited issue is designed as a symposium in which eleven French-based specialists of various chronological and thematic domains share their experiences and insights on a variety of issues of concern to non-US-based American studies scholars. These relate to the distance between researcher and object, objectivity and engagement, the challenges and rewards of foreignness, as well as the epistemological and methodological positioning of American Studies scholars within the broader field of social science

Polymer adhesive surface as flexible generic platform for multiplexed assays biochip production.

http://dx.doi.org/10.1016/j.bios.2012.06.024International audienceThe present report describes the integration and application possibilities of a new microarray concept based on adhesive surface. The method was shown to enable the straightforward production of 384 and 1536-well plates modified with 100 and 25 spots per well, respectively. Such in-well densities were only possible thanks to the fabrication process which implies first the deposition of the microarray on a flat adhesive surface and then its assembly with bottomless 384 or 1536-well plates. The concept was also confronted to various applications such as oligonucleotide detection, localised cell culture onto spotted adhesion proteins and immobilisation of peptide or active antibodies for immunoassays. In the particular case of immunotesting, the study focused on liver diseases diagnosis and more particularly on the detection of either one liver cancer marker, the alpha-fetoprotein, or the detection of Hepatitis C Virus infection. In every cases, interesting performances were obtained directly in crude patient serum, proof of the robust and generic aspect of the platform