Nouveaux mécanismes génétiques expliquant les vitréorétinopathies héréditaires et génération d’un modèle murin de la maladie de Wagner par approche CRISPR/Cas9

Les vitréorétinopathies (VRPs) héréditaires constituent un groupe de maladies cécitantes englobant des formes exsudatives résultant d’un arrêt développemental de la vascularisation rétinienne, et des formes dégénératives associant des anomalies du vitré, de la vascularisation rétinienne et une dégénérescence choriorétinienne. L’analyse par séquençage haut-débit d’une cohorte de 182 patients-VRPs nous a permis d’élargir le spectre des anomalies moléculaires de ces pathologies et d’identifier pour la première fois des délétions hétérozygotes de l’exon 8 du gène VCAN dans la maladie de Wagner, une vitréorétinopathie autosomique dominante très sévère, non syndromique. VCAN code pour la versicane, qui joue un rôle prépondérant dans l’angiogenèse, la migration/prolifération/adhésion/différenciation cellulaire. Tous ces rôles sont sous la dépendance de quatre isoformes, produites par épissage alternatif des exons 7/8, et dont le rapport quantitatif est déséquilibré chez les patients atteints de la maladie de Wagner. Afin de mieux comprendre ces mécanismes, nous avons généré une délétion d’environ 10-kb incluant l’exon 8 de Vcan chez la souris grâce à la technologie Crispr/Cas9. Les analyses moléculaires de ces souris VcanΔ8, indiquent que le déséquilibre quantitatif d’expression des isoformes de la versicane dans les tissus oculaires est similaire à celui retrouvé à partir des fibroblastes des patients Wagner. L’exploration phénotypique ophtalmologique indique que les souris souris VcanΔ8 présentent dès 3 mois une altération de l’ERG similaire à celle observée chez les patients Wagner. Nous avons pu réaliser une analyse du transcriptome oculaire des souris VcanΔ8 par RNA-Seq dont les résultats indiquent des différences d'expression du gène Rp1l1, jouant un rôle au niveau du cil connecteur des photorécepteurs, et de gènes majeurs impliqués dans des voies de signalisation contrôlant l'inflammation choriorétinienne. Ces différentes pistes sont pertinentes pour expliquer en partie les processus physiopathogéniques de la maladie de Wagner. Nous avons également réalisé une étude d'expression des différents isoformes de la versicane au cours du développement oculaire à partir des souris sauvages et transgéniques. Le modèle murin VcanΔ8 offre, pour la première fois, un modèle oculaire qui semble reproduire le modèle humain de la maladie de Wagner. Par conséquent, il offre des perspectives prometteuses vers une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques de la maladie de Wagner. Mais au-delà de la maladie de Wagner, ce modèle pourrait avoir des retombées dans d'autres processus pathologiques. En effet, la versicane est une glycoaminoglycane à chondroïtine sulfate qui suscite une attention toute particulière dans le domaine de la cancérogénèse car c'est une molécule qui semble fortement moduler le phénotype du microenvironnement de nombreuses tumeurs à pronostic défavorable.Pas de résum

M. Etienne Burin des Roziers, ambassadeur de France

Burin des Roziers Etienne. M. Etienne Burin des Roziers, ambassadeur de France. In: Hommes et Migrations, n°1124, septembre 1989. La France et la pluralité des cultures. Journée d'étude organisée par la Fondation Danielle Mitterrand France-Libertés le lundi 18 mai 1987, en Sorbonne. pp. 20-21

Face à la mondialisation des échanges. Des politiques culturelles sont-elles possibles?

Confrontés à des flux qui leur échappent, privés de leurs instruments traditionnels, appauvris face aux moyens financiers des acteurs privés, les États sont fragilisés par la mondialisation des échanges. Est-il possible, dans ces conditions, de maintenir des administrations culturelles telles qu''on les connaît en France et en Europe ? On fait d''abord le point sur ce phénomène massif et asymétrique, qui prend principalement la forme de la diffusion dans le monde de produits des industries culturelles américaines. Phénomène qui tend à s''accentuer pour des raisons diverses mais convergentes : juridiques, économiques et technologiques. Pour autant, il ne faut pas simplifier trop vite une situation qui demeure complexe. Les réponses politiques sont de deux ordres. Le système américain repose sur une opposition nette entre culture populaire («entertainment » ) et culture savante ; cette dernière est promue par les fondations privées et les universités. Les pays européens, quant à eux, n''ont pas seulement confié aux pouvoirs publics la mission de protéger le patrimoine, ou de diffuser les arts auprès du plus grand nombre. Ils ont, en mettant en oeuvre des régulations. Cependant une politique de diversité culturelle ne doit pas s''envisager dans la seule protection interne des pays du nord, mais favoriser la diffusion la plus large des créations des artistes du sud.Burin des Roziers Laurent. Face à la mondialisation des échanges. Des politiques culturelles sont-elles possibles?. In: Mélanges de l'École française de Rome. Italie et Méditerranée, tome 114, n°1. 2002. La culture dans les relations internationales. Actes des colloques «La diplomazia culturale e le nazioni» (Bologne, 30 novembre-2 décembre 2000) et «La culture dans le champ multilatéral» (Lyon, 10-12 mai 2001) organisés par l'École française de Rome, la Facoltà di scienze politiche dell'Università degli studi di Bologna, l'Institut d'études politiques de Lyon, l'Institut français de Florence et le Collège européen de coopération culturelle (Luxembourg) pp. 423-429

The Optimal Prediction method

The purpose of the work is to test and show how well the numerical method called Optima Prediction works. This method is relatively new and only a few experiment have been made. The authors first did a series of simple tests to see how the method behaves. In order to have a better understanding of the method, they then reproduced one of the main experiment which was done about Optimal Prediction by Kupferman. Once they obtained the same results that Kupferman had, they changed a few parameters to see how dependant the method was on this parameters. In this paper, they will present all the tests they made, the results they obtained and what they concluded about the method. Before talking about the experiments, they have to explain what is the Optimal Prediction method and how does it work. This will be done in the first section of this paper

Chapitre 9. Cultures mafieuses en Colombie : entre archaïsme et modernité

Note portant sur l’auteur La Colombie au cours des années quatre-vingt a connu une métamorphose. Le nombre des voitures s’est multiplié, les villes se sont verticalisées, les supermarchés ont pris le relais des places de marché. Cette modernisation accélérée est certes visible dans les autres pays d’Amérique latine et ce n’est pas un hasard si l’ouverture des économies latino-américaines, sous le signe du néo-libéralisme, coïncide avec l’émergence des cultures mafieuses. Et si les progrès de ..

Intervention

Burin des Roziers Etienne. Intervention. In: Politique étrangère, n°3-4 - 1977 - 42ᵉannée. pp. 397-403

Le non-alignement

Tout le monde est, a été ou sera gaulliste. Il n’est pas sûr que le Général de Gaulle ait prononcé cette phrase qu’on lui attribue si souvent, mais il est vrai qu’aujourd’hui rares sont les hommes politiques en France qui ne se réclament pas, à un titre ou à un autre, de la politique extérieure du Général de Gaulle. Evidemment, il ne suffit pas de se dire gaulliste pour interpréter à coup sûr la politique du Général de Gaulle. Comment, en effet, définir la conception du rôle international de ..

The optimal prediction method

The purpose of the work is to test and show how well the numerical method called Optima Prediction works. This method is relatively new and only a few experiment have been made. The authors first did a series of simple tests to see how the method behaves. In order to have a better understanding of the method, they then reproduced one of the main experiment which was done about Optimal Prediction by Kupferman. Once they obtained the same results that Kupferman had, they changed a few parameters to see how dependant the method was on this parameters. In this paper, they will present all the tests they made, the results they obtained and what they concluded about the method. Before talking about the experiments, they have to explain what is the Optimal Prediction method and how does it work. This will be done in the first section of this paper

Les Capitulations militaires entre la Suisse et la France /

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