Role of MFC-I and PirB in the spinal cord synaptic plasticity in mice with different regenerative responses after peripheral nervous injury

Orientadores: André Luis Bombeiro, Alexandre Leite Rodrigues de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Lesões no Sistema Nervoso causam rearranjo sináptico às redes neurais afetadas, com as células da glia atuando diretamente nesse processo. Dadas as diferenças interindividuais, o potencial neurorregenerativo varia entre pacientes, sendo possivelmente influenciado por aspectos intrínsecos do sistema nervoso. Similarmente, em modelos animais, o potencial regenerativo também varia de acordo com a linhagem em estudo. Nesse sentido, camundongos C57BL/6J apresentam maior dificuldade em recuperar danos axonais, comparativamente à linhagem A/J. Tal atraso no processo de regeneração está relacionado à plasticidade sináptica central e ao microambiente periférico, envolvendo diferentes moléculas, como as do complexo principal de histocompatibilidade de classe I (MHC-I), que atuam na manutenção de sinapses inibitórias e, possivelmente, um de seus ligantes, o receptor pareado semelhante à imunoglobulina B (PirB). Tendo isso em vista, avaliamos, temporalmente, a reatividade glial e a expressão de MHC-I e PirB na medula espinal de camundongos C57BL/6J e A/J após o esmagamento do nervo isquiático, bem como a expressão gênica de componentes da cascata de sinalização intracelular de PirB em motoneurônios, no momento de maior retração sináptica. Por meio de análises histológicas, constatamos que ambas as linhagens apresentam maior retração sináptica ao sétimo dia após lesão, mesmo período em que houve maior expressão de MHC-I e Iba-1 (marcador de microglia). Na linhagem A/J houve aumento na expressão de GFAP (marcador de astrócitos) no quinto dia após lesão, concomitantemente à maior expressão de PirB, ao passo que nos animais C57BL/6J a expressão de GFAP não se alterou significativamente ao longo do tempo, havendo maior expressão de PirB no terceiro dia após a lesão. A análise da expressão gênica por qRT-PCR em motoneurônios microdissecados revelou que, aos sete dias após a lesão, houve aumento na expressão de crmp2, cofilina e shp2 nos animais C57BL/6J e queda de trkb nos camundongos A/J. Na análise sensório-motora não observamos diferença no reestabelecimento da marcha entre as linhagens, tampouco no limiar nociceptivo, com exceção do 21º dia após a lesão, quando os animais A/J apresentaram um pico de hiperalgesia Em conjunto, nossos dados reforçam a participação do MHC-I na plasticidade sináptica e sugerem que PirB esteja atuando no processo de astroglioseAbstract: Lesions to the Nervous System cause synaptic rearrangement related to the affected neural networks, where glial cells are directly involved in this process. Because of the interindividual differences, neurorregenerative potential changes among patients, possibly being influenced by intrinsic aspects of the nervous system. Similarly, in animal models the regenerative potential also varies according to the strains. It is known that C57BL/6J mice present greater difficulty in recovering axonal damages, compared to the A/J strain. Such a delay in the regeneration process is related to central synaptic plasticity and the peripheral microenvironment, involving different molecules, such as those of the major histocompatibility complex class I (MHC-I), which act on the maintenance of inhibitory synapses, and possibly one of its ligands, the paired immunoglobulin-like receptor B (PirB). Based on that, we evaluated the glial reactivity and the expression of MHC-I and PirB in the spinal cord of C57BL/6J and A/J mice following sciatic nerve crushing at different time points, as well the gene expression of components of the intracellular signaling pathway of PirB in motorneurons of both strains, during the period of greatest synaptic retraction. By histological analysis, we observed in both strains higher synaptic retraction on the seventh day after injury, concurrent with a greater expression of MHC-I and Iba-1 (microglial marker). In the A/J strain there was an increase in the expression of GFAP (astrocyte marker) on the fifth day after injury, concomitantly with higher expression of PirB, whereas in the C57BL/6J animals GFAP expression did not change significantly over time, with higher expression of PirB on the third day after injury. Analysis of the gene expression by qRT-PCR in microdissected motorneurons revealed that at seven days post-injury there was an increase in the expression of crmp2, cofilin, and shp2 in C57BL/6J animals and a decrease in trkb expression in A/J mice. In the sensory-motor analysis, there was no difference in the reestablishment of gait or nociceptive threshold between the strains, except for the 21st day after injury, when A/J animals presented a peak of hyperalgesia. Together, our data reinforce the participation of MHC-I in synaptic plasticity and suggest that PirB is acting in the process of astrogliosisMestradoAnatomiaMestre em Biologia Celular e Estrutural169675/2017-3  CNP

A importância do PIBID para a formação docente: reflexões a partir do programa na visão de licenciandos em informática / The importance of the PIBID for the teacher training: reflections from the program in a vision of licenciate degree students in informatics

Este artigo tem por objetivo refletir sobre a importância do Programa Institucional de Bolsas para Iniciação à Docência (PIBID) para a formação docente, a partir da análise das experiências vivenciadas por parte dos licenciandos em informática. Enfatizamos a visibilidade que é conferida aos sujeitos, uma vez que as considerações acerca do tema partem da visão/vivências de licenciandos/bolsistas. O programa é uma iniciativa para o aperfeiçoamento e valorização da formação de professores para a educação básica. Sua principal finalidade é a inserção de alunos da licenciatura no cotidiano de escolas da rede pública de ensino, proporcionando-lhes uma articulação entre a teoria e prática necessária à formação docente. Verificamos que a participação no programa tem proporcionado vivências muito significativas à nossa formação, sobretudo porque nos possibilita, de forma articulada, o desenvolvimento de nosso papel como pesquisadores. A pesquisa apresentada neste artigo é referente à uma investigação de abordagem qualitativa, cujos dados foram coletados a partir dos registros diários, regências e resultados obtidos por meio da participação dos sujeitos envolvidos no programa PIBID. Como apontamentos, destacamos o desafio da articulação da teoria vista em sala de aula com a prática nos diferentes processos formativos. Almejamos que as considerações aqui trabalhadas possam se configurar como considerações fecundas para a reflexão enquanto alunos em formação, destacando a importância da pesquisa/reflexão na formação docente

Bioconjugados não aglomerantes de amilinomiméticos com polietilenoglicol, uso de bioconjugados não aglomerantes de amilinomiméticos com polietilenoglicol, composições farmacêuticas de baixa toxicidade, adjuvante para a prevenção ou tratamento das doenças, medicamento, método de tratamento ou prevenção de doenças

DepositadaA presente invenção, dentro de sua generalidade, refere-se a novos bioconjugados não aglomerantes de amilinomiméticos com polietilenoglicol e sua utilização principalmente em tratamentos de doenças associadas à deposição ou acúmulo amilóide extracelular, o que favorece a disfunção ou falha de órgãos sistêmicos como o pâncreas

Atividade anticolinesterásica e perfil químico de uma fração cromatográfica ativa do extrato etanólico das flores Bellis perennis L. (Asteraceae)

This work describes the isolation of an active flavonoid fraction and identification of isorhamnetin 3-O-β-D-(6''-acetyl)-galactopyranoside from flowers of B. perennis, and also the evaluation of anticholinesterase (AChE) activity of ethanolic extract from flowers (EEF) and the active fraction. The chemical structure of the flavonoid was defined on the basis of spectroscopic ¹H NMR, IR and UV data. EEF or flavonoid reduces AChE activity in vivo, while flavonoid also reduces AChE activity in vitro, showing a value of 1.49 mM for 50% inhibitory concentration (IC50), suggesting potential use as an insecticide or in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease

Aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos do tumor venéreo transmissível em cães tratados com sulfato de vincristina

Com o objetivo de avaliar os aspectos clínicos, hematológicos, bioquímicos e citopatológicos de cães com tumor venéreo transmissível (TVT) tratados com o sulfato de vincristina foram selecionados 10 cães sem distinção de sexo, raça ou idade que tiveram o diagnóstico de TVT pelo exame citopatológico, dos quais foram colhidas amostras de sangue para realização de hemograma e dosagens bioquímicas. Os cães foram tratados com o sulfato de vincristina na dose de 0,75mg/m2 com administração intravenosa a cada sete dias durante seis semanas. Dos 10 cães avaliados e acometidos pelo TVT, 70% eram fêmeas e 30% machos, com média de idade de 4,8±1,3 anos e todos sem raça definida. A principal queixa clínica foi secreção sanguinolenta, nasal e/ou genital. Após a quimioterapia, apenas o sangramento vulvar apresentou diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) a partir de 21 dias, onde 100% dos cães não apresentaram mais sangramentos. Na classificação citopatológica, observou-se que 50% dos tumores foram do tipo plasmocitário, 30% misto e 20% linfocitário. A alteração hematológica observada foi à diminuição na contagem dos bastonetes (p=0,042) no início e após sete dias, enquanto que na bioquímica sérica foi constatado aumento na dosagem sérica de fósforo (p=0,024) com resultados estatisticamente significativos (p<0,05). Concluiu-se que a citologia aspirativa por agulha fina e o imprint foram métodos eficazes, simples e seguros para o diagnóstico do TVT e que independente da classificação tumoral, houve resposta satisfatória de todos os pacientes ao tratamento com o sulfato de vincristina. Um protocolo a partir de seis aplicações do quimioterápico, com intervalos de sete dias entre as aplicações se mostrou eficiente para o tratamento do TVT com regressão completa da neoplasia

Revisiting the term neuroprotection in chronic and degenerative diseases

Thanks to the development of several new researches, the lifetime presented a significant increase, even so, we still have many obstacles to overcome - among them, manage and get responses regarding neurodegenerative diseases. Where we are in the understanding of neuroprotection? Do we really have protective therapies for diseases considered degeneratives such as amyotrophic lateral sclerosis and its variants, Parkinson's disease, Alzheimer's disease and many others? Neuroprotection is defined by many researches as interactions and interventions that can slow down or even inhibit the progression of neuronal degeneration process. We make some considerations on this neuroprotective effect.Department of Neurology, Antonio Pedro University Hospital, Fluminense Federal University , NiteróiNeurology Service, Nova Iguaçu Hospital , PosseBrain Mapping Laboratory and Electroencephalogram, Federal University of Rio de JaneiroBrain Mapping and Functionality Laboratory, Federal University of PiauíSeverino Sombra University Center, School of Medicine , VassourasDepartment of Neurology, Federal University of São Paulo , BrazilDepartment of Neurology, Federal University of São Paulo , BrazilWeb of Scienc

A Efetividade da Musculação na Reabilitação Pós-Infarto: Perspectivas Cardíacas e Ortopédicas

This study highlights the importance of cardiac rehabilitation post-myocardial infarction (MI) and the effectiveness of weight training in this process. Cardiac rehabilitation is vital to reduce mortality and improve patients' quality of life, with weight training playing a crucial role. Cardiovascularly, weight training improves heart function, evidenced by hemodynamic parameters such as ejection fraction and stroke volume, reduces scar tissue size in the heart, and stimulates angiogenesis. Additionally, it modulates inflammation, improves cardiorespiratory fitness, and promotes healthy habits. Orthopedically, weight training increases muscle strength and endurance, improves functional capacity, and prevents musculoskeletal complications resulting from prolonged rest. The overall objective of this article is to evaluate the effectiveness of weight training in the rehabilitation of post-MI patients, focusing on cardiovascular and orthopedic benefits. The methodology used was a descriptive and qualitative bibliographic review, analyzing studies published between 1997 and 2024 in Portuguese and English. The databases consulted were PubMed, Scielo, and Google Scholar. The analysis focused on the effectiveness and safety of weight training in improving aerobic capacity, reducing cholesterol and blood pressure levels, and decreasing adverse cardiac events. The results confirm that cardiac rehabilitation, including aerobic and resistance exercises, is safe and effective. However, long-term adherence is a challenge. Weight training shows additional benefits such as increased muscle strength, improved functional capacity, and prevention of musculoskeletal complications. To maximize benefits and minimize risks, supervision by specialized health professionals is essential. This study concludes that weight training is a valuable intervention in post-MI rehabilitation, offering significant benefits for cardiovascular and orthopedic health. Including this practice in rehabilitation programs can optimize clinical outcomes and improve patients' quality of life. Continued research in this area is crucial to enhance rehabilitation strategies and ensure the safety and effectiveness of exercise programs for this specific population.Este estudo destaca a importância da reabilitação cardíaca pós-infarto do miocárdio (IAM) e a eficácia da musculação nesse processo. A reabilitação cardíaca é vital para reduzir a mortalidade e melhorar a qualidade de vida dos pacientes, com a musculação desempenhando um papel crucial. Cardiovascularmente, a musculação melhora a função cardíaca, evidenciada por parâmetros hemodinâmicos como fração de ejeção e volume sistólico, reduz o tamanho da cicatriz no tecido cardíaco e estimula a angiogênese. Além disso, modula a inflamação, melhora a aptidão cardiorrespiratória e promove hábitos saudáveis. Ortopedicamente, a musculação aumenta a força e resistência musculares, melhora a capacidade funcional e previne complicações musculoesqueléticas decorrentes do repouso prolongado. O objetivo geral deste artigo é avaliar a eficácia da musculação na reabilitação de pacientes pós-infarto, focando nos benefícios cardiovasculares e ortopédicos. A metodologia utilizada foi uma revisão bibliográfica descritiva e qualitativa, analisando estudos publicados entre 1997 e 2024, em português e inglês. As bases de dados consultadas foram PubMed, Scielo e Google Scholar. A análise focou na eficácia e segurança da musculação em melhorar a capacidade aeróbica, reduzir níveis de colesterol e pressão arterial, e diminuir eventos cardíacos adversos. Os resultados confirmam que a reabilitação cardíaca, incluindo exercícios aeróbicos e de resistência, é segura e eficaz. No entanto, a adesão a longo prazo é um desafio. A musculação mostra benefícios adicionais como o aumento da força muscular, melhora da capacidade funcional e prevenção de complicações musculoesqueléticas. Para maximizar os benefícios e minimizar riscos, é essencial a supervisão por profissionais de saúde especializados. Este estudo conclui que a musculação é uma intervenção valiosa na reabilitação pós-infarto, oferecendo benefícios significativos para a saúde cardiovascular e ortopédica. A inclusão dessa prática nos programas de reabilitação pode otimizar desfechos clínicos e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A continuidade de pesquisas nesta área é crucial para aprimorar estratégias de reabilitação e garantir a segurança e eficácia dos programas de exercícios para essa população específica

ANÁLISE COMPARATIVA DO USO DE INIBIDORES DA ALFA-GLUCOSIDASE E DE INIBIDORES DA DPP-4 NO TRATAMENTO DA DIABETES TIPO 2

Considering the growing impact of type 2 diabetes on global public health, there is a justified need to explore effective therapeutic approaches. This study aimed to conduct a comparative analysis between alpha-glucosidase inhibitors and DPP-4 inhibitors, both used in the management of type 2 diabetes. To this end, a qualitative bibliographic review was conducted, covering multiple languages, using databases such as Scielo, Google Scholar, scientific journals, repositories, and virtual libraries. Inclusion and exclusion criteria were applied to select relevant studies that addressed the efficacy, side effects, mechanisms of action, and impact on glycemic control of these inhibitors. It was observed that DPP-4 inhibitors, such as Sitagliptin and Saxagliptin, are effective in reducing fasting glucose and glycated hemoglobin (HbA1C), in addition to presenting a favorable safety profile. On the other hand, alpha-glucosidase inhibitors, such as Acarbose, stand out in reducing postprandial glucose but are frequently associated with adverse gastrointestinal effects such as flatulence and diarrhea. It is concluded that both classes of drugs have their specific advantages, with DPP-4 inhibitors being more effective in reducing HbA1C and better tolerated, while alpha-glucosidase inhibitors are particularly useful for controlling postprandial glucose. The choice of treatment should be individualized, considering the efficacy, tolerability, and specific needs of patients. Future studies may explore therapeutic combinations to maximize benefits and minimize adverse effects, as well as investigate treatments based on genetic characteristics and specific biomarkers for a more personalized management of type 2 diabetes.Considerando o crescente impacto da diabetes tipo 2 na saúde pública global, justifica-se a necessidade de explorar abordagens terapêuticas eficazes. Este estudo objetivou realizar uma análise comparativa entre inibidores da alfa-glucosidase e inibidores da DPP-4, ambos utilizados no manejo da diabetes tipo 2. Para tanto, procedeu-se a uma revisão bibliográfica qualitativa, abrangendo múltiplos idiomas, utilizando bases de dados como Scielo, Google Acadêmico, revistas científicas, repositórios e bibliotecas virtuais. Critérios de inclusão e exclusão foram aplicados para selecionar estudos relevantes que abordassem a eficácia, efeitos colaterais, mecanismos de ação e impacto no controle glicêmico desses inibidores. Observou-se que os inibidores da DPP-4, como Sitagliptina e Saxagliptina, são eficazes na redução da glicemia de jejum e na hemoglobina glicada (HbA1C), além de apresentarem um perfil de segurança favorável. Por outro lado, os inibidores da alfa-glucosidase, como a Acarbose, destacam-se na redução da glicemia pós-prandial, mas são frequentemente associados a efeitos gastrointestinais adversos, como flatulência e diarreia. Conclui-se que ambas as classes de medicamentos têm suas vantagens específicas, sendo os inibidores da DPP-4 mais eficazes na redução da HbA1C e melhor tolerados, enquanto os inibidores da alfa-glucosidase são particularmente úteis para controlar a glicemia pós-prandial. A escolha do tratamento deve ser individualizada, considerando a eficácia, a tolerabilidade e as necessidades específicas dos pacientes. Estudos futuros podem explorar combinações terapêuticas para maximizar os benefícios e minimizar os efeitos adversos, bem como investigar tratamentos baseados em características genéticas e biomarcadores específicos para um manejo mais personalizado da diabetes tipo 2. &nbsp