The Impact of Third-Party Information on Trust: Valence, Source, and Reliability

Economic exchange between strangers happens extremely frequently due to the growing number of internet transactions. In trust situations like online transactions, a trustor usually does not know whether she encounters a trustworthy trustee. However, the trustor might form beliefs about the trustee's trustworthiness by relying on third-party information. Different kinds of third-party information can vary dramatically in their importance to the trustor. We ran a factorial design to study how the different characteristics of third-party information affect the trustor's decision to trust. We systematically varied unregulated third-party information regarding the source (friend or a stranger), the reliability (gossip or experiences), and the valence (positive or negative) of the information. The results show that negative information is more salient for withholding trust than positive information is for placing trust. If third-party information is positive, experience of a friend has the strongest effect on trusting followed by friend's gossip. Positive information from a stranger does not matter to the trustor. With respect to negative information, the data show that even the slightest hint of an untrustworthy trustee leads to significantly less placed trust irrespective of the source or the reliability of the information

Rôle des cellules myéloïdes dans des modèles murins de la neuroinflammation

L’inflammation du système nerveux central (SNC), appelée neuroinflammation, est un aspect inséparable des maladies neurodégénératives chroniques comme la sclérose en plaques (SEP) et la maladie d’Alzheimer (MA). La caractérisation de la signature moléculaire spécifique à chaque population cellulaire dans des pathologies distinctes va aboutir à la compréhension et donc au contrôle de la neuroinflammation. Le présent ouvrage a pour but de mieux comprendre les mécanismes d’action de deux types cellulaires myéloïdes, la microglie et les neutrophiles, au cours des affections neuroinflammatoires du SNC. Ainsi, le premier objectif a été de comprendre le rôle des cytokines IL-36 dans la neuroinflammation établie au cours de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Dans une seconde partie, l’objectif a été d’explorer l’action du GPR84, un récepteur couplé à la protéine G spécifique à la microglie dans le SNC, lors de l’altération des fonctions cérébrales dans un modèle de souris transgénique de la MA. Nos résultats démontrent que la voie de signalisation IL-36/IL36R est augmentée dans trois modèles différents de l’EAE, mais ne contribue pas au développement ni à la progression de la pathologie. En utilisant l’approche de cytométrie en flux nous identifions les neutrophiles comme la source majeure de l’IL-36γ. De plus, nous démontrons que la microglie exprime l’IL-36R et sa stimulation par l’IL-36γ conduit à la production de cytokines pro-inflammatoires. Dans un second temps, nous caractérisons l’augmentation de l’expression du GPR84 par la microglie dans le modèle murin de la MA APP/PS1. Ainsi, le croisement de ces souris avec des souris déficientes en GPR84 diminue l’activation et le recrutement de la microglie autour des plaques d’amyloïde-β et accélère le déclin cognitif. Nos études impliquent le GPR84 comme un acteur important dans le maintien de l’homéostasie neuronale puisque son absence favorise la dégénérescence des dendrites dans le cerveau. Les résultats obtenus dans cette thèse apportent de nouveaux éléments qui peuvent contribuer au développement des thérapies qui ciblent les cellules myéloïdes dans diverses pathologies du SNC. Ces données ouvrent de nouvelles pistes pour élucider le rôle de l’IL-36γ dans des maladies neurodégénératives. Enfin, pour une première fois, nous présentons un modèle murin permettant d’identifier le(s) ligand(s) endogène(s) du GPR84, une cible thérapeutique potentielle pour la prévention et/ou le traitement de la MA.Inflammation of the central nervous system (CNS), known as neuroinflammation, is a hallmark of chronic neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS) and Alzheimer’s disease (AD). Detailed characterization of each cell population and its specific molecular signature in different pathologies will allow us to master and, thus, control neuroinflammatory processes. The present work aimed to understand the mechanisms of action of two types of myeloid cells, microglia and neutrophils, in various models of CNS disorders. The specific goals of my research were: (a) understanding the role of IL-36 in neuroinflammation established during experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE); (b) evaluating the implication of GPR84, a G-protein coupled receptor, which is specifically expressed by microglia in the CNS during cognitive function alterations in a transgenic mouse model of AD. Our results showed that the levels of IL-36/IL-36R signalling pathway elements are increasing in three different models of EAE, however they contribute neither to the development nor to the progression of this pathology. Using flow cytometry we identified neutrophils as a major source of IL-36γ. Moreover, we demonstrated that microglia express IL-36R and their stimulation with IL-36γ results in the production of pro-inflammatory cytokines. In the second part of our research, we characterized the increase of GPR84 expression on microglia during AD progression using APP/PS1 mice. Crossing these mice with GPR84 deficient mice decreases the activation and the recruitment of microglia around β-amyloid plaques and accelerates the cognitive decline. Our data imply an important role for GPR84 in the maintenance of neuronal homeostasis since its lack contributes to the dendritic degeneration in the brain. Discoveries made during my studies provide new and valuable insights that may contribute to the development of efficient therapies targeting myeloid cells in different CNS pathologies. My results open up new avenues to elucidate the role of IL-36γ in neurodegenerative diseases. Furthermore, through my work, we introduce an in vivo model for identifying the endogenous ligand of GPR84, which is a potential therapeutic target for prevention and/or treatment of AD

Economic hardship and intimate partner violence: An analysis of perpetrators in Germany

Objective: Based on the family stress model, we examine whether respondents are more likely to perpetrate physical IPV when experiencing economic hardship and pressure. Background: Research has demonstrated an association of intimate partner violence (IPV) and economic factors. However, as the bulk of studies is limited to the female victim’s perspective, the picture remains incomplete; factors driving gender-specific effects and perpetration rates have thus far been overlooked. Method: Using data from a large sample of individuals from the German Family Panel pairfam, which covers the period between 2009 and 2019, we employ pooled logistic regression models (n=6,661 individuals with 21,321 observations). Given the rich data source, we are able to control for a number of possible confounding effects. To correct for sample selection, we use calibrated design weights. Results: Our analyses show that IPV perpetration is associated with poverty and economic pressure among women, but not men. When accounting for confounding factors such as the Big 5 personality traits and childhood experiences, these associations become insignificant. For men, unemployment is linked to IPV perpetration, but only when personality traits and childhood experiences are not accounted for. Conclusion: Results imply that the association between adverse economic conditions and IPV perpetration is mainly due to unobserved heterogeneity. Thus, physical IPV perpetration is not primarily caused by the distress of financial strain, but rather by underlying factors such as personality traits and adverse childhood experiences, which are associated with both socioeconomic status, economic pressure, and aggressive behavior in intimate relationships.Fragestellung: Auf Basis des Family-Stress-Modells untersuchen wir, ob Personen in einer Partnerschaft eher physische Gewalt ausüben, wenn sie in wirtschaftlich schwierigen Situationen leben. Hintergrund: Dass ein Zusammenhang zwischen Gewalt in der Partnerschaft und wirtschaftlichen Faktoren besteht, wurde in der Literatur häufig gezeigt. Da jedoch der Großteil der Studien auf die Perspektive der (meist weiblichen) Opfer beschränkt ist, bestehen weiterhin Wissenslücken, insbesondere zu möglichen geschlechtsspezifischen Einflussfaktoren auf die Täterschaft. Methode: Wir nutzen Daten des Beziehungs- und Familienpanels pairfam und untersuchen eine große Stichprobe aus den Jahren 2009 bis 2019 von in Deutschland lebenden Personen (n=6.661 Individuen mit insgesamt 21.321 Beobachtungen). Für die Analyse werden gepoolte multivariable logistische Regressionsmodelle unter Kontrolle einer Vielzahl potenziell konfundierender Variablen geschätzt. Selektion wird mit Hilfe von Kalibrierungs- und Designgewichten korrigiert. Ergebnisse: Unsere Analysen zeigen, dass die Ausübung physischer Gewalt in Partnerschaften mit Armut und ökonomischem Druck zusammenhängt. Dies gilt allerdings nur für Täterinnen, nicht aber für Täter. Sobald konfundierende Faktoren wie die Persönlichkeit (gemessen mit den Big 5) und Kindheitserfahrungen in den Modellen berücksichtigt werden, verlieren diese Zusammenhänge ihre statistische Signifikanz. Bei Männern finden wir eine Korrelation zwischen Arbeitslosigkeit und Partnerschaftsgewalt, doch auch dies nur wenn Persönlichkeit und Kindheitserfahrungen nicht im Modell kontrolliert werden. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse legen nahe, dass der Zusammenhang zwischen wirtschaftlichen Schwierigkeiten und Täterschaft durch unbeobachtete Heterogenität begründet ist. Physische Gewalt in Partnerschaften wird damit nicht primär durch den Stress hervorgerufen, der durch wirtschaftliche Schwierigkeiten entsteht, sondern eher durch Faktoren wie Persönlichkeit oder negative Erlebnisse in der Kindheit, die sich sowohl auf den sozioökonomischen Status und die wirtschaftliche Situation auswirken können als auch aggressives Verhalten in der Partnerschaft teilweise bedingen

Interleukin-36γ is expressed by neutrophils and can activate microglia, but has no role in experimental autoimmune encephalomyelitis

Primers used for genotyping. (PDF 39 kb

Quality implications of cryopreservation: Building a small-scale model to determine the shelf-life of cryopreserved blood products for drug product manufacturing

Cryopreservation of mobilized apheresis products could prove to be very important in the manufacture of scalable and more globally accessible cell-based gene therapies. However, it introduces a new challenge of how to assess the stability and shelf-life of these products in the context of advanced cell therapy products. The stability of cryopreserved mobilized apheresis products for direct transplantation has been established, but the challenges of separating and recovering the rare CD34+ hematopoietic stem and progenitor cell (HSPCs) population from other cells in the blood products after cryopreservation suggest that further work to assess stability is needed to understand the impact of storage on further cell processing. Typically, a stability study involves the generation of material using an at-scale manufacturing process that mirrors the clinical manufacturing process, storing the material and testing it at predetermined timepoints. As mobilized apheresis products are small, expensive and limited, it is not feasible to generate and test material at-scale. Therefore, a small-scale model was developed to inform the design of a stability study for cryopreserved apheresis products. First, we assessed two types of container closures, a rigid cryovial and flexible cryopreservation bag, that are similar to what is used clinically. Once the target vessel was determined, we identified the number of vessels that would be needed to complete characterization testing of the thawed apheresis and generate a representative drug product to assess process performance. Second, we assessed the cryopreservation configuration to ensure that all of the vessels had similar cryopreservation profiles as material during at-scale processing. Finally, healthy donor material was cryopreserved in several bags with our small-scale model, stored in vapor phase of liquid nitrogen, and then thawed at various intervals over a one-year period. We assessed multiple stability indicating parameters at thaw, including cell health and CD34+ cell recovery. The thawed apheresis product was forward processed through CD34+ cell enrichment and transduction to generate a representative drug product for further characterization, including cell health, CD34+ cell recovery, transgene expression and vector copy number. The results from these studies are reported herein and will inform the study design, including the cryopreservation process and best measures of stability, of a larger quality-controlled study performed at the manufacturing site

Zufriedenheit in der Partnerschaft und Untreue: Ein Zusammenhang, zwei Richtungen

Wie hängen untreues Verhalten in einer Beziehung und die Zufriedenheit mit der Partnerschaft zusammen? Plausibel erscheint zunächst der Einfluss der Beziehungsqualität auf das Treueverhalten: Je unzufriedener ein Partner in einer Beziehung ist, desto eher sucht er oder sie Außenbeziehungen. Dies schließt jedoch nicht aus, dass sich die Partnerschaftsqualität oder deren Einschätzung nach der Untreueepisode aus Perspektive des Täters oder der Täterin ebenfalls verändern kann, z. B. aufgrund von durch die Untreue ausgelösten Konflikten und Ehekrisen oder um Gefühle kognitiver Dissonanz zu reduzieren. Anhand von Fixed-effects-Modellen auf Basis der Daten des Beziehungs- und Familienpanels pairfam über den Beobachtungszeitraum 2008 bis 2016 untersuchen wir beide möglichen Wirkrichtungen im Längsschnitt mit 1‑ und 2‑jährigem Abstand zwischen den Messzeitpunkten. Es zeigt sich, dass Wechselwirkungen zwischen den beiden Faktoren bestehen, wobei die Auswirkungen von Untreue auf die Beziehungszufriedenheit bei Frauen größer sind als bei Männern. Während der Zusammenhang von Beziehungszufriedenheit und Untreuerisiko eher gering ist, zeigt sich, dass das Risiko fremdzugehen deutlich ansteigt, wenn die Langzeitorientierung in der Beziehung sinkt

“Walk Left, Stand Right!” A Field Experiment on the Enforcement of Informal Norms on Escalators

Empirische Untersuchungen zur Durchsetzung sozialer Normen im Alltag sind bisher rar. Die auf Münchner Rolltreppen geltende Norm „Links gehen, rechts stehen!“ bietet eine günstige Gelegenheit entsprechende Prozesse zu untersuchen. In einem Feldexperiment wurden Passanten beim Begehen der Rolltreppen bewusst behindert, um ihre Reaktion (Sanktionswahrscheinlichkeit, -stärke und -eintrittsdauer) zu beobachten. Dabei wurden Geschlecht und Kleidung der Normverletzenden systematisch variiert, um Effekte des sozialen Status auf die Normdurchsetzung zu erfassen. Im Ergebnis zeigt sich, dass beide Faktoren Einfluss haben: Elegante Kleidung reduziert die Sanktionswahrscheinlichkeit und -stärke und verzögert den Eintritt von Sanktionen; Frauen werden schneller sowie verbal häufiger und energischer sanktioniert, während Männer deutlichere physische Aufforderungen zu normkonformem Verhalten erhalten.Empirical research on the enforcement of norms in everyday life is rare. The norm “Walk left, stand right!” on escalators in Munich’s public transportation system offers a fortunate opportunity to study processes of norm enforcement. In a field experiment we restrained subjects from walking on the left side of the escalator and observed their reaction to this blockade (probability of sanctions, strength of sanctions, and length of time until a sanction occurs). Furthermore, we varied the clothing and gender of the persons blocking the escalator. Both treatments represent a dimension of social status, and both prove to be influential: An elegant outfit reduces the frequency and strength of sanctions and increases the delay before a sanction takes place; women are sanctioned within shorter time, verbally more frequently, and more strenuously, while men provoke more pronounced physical reactions