Studies toward total synthesis of (±)-caldaphnidine C via one-pot sequential intramolecular Vilsmeier–Haack and azomethine ylide 1,3-dipolar cycloaddition

An application of a one-pot sequential Vilsmeier–Haack cyclization and intramolecular azomethine ylide 1,3-dipolar cycloaddition toward the total synthesis of (±)-caldaphnidine C is presented. It allowed an efficient formation of three cycles with perfect control of four of the five newly created stereogenic centers including one all-carbon quaternary center. Two synthetic strategies to produce the key-step precursor, the investigation and optimization of the cyclization partners (nucleophile, azomethine ylide, and dipolarophile), and further derivatization of the cycloadduct are reported

Vers la synthèse d’alcaloïdes Daphniphyllum de types daphnilactone B et yuzurimine par une stratégie de séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine

Le premier chapitre de cette thèse porte sur l’étude modèle des différents partenaires nécessaires à la séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine utilisée pour réaliser la synthèse totale d’alcaloïdes Daphniphyllum de types daphilactone B et yuzurimine. L’étude du type de nucléophile permettant d’effectuer la première cyclisation, ainsi que les types d’ylures d’azométhine et de dipolarophiles nécessaires pour la cycloaddition finale est présentée. Le deuxième chapitre présente le développement d’une seconde synthèse du précurseur de la séquence de cyclisations étudiée au chapitre 1 permettant de résoudre les différents problèmes encourus au cours de ce même chapitre. Le type de dipolarophile utilisé lors de la cycloaddition dipolaire-1,3 d’ylure d’azométhine est à nouveau étudié. Enfin, les résultats obtenus pour la séquence de cyclisations étudiée ainsi que la fonctionnalisation du cycloadduit issu de cette dernière sont aussi exposés. Le troisième chapitre traite sur les efforts effectués vers la synthèse totale de la caldaphnidine C et de ses congénères. L’élaboration d’une stratégie permettant d’effectuer cette synthèse de façon non racémique ainsi que l’incorporation d’un centre quaternaire absent lors de l’étude modèle du précédent chapitre y sont abordés. Des travaux futurs sont finalement suggérés

Synthesis of the tetracyclic core of daphnilactone B-type and yuzurimine-type alkaloid

Abstract: The core of daphnilactone B-type and yuzurimine-type alkaloids was synthesized in only 16 steps from a known β-allyl-γ-butyrolactone. The key sequence of Vilsmeier–Haack cyclization and intramolecular azomethine ylide cycloaddition allowed the construction of, in a single step, three of the five rings common to all alkaloids found in both of these classes with perfect chemocontrol

Vers la synthèse d’alcaloïdes Daphniphyllum de types daphnilactone B et yuzurimine par une stratégie de séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine

Le premier chapitre de cette thèse porte sur l’étude modèle des différents partenaires nécessaires à la séquence de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire d’ylure d’azométhine utilisée pour réaliser la synthèse totale d’alcaloïdes Daphniphyllum de types daphilactone B et yuzurimine. L’étude du type de nucléophile permettant d’effectuer la première cyclisation, ainsi que les types d’ylures d’azométhine et de dipolarophiles nécessaires pour la cycloaddition finale est présentée. Le deuxième chapitre présente le développement d’une seconde synthèse du précurseur de la séquence de cyclisations étudiée au chapitre 1 permettant de résoudre les différents problèmes encourus au cours de ce même chapitre. Le type de dipolarophile utilisé lors de la cycloaddition dipolaire-1,3 d’ylure d’azométhine est à nouveau étudié. Enfin, les résultats obtenus pour la séquence de cyclisations étudiée ainsi que la fonctionnalisation du cycloadduit issu de cette dernière sont aussi exposés. Le troisième chapitre traite sur les efforts effectués vers la synthèse totale de la caldaphnidine C et de ses congénères. L’élaboration d’une stratégie permettant d’effectuer cette synthèse de façon non racémique ainsi que l’incorporation d’un centre quaternaire absent lors de l’étude modèle du précédent chapitre y sont abordés. Des travaux futurs sont finalement suggérés

Synthesis of the Tetracyclic Core of Daphnilactone B-Type and Yuzurimine-Type Alkaloids

The core of daphnilactone B-type and yuzurimine-type alkaloids was synthesized in only 16 steps from a known β-allyl-γ-butyrolactone. The key sequence of Vilsmeier–Haack cyclization and intramolecular azomethine ylide cycloaddition allowed the construction of, in a single step, three of the five rings common to all alkaloids found in both of these classes with perfect chemocontrol