Exome Sequencing in Suspected Monogenic Dyslipidemias

Abstract BACKGROUND: -Exome sequencing is a promising tool for gene mapping in Mendelian disorders. We utilized this technique in an attempt to identify novel genes underlying monogenic dyslipidemias. METHODS AND RESULTS: -We performed exome sequencing on 213 selected family members from 41 kindreds with suspected Mendelian inheritance of extreme levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (after candidate gene sequencing excluded known genetic causes for high LDL cholesterol families) or high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. We used standard analytic approaches to identify candidate variants and also assigned a polygenic score to each individual in order to account for their burden of common genetic variants known to influence lipid levels. In nine families, we identified likely pathogenic variants in known lipid genes (ABCA1, APOB, APOE, LDLR, LIPA, and PCSK9); however, we were unable to identify obvious genetic etiologies in the remaining 32 families despite follow-up analyses. We identified three factors that limited novel gene discovery: (1) imperfect sequencing coverage across the exome hid potentially causal variants; (2) large numbers of shared rare alleles within families obfuscated causal variant identification; and (3) individuals from 15% of families carried a significant burden of common lipid-related alleles, suggesting complex inheritance can masquerade as monogenic disease. CONCLUSIONS: -We identified the genetic basis of disease in nine of 41 families; however, none of these represented novel gene discoveries. Our results highlight the promise and limitations of exome sequencing as a discovery technique in suspected monogenic dyslipidemias. Considering the confounders identified may inform the design of future exome sequencing studies

Éléments de prise de décision thérapeutique, en cas d’asymétrie. 1

Un projet de correction d’une asymétrie doit-il être fondé seulement sur la référence à une normalité ? L’asymétrie faciale est globalement la règle, tant sur le plan anatomique que fonctionnel. Les caractéristiques des asymétries doivent être abordées et traitées avec discernement. Lorsqu’il s’agit de pratiquer des interventions esthétiques, il est nécessaire de bien appréhender les désirs et les besoins du patient. Sur le plan fonctionnel, le seuil de prise en charge dépend des capacités d’adaptation de l’appareil manducateur. Pour cela, l’orthodontiste doit prévoir dans son examen clinique une étape de dépistage des signes et symptômes des dysfonctionnements temporo-mandibulaires (DTM), pour apprécier les limites de ce potentiel d’adaptation neurophysiologique. Le praticien prendra soin d’associer le patient dans une « décision partagée », ce qui favorisera l’observance du patient durant le traitement, pour obtenir un bon niveau d’alliance thérapeutique, gage de satisfaction du résultat obtenu. La prise de décision thérapeutique se basera donc sur la demande du patient, l’évaluation diagnostique et l’estimation pronostique, et tiendra compte de la notion de médecine fondée sur les valeurs

Large Eddy Simulation of ignition in an annular multi-injector combustor

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