Humán alkalikus foszfatázt termelő transzgenetikus nyulak előállítása lentivirus géntranszferrel = Creating human alkaline phosphatase producing transgenic rabbits by lentiviral gene transfer

SIV lentivírus vektorral GFP-t expresszáló transzgenikus alapító nyulakat állítottunk elő. Legjobb tudásunk szerint lentivírussal elsőként sikerült transzgenikus nyulat előállítanunk világszerte. Mivel azonban az alapító nyulak különböző mértékben mozaikosak, élő zöld utódnyúl nem született. Emiatt az előre nem látható fajspecifikus különbség miatt, a pályázatban eredetileg tervezett emlőszövetspecifikus promóter - humán szöveti nemspecifikus foszfatáz transzgenikus nyulak előállítására lentivírus transzgenezissel nem került sor. Az előmag mikroinjektálással korábban előállított transzgenikus nyulak tejéből, három különböző módon próbáltunk tisztított rekombináns humán szöveti nemspecifikus foszfatáz fehérjét izolálni. A tisztított rekombináns fehérje biológiai hatásának igazolása szepszis egérmodellen folyamatban van. | GFP expressing transgenic rabbits were created with SIV lentiviral vector. To our knowledge those are the first lentiviral transgenic rabbits worldwide. Since the founder rabbits were expressing the transgene in mosaic pattern to different extent, alive green rabbit did not born from any of the founders. Due to this species specific difference in the efficiency of lentiviral transgenesis, we did not try to establish lentiviral transgenic rabbits with the planned mammary gland specific promoter - human tissue non-specific alkaline phosphatase lentiviral construct. From the milk of the human tissue non-specific alkaline phosphatase expressing transgenic rabbits, which were created by pronuclear microinjection we tried to isolate the recombinant protein on three different ways. Evaluation of the biological activity of the purified recombinant human tissue non-specific alkaline phosphatase is in progress

Deletion of poly(ADP?ribose) polymerase-1 changes the composition of the microbiome in the gut

L

Capacity Building for HTA Implementation in Middle-Income Countries: The Case of Hungary

AbstractObjectivesMiddle-income countries often have no clear roadmap for implementation of health technology assessment (HTA) in policy decisions. Examples from high-income countries may not be relevant, as lower income countries cannot allocate so much financial and human resources for substantiating policy decisions with evidence. Therefore, HTA implementation roadmaps from other smaller-size, lower-income countries can be more relevant examples for countries with similar cultural environment and economic status.MethodsWe reviewed the capacity building process for HTA implementation in Hungary with special focus on the role of ISPOR Hungary Chapter.ResultsHTA implementation in Hungary started with capacity building at universities with the support of the World Bank in the mid 90's, followed by the publication of methodological guidelines for conducting health economic evaluations in 2002. The Hungarian Health Economics Association (META) - established in 2003 - has been recognized as a driving force of HTA implementation. META became the official regional ISPOR Chapter of Hungary in 2007. In 2004 the National Health Insurance Fund Administration made the cost-effectiveness and budget impact criteria compulsory prior to granting reimbursement to new pharmaceuticals. An Office of Health Technology Assessment was established for the critical appraisal of economic evaluations submitted by pharmaceutical manufacturers. In 2010 multicriteria decision analysis was introduced for new hospital technologies.ConclusionThe economic crisis may create an opportunity to further strengthen the evidence base of health care decision-making in Hungary. In the forthcoming period ISPOR Hungary Chapter may play an even more crucial role in improving the standards of HTA implementation and facilitating international collaboration with other CEE countries

Characterization of the Rabbit Neonatal Fc Receptor (FcRn) and Analyzing the Immunophenotype of the Transgenic Rabbits That Overexpresses FcRn

The neonatal Fc receptor (FcRn) regulates IgG and albumin homeostasis, mediates maternal IgG transport, takes an active role in phagocytosis, and delivers antigen for presentation. We have previously shown that overexpression of FcRn in transgenic mice significantly improves the humoral immune response. Because rabbits are an important source of polyclonal and monoclonal antibodies, adaptation of our FcRn overexpression technology in this species would bring significant advantages. We cloned the full length cDNA of the rabbit FcRn alpha-chain and found that it is similar to its orthologous analyzed so far. The rabbit FcRn - IgG contact residues are highly conserved, and based on this we predicted pH dependent interaction, which we confirmed by analyzing the pH dependent binding of FcRn to rabbit IgG using yolk sac lysates of rabbit fetuses by Western blot. Using immunohistochemistry, we detected strong FcRn staining in the endodermal cells of the rabbit yolk sac membrane, while the placental trophoblast cells and amnion showed no FcRn staining. Then, using BAC transgenesis we generated transgenic rabbits carrying and overexpressing a 110 kb rabbit genomic fragment encoding the FcRn. These transgenic rabbits – having one extra copy of the FcRn when hemizygous and two extra copies when homozygous - showed improved IgG protection and an augmented humoral immune response when immunized with a variety of different antigens. Our results in these transgenic rabbits demonstrate an increased immune response, similar to what we described in mice, indicating that FcRn overexpression brings significant advantages for the production of polyclonal and monoclonal antibodies

A vastagbél diverticulitisek sebészi kezelése

BevezetésA vastagbél diverticulurnok kóros elváltozásai a leggyakoribbvastagbél betegségek közé tartoznak. Ezen diverticulumok90%-a a bal colonfelet érinti az európai ésészak-amerikai lakosságnál [8,9], Japánban és Afrikábantöbb mint fele ajobb colonfélre lokalizálódik. A lakosságátlagéletkorának emelkedésévei az előfordulási arány nő.Irodalmi adatok szerint 60 éves kor felett hazánkban30-35%-ban fordul elő vastagbél diverticulurn [8, 9], ésezek 90%-a sigma bélen fordul elő [8].A szövődmények gyakorisága 10-25%-ra tehető [9,14]. A leggyakoribb szövődmények a vérzés, gyulladás,perforáció, szűkület és sipoly [8, 9]. Tekintettel arra, hogyidős betegek esetében a diverticulurnok és azok szövődményeigyakoriak, az öregkori akut hasi kórképek közötta gyulladás és a perforáció az elsők között szerepel. Azakut műtétek magas szövődményrátája és mortalitása ésaz elektív műtétekkel elért igenjó eredmények hívják fela figyelmet a nagyon pontos elektív műtéti indikációra [8,9] és a műtét időpont jának megválasztására. A napjainkbanigen elterjedőben levő laparoszkópos technika egyrenagyobb szerepet játszik a betegség kezelésében [4, ll].Az eljárás nagy előnye a kisebb műtéti megterhelés, rövidebbápolási idő, valamint a morbiditás és a szővődményekaránya alacsonyabb [7]