행정대학원을 위한 프로그람 - 불란서 국립 행정대학원의 미래상 -

필자가 사회를 보았던 불란서 국립행정대학원 (ENA) 행정문제연구위원회는 몇가지 구체적인 결론과 신중한 제안을 제시한바 있다. (주1, 참조, 창도된 몇가지 변동은 이 논문에 추가되지 않은 별첨에 요약되어 있다.) 동 보고서의 내용은 가능한한 충분히 제기된 제반 문제점을 검토하고, 상형된 제 의견을 기록하는 정도에 국한되지 않을 수 없었던 상황적 요인과 연구방법론상의 제약요인으로 말미암아 몇가지 점에 있어서는 확실히 실망적이라 아니 할 수 없다. 그뿐만 아니라 동대학원의 목적이 행정부의 필요와 규제에 적절한 「스태프」(Staff)를 제공하는데 있는만큼 행정부자체의 개혁이 수반되지 않고는 불란서 국립행정대학원의 개혁 역시 하등 고려될 여지가 있을 수 없다는 이유에서도 실망을 금할 수 없다. EK라서 훈련상의 몇몇 중대한 변화는 오직 행정부의 변동에서만 기대할 수 있다. 이러한 관점에서 고찰할 때 가장 중요하고, 동시에 가장 시급한 개혁은 국립행정대학원의 개혁자체가 아니라는 사실이 명백해 진다. 만언하면 행정개혁 이외에도 교육제도의 개혁이 필요하다는 사실을 말해주는 것이다

L'entreprise et l'economie du XXe siecle. Etude internationale & l'initiative. Tome 2 : la fornation des decisions et l'entreprise. Deuxieme edition. Tome 3 : La croif sance de l'entreprise et le profit.

H45-46Paris, Presses Universitaires de France, 1956-1968.

Quand les habitants prennent la parole

SIGLEAvailable from Centre de Documentation Scientifique et Technique, CNRS, 26 rue Boyer, 75971 Paris Cedex 20 (France) / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

BackgroundWe previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15-20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in similar to 80% of cases.MethodsWe report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded.ResultsNo gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5-528.7, P=1.1x10(-4)) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR=3.70[95%CI 1.3-8.2], P=2.1x10(-4)). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR=19.65[95%CI 2.1-2635.4], P=3.4x10(-3)), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR=4.40[9%CI 2.3-8.4], P=7.7x10(-8)). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD]=43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P=1.68x10(-5)).ConclusionsRare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old

Correction: Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

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