A középkorú lakosság morbiditásának és mortalitásának összefüggése az MHC centrális régiójában található egyes génvariánsokkal és haplotipusokkal = Relationship between the morbidity and mortality of the middle-age people with some gene variants and haplotypes in the central region of MHC

A projekt keretében -korábbi adataink utánvizsgálat céljából - a középkorú lakosság morbiditásának és mortalitásának összefüggéseit tanulmányoztuk az MHC centrális régiójában található egyes génvariánsokkal és haplotipusokkal. Fontosabb új eredményeink: 1. Új módszert dolgoztunk ki a C4A és C4B gének kópiaszámának meghatározására 2. A C4B*Q0 (a C4B gén alacsony kópia száma) és a fokozott cardiovascularis morbiditás és mortalitás között kapcsolatot sikerült megerősítenünk az új genotipizálási módszer segítségével, 3. Elsőként sikerült feltérképezni az ősi kiterjesztett MHC haplotípusok előfordulását a magyar populációban és bizonyítottuk, hogy a leggyakoribb, 8.1 j. ősi haplotípus hordozóinak colorectalis carcinoma kockázata lényegesen nagyobb, mint a nem-hordozóké. 4. A C4B*Q0 genotípus és a fokozott cardiovascularis morbiditás és mortalitás között összefüggés egyik lehetséges magyarázata az, hogy a 21-hidroxiláz enzimet kódoló CYP-21 gén funkcionális rendellenessége és a C4A/C4B génszán közötti összefüggés áll fenn. Közel 100 egyén CYP-21 génjének szekvenálása segítségével találtunk ilyen összefüggést: a gén 4-es intronjában taláható két SNP ritka allélje csak a C4B*Q0 hordozókban fordult elő. Projektünk célkitűzéseit sikerült teljesíteni, a kapott eredményeinket 15, rangos nemzetközi folyóiratokban megjelent közleményben publikáltuk. | In order to reexamine our previous findings we studied the possible relationship between the cardiovascular morbidity/mortality of the middle-aged people and some alleles and haplotypes encoded in the central MHC region. Main results of the project: 1. A new method was worked out for direct counting of the copy number of the C4A and C4B genes. 2. Using this new method we have supported by new findings the strong association between the low copy number of the C4B genes (C4B*Q0) and the high rate of cardiovascular morbidity and mortality. 3. We were the first to map the occurrence of the ancestral extended MHC haplotypes in the Hungarian population and found that the carriers of the so-called 8.1 ancestral haplotype have an increased risk to develop colorectal cancer. 4. One of the possible explanation of the strong correlation between the C4B*Q0 genotype and the increased cardiovascular morbidity and mortality could be an association of the functional abnormalities of the CYP-21 gene (that encodes the 21-hydroxylase enzyme) and the C4A/C4B gene counts. We have examined this possibility by sequencing the CYP-21 gene in almost 100 subjects and found that the rare alleles of two SNPs in intron 4 of the gene occurs only in the C4B*Q0 carriers. Aims of the project were satisfied, the results were published in 15 papers in high-ranked international journals

Újkori múmiák interdiszciplináris vizsgálata II. - Néhány betegségre hajlamosító gén vizsgálata egy, a drogterápia előtt élt, XVIII-XIX. századi népességnél = Interdisciplinary mummy project II. - Study on some disease susceptibility genes in an 18-19th centuries population lived before the drogtherapy era

A fertőző megbetegedések paleopatológiai rekonstrukciója az utóbbi évtizedek kiemelt jelentőségű kutatási irányvonala volt mind a magyarországi, mind a nemzetközi paleopatológiai kutatásban. A kutatásokat a váci Fehérek templomának kriptájából feltárt természetesen mumifikálódott emberi maradványon végeztük. A kutatás anyaga egyedülálló lehetőséget biztosított abban a tekintetben, hogy egy viszonylag rövid időszak népességét reprezentálja, meglehetősen nagy egyedszámmal (n=265). Fontos kiemelni, hogy a modern orvosi ellátás miatti szelekció nem érvényesült a vizsgált népességcsoportnál. A kutatás során egy ősi, a gyógyszerek és a modern orvosi működés hatásától mentes populáció esetében végeztünk vizsgálatokat több, betegségre hajlamosító polimorfizmus, ill. néhány krónikus betegségben szenvedőkben halmozottan előforduló patogén tekintetében. Ugyancsak célunk volt a népességcsoport multidiszciplináris, mikro-történeti, biológiai-patológiai rekonstrukciója, egészségügyi helyzetének feltérképezése. | One of the key topics of the worlds’ leading palaeopathological researches has been the reconstruction of past epidemics. The multidisciplinary research was done on the naturally mummified bodies came to light in the Dominican Church of Vác, Hungary. With the study of a population lived before the era of extensive use of antibiotics and modern medicines, we aimed to learn about polymorphism related to disease susceptibilities and some pathogens frequently occur in ill patients. Our research is unique in focusing on a fairly large population (n=265) restricted to a rather short period, incorporating its degree of infection by the selected microorganisms, detection of enzyme polymorphisms related to disease susceptibilities, and population genetic studies. We aimed to make micro-historical, biological-pathological reconstruction of the 18th century population, to figure out their health conditions with multidisciplinary approach

Regulation of the unbalanced redox state in a Schizosaccharomyces pombe tert-butyl hydroperoxide-resistant mutant

The one-gene mutation in the tert-butyl hydroperoxide-resistant mutant hyd1-190 of the fission yeast Schizosaccharomyces pombe led to a 4-fold increase in resistance to t-BuOOH and decreased specific concentrations of superoxide and total thiols in comparison with the parental strain hyd+. It suggested an unbalanced redox state of the cells, which induced continuously increased specific activities of glutathione peroxidase, glutathione reductase and glutathione S-transferase and decreased activities of the antioxidant enzymes superoxide dismutases and glucose-6-phosphate dehydrogenase to regulate the redox balance of the mutation-induced permanent, low-level but tolerable internal stress. These results may contribute to the understanding of internal, oxidative stress-related human diseases