Case Report: When cystic fibrosis, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy, and alpha1 antitrypsin deficiency get together

In the last 10 years, the care of patients with cystic fibrosis (CF) has been revolutionized with the introduction of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator drugs, with a major impact on symptoms and life expectancy, especially considering the newest and highly effective elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) therapy. Conversely, adverse effects are relatively frequent, with some being life-threatening, such as severe hepatitis. Clinical trials on children starting CFTR modulators have reported transaminase elevations >3× upper limit of the norm in 10%–20% of patients, whereas real-life studies have reported discontinuation rates three times higher than those observed in phase 3 trials. We report the case of a 10-year-old boy with CF who developed severe acute hepatitis 2 weeks after starting ELX/TEZ/IVA therapy. An extensive screening for potential causes led to the identification of heterozygous alpha1-antitrypsin (AAT) deficiency with genotype MZ. The Z allele of SERPINA1 gene, encoding AAT, is known as a risk factor for CF liver disease. We hypothesized that it may act as a risk factor for drug-induced liver injury from CFTR modulators, notably ELX/TEZ/IVA. Therefore, checking AAT before starting CFTR modulator therapy can be suggested, in particular for children with previous, even transient, liver disease

Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: discrepancy according to different algorithms

Background: Diagnosis of primary ciliary dyskinesia (PCD) is challenging since there is no gold standard test. The European Respiratory (ERS) and American Thoracic (ATS) Societies developed evidence-based diagnostic guidelines with considerable differences. Objective: We aimed to compare the algorithms published by the ERS and the ATS with each other and with our own PCD-UNIBE algorithm in a clinical setting. Our algorithm is similar to the ERS algorithm with additional immunofluorescence staining. Agreement (Cohen's κ) and concordance between the three algorithms were assessed in patients with suspicion of PCD referred to our diagnostic centre. Results: In 46 out of 54 patients (85%) the final diagnosis was concordant between all three algorithms (30 PCD negative, 16 PCD positive). In eight patients (15%) PCD diagnosis differed between the algorithms. Five patients (9%) were diagnosed as PCD only by the ATS, one (2%) only by the ERS and PCD-UNIBE, one (2%) only by the ATS and PCD-UNIBE, and one (2%) only by the PCD-UNIBE algorithm. Agreement was substantial between the ERS and the ATS (κ=0.72, 95% CI 0.53-0.92) and the ATS and the PCD-UNIBE (κ=0.73, 95% CI 0.53-0.92) and almost perfect between the ERS and the PCD-UNIBE algorithms (κ=0.92, 95% CI 0.80-1.00). Conclusion: The different diagnostic algorithms lead to a contradictory diagnosis in a considerable proportion of patients. Thus, an updated, internationally harmonised and standardised PCD diagnostic algorithm is needed to improve diagnostics for these discordant cases

A Comprehensive Approach for the Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia-Experiences from the First 100 Patients of the PCD-UNIBE Diagnostic Center

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic disease characterized by dyskinetic cilia. Respiratory symptoms usually start at birth. The lack of diagnostic gold standard tests is challenging, as PCD diagnostics requires different methods with high expertise. We founded PCD-UNIBE as the first comprehensive PCD diagnostic center in Switzerland. Our diagnostic approach includes nasal brushing and cell culture with analysis of ciliary motility via high-speed-videomicroscopy (HSVM) and immunofluorescence labeling (IF) of structural proteins. Selected patients undergo electron microscopy (TEM) of ciliary ultrastructure and genetics. We report here on the first 100 patients assessed by PCD-UNIBE. All patients received HSVM fresh, IF, and cell culture (success rate of 90%). We repeated the HSVM with cell cultures and conducted TEM in 30 patients and genetics in 31 patients. Results from cell cultures were much clearer compared to fresh samples. For 80 patients, we found no evidence of PCD, 17 were diagnosed with PCD, two remained inconclusive, and one case is ongoing. HSVM was diagnostic in 12, IF in 14, TEM in five and genetics in 11 cases. None of the methods was able to diagnose all 17 PCD cases, highlighting that a comprehensive approach is essential for an accurate diagnosis of PCD

Lung structural and functional impairments in young children with cystic fibrosis diagnosed following newborn screening - A nationwide observational study.

BACKGROUND Non-invasive and sensitive clinical endpoints are needed to monitor onset and progression of early lung disease in children with cystic fibrosis (CF). We compared lung clearance index (LCI), FEV1, functional and structural lung magnetic resonance imaging (MRI) outcomes in Swiss children with CF diagnosed following newborn screening. METHODS Lung function (LCI, FEV1) and unsedated functional and structural lung MRI was performed in 79 clinically stable children with CF (3 - 8 years) and 75 age-matched healthy controls. Clinical information was collected throughout childhood. RESULTS LCI, ventilation and perfusion defects, and structural MRI scores were significantly higher in children with CF compared with controls, but FEV1 was not different between groups. Lung MRI outcomes correlated significantly with LCI (morphology score (r = 0.56, p < 0.001); ventilation defects (r = 0.43, p = 0.001); perfusion defects (r = 0.64, p < 0.001), but not with FEV1. Lung MRI outcomes were more sensitive to detect impairments in children with CF (abnormal ventilation and perfusion outcomes in 47 %, morphology score in 30 %) compared with lung function (abnormal LCI in 21 % and FEV1 in 4.8 %). Pulmonary exacerbations, respiratory hospitalizations, and increase in patient-reported cough was associated with higher LCI and higher structural and functional MRI outcomes. CONCLUSIONS The LCI and lung MRI outcomes non-invasively detect even mild early lung disease in young children with CF diagnosed following newborn screening. Pulmonary exacerbations and early respiratory symptoms were risk factors for structural and functional impairment in childhood

Study of the phenotype and genotype diversity in primary ciliary dyskinesia : tomward a personalized care

Résumé non transmisSummary not transmitte

Infection à Pneumocystis Jiroveci du nourrisson présentant une détresse respiratoire aiguë

L objectif principal de cette étude est de déterminer les méthodes diagnostiques de la pneumocystose chez le nourrisson sans antécédent particulier. Une étude rétrospective à partir de la base de données du service de réanimation néonatale et pédiatrique de l hôpital Armand Trousseau de Paris a permis d identifier 60 enfants âgés de 80 à 240 jours hospitalisés en réanimation pour détresse respiratoire aiguë sans antécédent particulier entre août 2001 et décembre 2006. Parmi eux, 11 enfants ont bénéficiés d un lavage broncho-alvéolaire, permettant le diagnostic de pneumocystose dans 7 cas sur 8. Une co-infection diagnostiquée par le lavage broncho-alvéolaire était retrouvée chez 4 patients, dont 3 (75%) présentaient un décalage secondaire de la CRP. Tous les patients ont été traités par cotrimoxazole, corticothérapie adjuvante, oxygénothérapie et une ventilation mécanique pour 5 enfants (71 %). La mortalité était de 43% (3/7). Le bilan immunitaire réalisé chez ces 7 enfants a montré une lymphopénie CD4+ avec une médiane=17CD4+/ L (0-4380/ L). L exploration immunitaire a mis en évidence un syndrome d immunodéficience combinée sévère (SCID) chez 4 enfants, et une séropositivité VIH pour 2 enfants. Pour 1 enfant, aucun déficit immunitaire n a été retrouvé à ce jour. La pneumocystose doit être recherchée chez les nourrissons de 3 à 8 mois présentant une détresse respiratoire aiguë sans antécédent associée à un syndrome alvéolaire et/ou interstitiel diffus. Un dépistage par prélèvement des voies aériennes hautes est possible, mais le lavage broncho-alvéolaire est nécessaire pour confirmer le diagnostique de pneumocystose et rechercher une éventuelle co-infection.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Suivi de plus de 10 ans de 20 patients atteints de Dyskinésie Ciliaire Primitive

Cette étude présente une cohorte pédiatrique de patients atteints de dyskinésie ciliaire primitive suivis pendant plus de 10 ans. Son objectif est de décrire l'évolution clinique, fonctionnelle et radiologique puis d'identifier des facteurs pronostics. Les données de 20 patients ont été recueillies de façon rétrospective. La dyskinésie ciliaire primitive est une maladie dont l'atteinte prédominante est pulmonaire. Cette étude confirme l'intérêt d'un diagnostic précoce et montre une évolution vers une aggravation lente de l'obstruction bronchique et des lésions pulmonaires. Les formes révélées précocement ont une évolution plus sévère et nécessitent une prise en charge rigoureuse. La kinésithérapie et particulièrement le sport constituent les éléments majeurs du traitement.BREST-BU Médecine-Odontologie (290192102) / SudocSudocFranceF

Atteinte respiratoire chez l’enfant en situation de polyhandicap sévère

Respiratory problems have a significant impact on morbidity and mortality in children with severe neurological impairment. In particular, impaired airway clearance, recurrent respiratory infections, bronchial hyper reactivity can lead to acute decompensation and, with time, to chronic respiratory failure. Multiple coexisting and interacting factors that influence the respiratory status of these children should be recognized and effectively addressed to reduce respiratory morbidity and mortality. An accurate assessment involving a multidisciplinary approach and relatively simple interventions can lead to significant improvements in the quality of life of children as well as their parents and carers.Les complications respiratoires ont un impact significatif sur la morbidité et la mortalité chez les enfants en situation de polyhandicap sévère. En particulier l’encombrement bronchique, les infections respiratoires récurrentes et l’hyperréactivité bronchique peuvent conduire à des décompensations aiguës et, avec le temps, à une insuffisance respiratoire chronique. De multiples facteurs coexistant et interagissant qui influencent l’état respiratoire de ces enfants doivent être reconnus et traités efficacement afin de réduire la morbidité et la mortalité respiratoires. Une évaluation précise impliquant une approche multidisciplinaire et des interventions relativement simples peuvent conduire à une amélioration significative de la qualité de vie de ces enfants ainsi que de leurs parents et tuteurs

Fumée de tabac, cigarette électronique et dérivés nicotiniques pendant la grossesse: le point de la situation

En Suisse, environ 13 % des femmes enceintes fument, donnant naissance à plus de 11 000 nourrissons par an exposés au tabac in utero. Si cette proportion est stable depuis les années 2000, celle des nouveaux modes de consommation du tabac et de la nicotine (cigarette électronique, inhalation de tabac chauffé, tabac à priser ou à sucer) est en augmentation. La littérature est unanime sur les effets délétères de l’exposition anténatale au tabac sur le fœtus, avec de multiples conséquences à court et à long terme. Les études disponibles à ce jour suggèrent que l’exposition in utero à l’e-cigarette expose à un profil similaire d’effets secondaires indésirables. Dans cet article, nous revoyons brièvement les données épidémiologiques et mécanistiques connues des effets à court et à long terme de la fumée de tabac et de la nicotine en anténatal