Caracterização farmacologica de novos inibidores de calicreinas tissulares

Orientador: Edson AntunesDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Neste trabalho, investigamos o efeito de calicreínas tissulares e plasmática sobre a permeabilidade vascular em pele de coelhos in vivo. A seguir, investigamos o efeito de dez novos inibidores de calicreína tissular sobre o aumento de permeabilidade vascular induzido por calicreínas tissulares. O veneno da aranha Phoneutria nigriventer foi também usado como agente edematogênico em virtude da capacidade do mesmo de aumentar a permeabilidade vascular em coelhos por um mecanismo dependente da ativação do sistema de calicreína tissular. Nossos resultados mostraram que calicreínas tissulares, tais como a calicreína pancreática de porco (CPP; 0.1 1l9/sítio) e a calicreína urinária de coelho (10 119/sítio) induzem extravazamento significante de proteínas plasmáticas quando administradas na presença do vasodilatador prostaglandina E1 (PGE1). Ao contrário, a calicreína plasmática de coelho não causou extravazamento de proteínas, mesmo na presença de PGE1...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digitalAbstract: In this study we have investigated the effect of novel tissue kallikreins on the plasma protein exudation induced by eitheR porcine pancreas kallikrein (PPK) or Phoneutria nigriventer spider venon in the rabbit skin in vivo. The tissue kallikrein inhibitors here described were synthetised based on analogues of peptide substrates for tissue kallikreins. The intradermal injection of PPK and rabbit urinary kallikrein, but not of rabbit plasma kallikrein, significantly increased the microvascular permeability leading to local oedema formation in the rabbit skin...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertationsMestradoMestre em Farmacologi

Archivos de Bronconeumología

Texto completo: acesso restrito. p.455-458Introducción: El tabaquismo constituye un grave problema de salud pública en todo el mundo. Los modelos animales actúan como un paso intermedio entre los estudios de laboratorio y los estudios en seres humanos. Los modelos aplicados son difíciles de reproducir debido al uso de diferentes tipos de cámaras inhaladoras y principalmente por la falta de una monitorización constante de la concentración del humo del tabaco. Objetivo: Desarrollar una cámara inhaladora para ratas (con la exposición exclusiva del hocico) en la que pueda mantenerse y monitorizarse constantemente la cantidad de monóxido de carbono (CO). Material y métodos: Se expusieron ratas Wistar macho, de 250 g de peso, a 50 partes por millón de CO producido por el humo del tabaco de un cigarrillo sin filtro. Los animales se sometieron a una exposición de 2 h y, acto seguido, fueron sacrificados a las 0, a las 4, a las 24 y a las 48 h. El grupo de control se dejó libre dentro de pequeñas cámaras perpendiculares y solo recibió 5 l/min de aire comprimido. Resultados: El modelo fue capaz de aumentar la concentración de carboxihemoglobina inmediatamente después del término de la exposición (p<0,001), observándose una disminución desde las 2 h en adelante comparado con la concentración del grupo de control. La concentración plasmática de cotinina aumentó inmediatamente después de la exposición y todavía se detectó a las 2 y a las 4 h (p<0,05). Conclusión: Concluimos que este sistema de cámara inhaladora puede mantener una concentración controlada de CO en un modelo en el que se expone a pequeños animales a la inhalación de humo de cigarrillos, lo que permite estudios adecuadamente controlados, al igual que investigaciones sobre otros gases tóxicos y contaminantes ambientales

An Inhalation Chamber Model for Controlled Studies of Tobacco Smoke Toxicity in Rodents

Introduction: Smoking is a serious worldwide public health problem. Animal models act as a bridge between laboratory and human studies. The models applied are difficult to reproduce because of the use of different types of inhalation chambers and mainly because of the lack of continuous monitoring of smoke concentration. Objective: To develop an inhalation chamber for rats (with only the nose exposed) in which the amount of carbon monoxide (CO) can be maintained and monitored constantly. Material and methods: Male Wistar rats weighing 250 g were exposed to 50 ppm CO produced by the smoke from a filter-free cigarette. The animals were submitted to a single 2-h exposure and then sacrificed at 0, 4, 24 and 48 h. The control group was left restrained inside the small perpendicular chambers, receiving only 5 L/min of compressed air. Results: The model was able to increase HbCO levels immediately after the end of exposure (p < 0.001). with a decrease being observed from 2 h onwards when compared to the levels of the control group. Plasma cotinine increased immediately after exposure, and showed still detectable levels at 2 and 4 h (p < 0.05). Conclusion: We conclude that the presented inhalation chamber system is able to maintain a controlled CO concentration in a model in which small animals are exposed to the inhalation of cigarette smoke, permitting well-controlled studies, as well as investigations involving other toxic gases and air pollutants. (C) 2008 SEPAR. Published by Elsevier Espana, S.L. All rights reserved