Порушення функціонування сполученої системи “відновлені тіоли – оксид азоту” при гострому порушенні мозкового кровообігу та можливі шляхи їх корекції

Experimental acute ischemic stroke was modeled by bilateral occlusion of the common carotid arteries in rats. Antioxidant system in the brain tissue was evaluated by the activity of key enzymes of thiol and disulfide indicators nitrosative stress. Simulation of acute ischemic accompanied by violation of the thiol-disulfide balance and increased nitrotyrosine levels, indicating that the development of oxidative and nitrosative stress in brain tissue. It is established that the use of thiol-containing antioxidants – Thiotriazoline and Angiolin set the highest possible ratio between the levels of reduced and oxidized thiol groups and glutathione, which indicates that the active mobilization of thioldisulfide system in the neutralization products of free-radical oxidation. Identified effects of the drugs used due to the presence in their structure of the thiol group, which contributes to the normalization of the glutathione system in conditions of oxidative stress.Экспериментальное острое нарушение мозгового кровообращения моделировали путем двусторонней окклюзии общих сонных артерий у крыс. Состояние антиоксидантной системы в мозговой ткани оценивали по активности ключевых ферментов тиол-дисульфидной системы и показателям нитрозативного стресса. Моделирование острого ишемического поражения головного мозга сопровождалось нарушением тиол-дисульфидного равновесия, повышением активности NO-синтазы и уровня нитротирозина, что свидетельствует о развитии оксидативного и нитрозативного стресса. Использование модуляторов тиол-дисульфидной системы – тиотриазолина и ангиолина позволяет установить наиболее оптимальное соотношение между уровнями восстановленной и окисленной тиольных групп и глутатиона. Это указывает на активное участие тиол-дисульфидной системы в нейтрализации продуктов свободнорадикального окисления. Выявленные эффекты препаратов объясняются наличием в их структуре тиольной группы, которая играет роль скавенджера NO и способствует ограничению цитотоксического действия нитрозативного стресса.Експериментальне гостре порушення мозкового кровообігу моделювали шляхом двосторонньої оклюзії загальних сонних артерій у щурів. Стан антиоксидантної системи в мозковій тканині оцінювали за активністю ключових ферментів тіол-дисульфідної системи та показниками нітрозативного стресу. Моделювання гострого ішемічного ураження головного мозку супроводжувалося порушенням тіолдисульфідної рівноваги, підвищенням активності NO-синтази і рівня нітротирозину, що свідчить про розвиток оксидативного та нітрозативного стресу. Використання модуляторів тіол-дисульфідної системи – тіотриазоліну й ангіоліну дозволяє встановити найбільш оптимальне співвідношення між рівнями відновленої та окисненої тіольних груп і глутатіону. Це вказує на активну участь тіол-дисульфідної системи в нейтралізації продуктів вільнорадикального окиснення. Виявлені ефекти препаратів можна пояснити наявністю в їх структурі тіольної групи, яка відіграє роль скавенджеру NO та сприяє обмеженню цитотоксичної дії нітрозативного стресу.ітрозативного стресу

Morpho-functional parameters of neurons in the sensorimotor cortex and neuroapoptosis under conditions of an induced experimental allergic encephalomyelitis in rats and a course of intranasal gel administration containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine (N

Purpose. The aim of the research is to evaluate a neuroprotective effect of the nasal dosage form containing Noopept (n-phenylacetyl-l-prolylglycine ethyl ester) by the degree of influence on morphofunctional parameters of neurons in the sensorimotor cortex of animals with experimental allergic encephalomyelitis.Methods. The experiments were conducted on 260 outbred albino rats weighing 190-220 g which were obtained from the nursery of the State Institution «Institute ofPharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine». The quarantine (acclimatization period) for all animals lasted 14 days. An animal model of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) which has clinical manifestations and pathogenic mechanisms similar to multiple sclerosis was used for the study. There were five groups of animals in the experiment: 1) the intact group (10 rats); 2) the control group  – non-treated subjects with EAE which received saline solution (20 rats); 3) the animals with EAE which received basic treatment – 3,4 mg / kg of Methylprednisolone (MP) intraperitoneally, administered slowly in saline solution with a volume of not more than 1/10 of the blood volume of a rat (20 rats); 4) the animals with EAE which received MP and a nasal gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine at a dose of 10 mg / kg (20 rats); 5) the animals with EAE which received MP and Citicolinum (Ceraxon, «Ferrer Internacional S.A.», Spain) series D003U1, 500 mg / kg, intragastrically (20 rats). Morphometric studies were carried out with the help of Axioskop microscope (Ziess,Germany), a magnification of x40. The image of neurons in the area of the CA-1 zone of the hippocampus, obtained from the microscope using a highly sensitive video camera COHU-4922 (COCHU Inc.,USA).Results. It has been shown that the combination therapy with Methylprednisolone and an intranasal gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine intensified neuroprotectivity in the animals with EAE. In particular, a neuronal density in rats with the experimental pathology, which received a combination of Methylprednisolone and a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine, increased by 14,7 (р <0,05) and their area equaled in values with animals from the intact group; at the same time, the amount of RNA increased by 9,2%. In addition, in conditions of this experiment n-phenylacetyl-l-prolylglycine decreased density of apoptotic and destructive cells by 32,4% (р <0,05) in relation to the control and the MP groups, and the amount of apoptotic neurons – by 44,6% (р <0,05). Judging by effect on the neuronal density and the density of apoptotic and destructively altered neurons in the sensorimotor cortex of outbred albino rats with EAE, a combination of Methylprednisolone and a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine reliably exceeds the combined therapy of Methylprednisolone and Citicolinum and the MP monotherapy.  A higher, according to some indicators, neuroprotective, nootropic, anxiolytic activity of a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine is due to its intranasal route of administration. Conclusions: For the first time, we have obtained reliable data on the neuroprotective effect of the new dosage form containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine (Noopept) – an intranasal gel – under conditions of an induced experimental multiple sclerosis. It has been shown that a course of intranasal administration of a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine (Noopept) at a dose of 10 mg / kg in combination with Methylprednisolone leads to a decrease in the death of neurons in the sensorimotor cortex of rats with EAE and an increase in the amount of RNA in them. It has been shown that a course of intranasal administration of a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine (Noopept) at a dose of 10 mg / kg in combination with Methylprednisolone leads to neuroapoptosis inhibition – a decrease in the density of apoptotic and destructively altered neurons in the sensorimotor cortex of outbred albino rats with EAE. It has been found that judging by effect on the neuronal density and the density of apoptotic and destructively altered neurons in the sensorimotor cortex of the outbred albino rats with EAE, a combination of Methylprednisolone and a gel containing n-phenylacetyl-l-prolylglycine reliably exceeds the combined therapy of Methylprednisolone and Citicolinum and the MP monotherapy.

Вплив тіолових антиоксидантів на прояви ендотеліальної дисфункції в судинах головного мозку щурів з порушенням мозкового кровообігу

Modelling of brain blood circulation violation by means of bilateral occlusion of the common carotid artery caused the development of stable endothelial dysfunction, which is manifested in the increased level of homocysteine and nitrotyrosine. At the same time there was observed an increase of production of stable metabolites of nitric oxide and increased expression of neuronal and inducible NO-synthase. Holding pharmacotherapy thiotriazoline, α-lipoic acid, tiocetam and angiolin showed the ability of medications in varying degrees depress the manifestations of the endothelial dysfunction of cerebral vessels. The positive influence of medications manifested in limiting nitrosative stress, normalize homocysteine levels and the expression of NO-synthase. Revealed pathobiochemical effects, caused by the presence in the structure of these neuroprotectors of the thiol group, what allowing these medicines abridge oxidative damage to molecules and increase the bioavailability of nitric oxide in ischemia.Моделирование нарушения мозгового кровообращения с помощью двусторонней окклюзии общихсонных артерий вызывало развитие стабильной эндотелиальной дисфункции, которая проявлялась ввозрастании уровня гомоцистеина и нитротирозина. В то же время наблюдали увеличение продукциистабильных метаболитов оксида азота и повышение экспрессии нейрональной и индуцибельной NO -синтазы. Проведение фармакотерапии тиотриазолином, α-липоевой кислотой, тиоцетамом и ангио-лином продемонстрировало способность препаратов в той или иной степени подавлять проявленияэндотелиальной дисфункции сосудов головного мозга. Положительное влияние препаратов проявлялосьв ограничении нитрозативного стресса, нормализации уровня гомоцистеина и экспрессии нейрональнойNO -синтазы. Обнаружены патобиохимические эффекты, обусловленные наличием в структуре использо-ванных нейропротекторов тиольный группы, что позволяет этим препаратам снижать окислительноеповреждение молекул и повышать биодоступность оксида азота при ишемии.Моделювання порушення мозкового кровообігу за допомогою двосторонньої оклюзії загальних соннихартерій викликало розвиток стабільної ендотеліальної дисфункції, яка проявлялася зростанням рівнягомоцистеїну і нітротирозину. Водночас спостерігали збільшення продукції стабільних метаболітів ок-сиду азоту і підвищення експресії нейрональної та індуцибельної NO -синтази. Проведення фармакотерапіїтіотриазоліном, α-ліпоєвою кислотою, тіоцетамом і ангіоліном продемонструвало здатність препаратівтією чи іншою мірою пригнічувати прояви ендотеліальної дисфункції судин головного мозку. Позитивнийвплив препаратів полягав в обмеженні нітрозативного стресу, нормалізації рівня гомоцистеїну й експресіїнейрональної NO -синтази. Виявлено патобіохімічні ефекти, зумовлені наявністю в структурі використанихнейропротекторів тіольної групи, що дозволяє цим препаратам знижувати окисне пошкодження молекулта підвищувати біодоступність оксиду азоту за умов ішемії

Study of excipients influence on the cranberry oil releasing from the rectal suppository

Cranberry oil is a sufficiently perspective compound for using in the semisolid rectal dosage forms because it possesses regenerating, antioxidative, anti-inflammatory actions together with practical toxicity absence. The aim of this work is the study of influence of the excipients, which are used in suppository manufacturing (delivery bases and surfactants) on the biopharmaceutical characteristics of the rectal dosage form with cranberry oil. Materials and methods. Concentration of surfactants in all rests was 2 % from the suppository mass, cranberry oil contain was 0.25 g in each suppository taking into account data of the advance investigations. Study was carried out according to plan of single-factor analysis of variance with repeated observations. Releasing of cranberry oil from the suppositories was chosen as a parameter of optimization for the first step of biopharmaceutical availability study. The study was carried out by equilibrium dialysis method by Kruvchinsky at the temperature 37.0 ± 0.5 ºС through the semipermeable film “Kuprofan”. After 30 minutes the antioxidative activity was set on the model of non-fermentative initiation of the free radical oxygenation in all dialysates. Results. According to the presented data factor A (sort of base) and factor B (sort of surfactant) make significant influence on cranberry oil releasing from the suppositories (Fexp.>Ftabl). At the same time influence of the surfactants sort is slightly more significant than for the base. Also, interaction between these factors was statistically significant. On the base of obtained data, the range of influence of studied factors on the intensity of releasing of cranberry oil bioactive substances from suppository formulation was arranged: В > А > AxB. Conclusions. Variance analysis of results revealed that formulation with confectionary solid butter and emulsifier №1 provide optimal releasing of cranberry oil from the suppositories

Place of tiotriazoline in the gallery of modern metabolitotropic medicines

We want to show pharmacological characterization of Tiotriazoline, based on results of tentative analysis and clinical research, also features of its therapeutic action and advantage over another metabolitotropic cardio protectors. As a result of the literary sources analysis, we found out that the team of scientists led by professor I. A. Mazur had developed and created qualitatively new innovative medicine of cation-anionic action, namely Thiotriazolin, which is based on 1,2,4-triazole molecule and was selected among more than 1000 compounds. This drug is the first representative of the class of metabolitotropic cyto- and cardioprotectors and it exhibits anti-ischemic, cardioprotective, antioxidant, energotropic, membrane-protective and immunomodulating properties and is widely used to treat diseases of the cardiovascular system and eye diseases. The mechanism of action of Thiotriazolin is to increase the expression of antioxidant enzymes, reduce the concentration of free radicals, activate a compensatory malate-aspartate shunt of energy production, normalize the work of the Krebs cycle, and initiate Red / Oxi-dependent expression of transcription factors in ischemia. Using the example of pharmacodynamics and clinical efficacy of Thiotriazoline, the modern concept of metabolitotropic cardioprotection was further developed. Thiotriazolin belongs to V class of toxicity (practically non-toxic substances). Thiotriazolin reduces the number and duration of ischemia episodes, cardiac arrhythmias, increases tolerance to physical activity, and also improves the quality and lifetime (assessed using the Minnesota questionnaire and Nottingham health profile) of patients with cardiovascular pathology (stable angina, myocardial infarction, post infarction myocardial remodeling, chronic heart failure, arrhythmias). We can add that application of Tiotriazolin have social value because it leads to the decrease in mortality and disability of patients with pathology of the cardiovascular system, also decrease in blindness after injury, eye burns, cataracts. The economic efficiency from the Thiotriazolin use is also indicated by reducing the time spent by patients with pathology of the cardiovascular system in the hospital, as a result reducing the state's expenses for the treatment and rehabilitation of this category of patients; also by increase the efficiency of persons whose activities are associated with increased load on the visual analyze

Вивчення впливу допоміжних речовин на вивільнення олії журавлини з ректальних супозиторіїв

 Cranberry oil is a sufficiently perspective compound for using in the semisolid rectal dosage forms because it possesses regenerating, antioxidative, anti-inflammatory actions together with practical toxicity absence.The aim of this work is the study of influence of the excipients, which are used in suppository manufacturing (delivery bases and surfactants) on the biopharmaceutical characteristics of the rectal dosage form with cranberry oil.Materials and methods. Concentration of surfactants in all rests was 2 % from the suppository mass, cranberry oil contain was 0.25 g in each suppository taking into account data of the advance investigations. Study was carried out according to plan of single-factor analysis of variance with repeated observations. Releasing of cranberry oil from the suppositories was chosen as a parameter of optimization for the first step of biopharmaceutical availability study. The study was carried out by equilibrium dialysis method by Kruvchinsky at the temperature 37.0 ± 0.5 ºС through the semipermeable film “Kuprofan”. After 30 minutes the antioxidative activity was set on the model of non-fermentative initiation of the free radical oxygenation in all dialysates.Results. According to the presented data factor A (sort of base) and factor B (sort of surfactant) make significant influence on cranberry oil releasing from the suppositories (Fexp.>Ftabl). At the same time influence of the surfactants sort is slightly more significant than for the base. Also, interaction between these factors was statistically significant. On the base of obtained data, the range of influence of studied factors on the intensity of releasing of cranberry oil bioactive substances from suppository formulation was arranged: В > А > AxB.Conclusions. Variance analysis of results revealed that formulation with confectionary solid butter and emulsifier №1 provide optimal releasing of cranberry oil from the suppositories. В настоящее время серьезной медико-социальной проблемой является лечение геморроя, комбинированного с трещинами прямой кишки; она связана с широким распространением и значительным влиянием на качество жизни человека. Особое внимание среди этиотропных фармакотерапевтических средств привлекают мягкие лекарственные формы, в частности суппозитории.Масло клюквы – достаточно перспективная субстанция для использования в мягких ректальных лекарственных формах, поскольку обладает регенерирующим, антиоксидантным и противовоспалительными эффектами наряду с практически отсутствием токсичности.Цель работы – изучение влияния вспомогательных веществ, использующихся в технологии изготовления суппозиториев (основ-носителей и поверхностно-активных веществ), на биофармацевтические свойства ректальной лекарственной формы с маслом клюквы.Материалы и методы. Концентрация ПАВ во всех опытах – 2 % от массы суппозиториев, содержание масла клюквы –0,25 г в каждом суппозитории с учетом данных предварительных исследований. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. Параметр оптимизации – высвобождение действующих веществ масла клюквы из суппозиториев как первый этап определения биологической доступности, которую изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 ± 0,5 ºС через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку «Купрофан». Через 30 минут во всех диализатах устанавливали антиоксидантную активность на модели неферментативного инициирования свободно-радикального окисления.Результаты. Как следует из представленных данных, фактор А (вид основы) и фактор В (вид ПАВ) статистически значимо влияют на высвобождаемость масла клюквы из суппозиториев (Fэксп. > Fтабл.). Влияние вида поверхностно-активных веществ чуть более значительно, чем вида основы-носителя. Также статистически значимо взаимодействие между этими фармацевтическими факторами. На основании полученных данных составлен ряд влияния изученных факторов на интенсивность высвобождения биологически активных веществ масла клюквы из суппозиторных композиций: В > А > AxB.Выводы. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение масла клюквы из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция твердого жира кондитерского и эмульгатора № 1. Важливою медико-соціальною проблемою є лікування геморою, комбінованого з тріщинами прямої кишки, що пов’язано з поширенням і чималим впливом на якість життя людини. Особливу увагу серед етіотропних фармакотерапевтичних засобів привертають м’які лікарські форми, зокрема супозиторії.Олія журавлини – доволі перспективна субстанція для використання в м’яких ректальних лікарських формах, оскільки має регенерувальні, антиоксидантні та протизапальні властивості, і при цьому не є токсичною.Мета роботи – вивчення впливу допоміжних речовин, що використовуються в технології виготовлення супозиторіїв (основ-носіїв і поверхнево-активних речовин) на біофармацевтичні властивості ректальної лікарської форми з олією журавлини болотної.Матеріали та методи. Концентрація ПАР в усіх дослідах – 2 % від маси супозиторіїв, вміст олії журавлини –0,25 г у кожному супозиторії, враховуючи дані попередніх досліджень. Дослідження виконали за планом двофакторного дисперсійного аналізу з повторними спостереженнями. Параметр оптимізації – вивільнення діючих речовин олії журавлини з супозиторіїв як перший етап визначення біологічної доступності, яку вивчали методом рівноважного діалізу за Крувчиньським при температурі 37,0 ± 0,5 ºС через целофанову напівпроникну мембрану-плівку «Купрофан». Через 30 хвилин в усіх діалізатах встановлювали антиоксиданту активність на моделі неферментативної ініціації вільно-радикального окислення.Результати. Як випливає з наведених даних, чинник А (вид основи) та чинник В (вид ПАР) статистично значущо впливають на вивільнення олії журавлини з супозиторіїв (Fексп. > Fтабл.). Вплив виду поверхнево-активних речовин трохи сильніший, ніж виду основи-носія. Також статистично значущою є взаємодія між цими фармацевтичними чинниками. На підставі отриманих даних уклали ряд впливу чинників на інтенсивність вивільнення біологічно активних речовин олії журавлини з супозиторних композицій: В > А > AxB.Висновки. Дисперсійний аналіз результатів досліджень показав, що оптимальне вивільнення олії журавлини з супозиторіїв ректальних забезпечує композиція твердого жиру кондитерського та емульгатора № 1

Вивчення впливу допоміжних речовин на вивільнення ноопепту з назальної лікарської форми

 The development of medicines for fast delivery is the actual direction of modern pharmacy. In this connection, the nasal route of drug administration is perspective and has some advantages. The greater permeability of nasal mucosa with large surface area affords a rapid onset of therapeutic effect. The nasal route circumvents hepatic first-pass elimination associated with oral delivery; it is easily accessible and suitable for a patient.For the development of the new dosage form with nootropic and neuroprotective characteristics, the noopept was chosen. This substance has low toxicity, does not have any side effects, is characterized by the anti-oxidant and anti-inflammatory activity, decreases the calcium and glutamate neurotoxicity, improves rheological properties of blood.The aim of work is the determination of excipients' influence on the noopept releasing from the nasal dosage form.Materials and methods. For the investigation, the basic groups of excipients for the development of nasal dosage form were chosen: mucoadhesives and viscosity modifiers (polymers) and humectants (alcohols). Noopept releasing was studied using equilibrium dialysis by Kruvchinsky at 37 ± 0.5 °С through the semipermeable membrane – cellophane film “Kuprofan”. Noopept concentration after 30 minutes was determined by the U –spectrophotometry at 258 nm. Results. According to the results of the carried out variance analysis, it was determined that for both factors Fexperim. > Ftabl., so the polymers and alcohols have a significant influence on the noopept releasing from the nasal dosage forms. After verification of average results of significant factors by the Dunkan’s multiple rank test the next preferred series was built: sodium carboxymethylcellulose (chitosan) > sodium alginate (sodium hyaluronate); glycerol > sorbit > D-panthenol (without alcohol).Conclusions. It was determined that sort of polymer of hydrophilic bases and alcohols for moistening mucous membrane has a significant influence on noopept releasing from the nasal dosage forms. Sodium carboxymethylcellulose and chitosan with addition of glycerol provide with the optimal noopept releasing. Разработка средств быстрой доставки лекарственных средств – актуальное направление современной фармации. В связи с этим перспективным является назальный путь введения лекарственных веществ, характеризующийся рядом преимуществ. Большая проницаемость назальной слизистой вместе со значительной площадью поверхности способствует быстрому достижению терапевтического эффекта. Назальный путь минует пресистемный метаболизм в печени, характерный для орального введения, легок в применении и удобен для пациента.Для разработки новой лекарственной формы с ноотропными и нейропротективными свойствами выбран ноопепт. Это вещество малотоксично, не проявляет побочных эффектов, характеризуется проявлениями антиоксидантных и противовоспалительных свойств, снижает проявления нейротоксичности кальция и глутамата, улучшает реологические характеристики крови.Цель работы – определить влияние вспомогательных веществ на высвобождение ноопепта из назальной лекарственной формы.Материалы и методы. Для исследования выбраны основные группы вспомогательных веществ при разработке назальной лекарственной формы: мукоадгезивные и регуляторы вязкости (полимеры) и увлажнители (спирты). Определяли высвобождение ноопепта методом равновесного диализа по Крувчинскому при 37,0 ± 0,5 °С через полупроницаемую мембрану – целлофановую пленку «Купрофан». Концентрацию ноопепта после 30 минут определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 258 нм.Результаты. В результате дисперсионного анализа установлено, что Fэксперим. > Fтабл. для обоих факторов, таким образом, полимеры и спирты имеют значимое влияние на высвобождение ноопепта из назальных лекарственных форм. После проверки различия средних значений результатов с помощью множественного рангового критерия Дункана построены следующие ряды преимуществ: натрий карбоксиметилцеллюлоза (хитозан) > альгинат натрия (гиалуронат натрия); глицерин > сорбит > D-пантенол (без спирта).Выводы. Установили, что вид полимеров гидрофильных основ и спирты для увлажнения слизистой значимо влияют на высвобождение ноопета из назальных лекарственных форм. Оптимальное высвобождение ноопепта обеспечивают натрий карбоксиметилцеллюлоза и хитозан с добавлением глицерина. Розроблення засобів швидкої доставки лікарських засобів – актуальний напрям сучасної фармації. У зв’язку з цим перспективним є назальний шлях введення лікарських речовин, що характеризується низкою переваг. Більша проникність назальної слизової оболонки з великою площею поверхні сприяє швидкому настанню терапевтичного ефекту. Назальний шлях оминає пресистемний метаболізм у печінці, що характерний для орального введення, легкий у застосуванні, зручний для пацієнта.Для розроблення нової лікарської форми з ноотропними та нейропротективними властивостями обрали ноопепт. Ця речовина малотоксична, не виявляє побічних ефектів, характеризується проявами антиоксидантних і протизапальних властивостей, знижує прояви нейротоксичності кальцію та глутамату, поліпшує реологічні характеристики крові.Мета роботи – визначити вплив допоміжних речовин на вивільнення ноопепту з назальної лікарської форми.Матеріали та методи. Для дослідження обрали основні групи допоміжних речовин під час розробки назальної лікарської форми: мукоадгезивні та регулятори в’язкості (полімери) і зволожувачі (спирти). Визначали вивільнення ноопепту методом рівноважного діалізу за Крувчинським при 37,0 ± 0,5 °С крізь напівпроникну мембрану – целофанову плівку «Купрофан». Концентрацію ноопепту після 30 хвилин визначали методом УФ-спектрофотометрії при довжині хвилі 258 нм.Результати. У результаті дисперсійного аналізу встановили, що Fексперим. > Fтабл. для обох факторів, отже, полімери та спирти чинять значущий вплив на вивільнення ноопепту з назальних лікарських форм. Після перевірки різниці середніх значень результатів за допомогою множинного рангового критерію Дункана побудували такі ряди переваг: натрій карбоксиметилцелюлоза (хітозан) > альгінат натрію (гіалуронат натрію); гліцерин >сорбіт > D-пантенол (без спирту).Висновки. Визначили, що вид полімерів гідрофільних основ і спирти для зволоження слизової оболонки значущо впливають на вивільнення ноопепту із назальних лікарських форм. Оптимальне вивільнення ноопепту забезпечують натрій карбоксиметилцелюлоза і хітозан з додаванням гліцерину

Дослідження впливу поверхнево-активних речовин на вивільнення ноопепту з назальної лікарської форми

 The nasal route of drug administration, as is well known, is characterized by some advantages: absorption rate and rapid onset of therapeutic effect, availability of drug delivery without hepatic first-pass elimination, it is suitable and easily accessible. Earlier a medication for nasal administration with noopept – a low toxic substance with peptide nature without any side effects and high activity has been developed.After advance investigations, a solution of sodium carboxymethylcellulose providing the highest rate of noopept releasing was chosen as a delivery base.The aim of work the study of surfactants' influence on the noopept releasing from the nasal dosage form.Materials and methods. For the investigation, the compositions containing twin-80 from 0 % to 3 % were prepared. Surfactant was added to the nasal dosage form containing noonpept 1 %, glycerol, and bishofit poltavsky equally by 5 % and solution of sodium carboxymethylcellulose. Noopept releasing was studied using the method of equilibrium dialysis by Kruvchinsky through the semipermeable membrane – cellophane film “Kuprofan” after 30 minutes. Noopept concentration was determined by the UV-spectrophotometry at 258 nm. Results. Results of investigation have verified that the addition of twin-80 to nasal dosage form with noopept provides with a better level of releasing of the active substance. At the same time, increasing of concentration more than 1 % hasn’t a significant influence on the noopept releasing.Conclusions. It was determined that the content of twin-80 has a significant influence on a noopept releasing from the nasal dosage forms. The concentration of twin-80 1 % provides optimal releasing.  После предварительных исследований в качестве основы-носителя выбран раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы, обеспечивающий наивысшие показатели высвобождения ноопепта. По данным научной литературы, в состав назальных лекарственных форм для повышения биодоступности могут вводиться вещества – энхансеры абсорбции. Это вещества, увеличивающие проницаемость мембран для лекарственных веществ, которые вводятся вместе с ними. Среди них интерес представляет группа поверхностно-активных веществ, а именно твин-80, который хорошо растворяется в воде и широко применяется в составе лекарственных средств.Цель работы – изучить влияние поверхностно-активных веществ на высвобождение ноопепта из назальной лекарственной формы.Материалы и методы. Для исследования готовили композиции с содержанием твина-80 от 0 % до 3%. Поверхностно-активное вещество добавляли в состав назальной лекарственной формы, содержащей 1 % ноопепта, по 5 % глицерина и бишофита полтавского и раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы. Определяли высвобождение ноопепта методом равновесного диализа по Крувчиньскому через полупроницаемую мембрану – целлофановую пленку «Купрофан» через 30 минут. Концентрацию ноопепта определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 258 нм.Результаты. Результаты исследования подтверждают, що добавление твина-80 в назальной лекарственной форме с ноопептом обеспечивает лучший уровень высвобождения действующего вещества. Увеличение концентрации более 1 % существенно не влияет на высвобождение ноопепта.Выводы. Установлено, что содержание твина-80 значимо влияет на высвобождение ноопепта из назальной лекарственной формы. Оптимальное высвобождение обеспечивает 1 % концентрация твина-80. Назальний шлях приймання ліків, як відомо, характеризується рядом переваг: швидкість всмоктування та досягнення терапевтичного ефекту, можливість доставки активних речовин, минаючи пресистемний метаболізм у печінці, зручність і простота введення препарату. Попередньо розроблено лікарський препарат для назального застосування з ноопептом – малотоксичною речовиною пептидної природи, що не виявляє побічні ефекти і характеризується високою активністю.Після попередніх досліджень як основу-носій обрали розчин натрій карбоксиметилцелюлози, який забезпечував найвищі показники вивільнення ноопепту. За даними фахової літератури, до складу назальних лікарських форм для підвищення біодоступності можливе додавання речовин – енхансерів абсорбції. Це речовини, що збільшують проникність мембран для лікарських речовин, які вводяться разом із ними. Серед них інтерес викликає група поверхнево-активних речовин, а саме твін-80, який добре розчиняється у воді та широко застосовується у складі лікарських засобів.Мета роботи – вивчити вплив поверхнево-активних речовин на вивільнення ноопепту з назальної лікарської форми.Матеріали та методи. Для дослідження готували композиції з вмістом твіну-80 від 0 % до 3 %. Поверхнево-активну речовину додавали до складу назальної лікарської форми, що містить 1 % ноопепту, по 5 % гліцерину та бішофіту полтавського та розчин натрій карбоксиметилцелюлози. Визначали вивільнення ноопепту методом рівноважного діалізу за Крувчиньським крізь напівпроникну мембрану – целофанову плівку «Купрофан» через 30 хвилин. Концентрацію ноопепту визначали методом УФ-спектрофотометрії при довжині хвилі 258 нм.Результати. Додавання твіну-80 до назальної лікарської форми з ноопептом забезпечує кращий рівень вивільнення діючої речовини. Збільшення концентрації понад 1 % не має значущого впливу на вивільнення ноопепту.Висновки. Визначили, що вміст твіну-80 чинить значущий вплив на вивільнення ноопепту з назальної лікарської форми. Оптимальне вивільнення ноопепту забезпечує 1 % концентрація твіну-80.

Експериментальне оцінювання специфічної активності нової лікарської форми Ангіолін в умовах хімічного опіку рогівки

 Visual organ injuries are still one of the main causes of blindness and occupational disability. Despite the good protection of the eyeball by the bone walls of the orbit and adnexa oculi, its injuries are 5–10 % of the total number of all damages in peacetime and about 20 % in wartime.Employees of the Department of Pharmaceutical Chemistry of Zaporizhzhia State Medical University (ZSMU) together with the specialists of the SPA “Farmatron” under the supervision of professor I. A. Mazur synthesized a new compound, called Angiolin.The aim of the research is to study the anti-inflammatory, wound-healing, reparative activity of the Angiolin eye drops action during a chemical burn of the cornea rabbits modeling.Materials and methods: The pharmacological efficacy of the prepared Angiolin eye drops in concentrations: 0.5 %, 1.0 %, 1.5 %, 2.0 % and 2.5 % has been studied. All studies were carried out on 40 eyes of 20 Chinchilla breed rabbits of both sexes weighing 2.1–3.5 kg. The chemical burn model was reproduced according to the Obenberger method using 10 % sodium hydroxide solution (application of8 mm blotting paper), exposure time 20 seconds, after preliminary installation anesthesia with 0.5 % Alcaine solution.Results. Based on experimental data, it can be noted that Angiolin eye drops in concentrations: 1.0 %, 1.5 %, 2.0 %, 2.5 % show almost the same pharmacological activity, and 1 % Angiolin eye drops were the most effective, that gives us the opportunity for further study.Conclusions. Angiolin eye drops exhibit high anti-inflammatory, wound healing, reparative activity in the treatment of eye burn. As a result of the study, it was found that 1 % of Angiolin eye drops turned out to be the most effective. The obtained results are an experimental rationale for further study of 1 % Angiolin eye drops.  Повреждения органа зрения остаются одной из основных причин слепоты и профессиональной инвалидности. Несмотря на хорошую защищенность глазного яблока костными стенками орбиты и придатками глаза, его повреждения составляют 5–10 % от общего количества всех травм в мирное время и около 20 % в военное.Сотрудники кафедры фармацевтической химии Запорожского государственного медицинского университета (ЗГМУ) совместно со специалистами НПО «Фарматрон» под руководством профессора И. А. Мазура синтезировали новое соединение, получившее название Ангиолин.Цель работы – изучить противовоспалительное, ранозаживляющее, репаративное действие глазных капель Ангиолин при моделировании химического ожога роговицы глаз кроликов.Материалы и методы. Изучили фармакологическую эффективность приготовленных глазных капель Ангиолин в концентрациях 0,5 %, 1,0 %, 1,5 %, 2,0 % и 2,5 %.Все исследования выполнены на 40 глазах 20 кроликов породы шиншилла обоих полов массой 2,1–3,5 кг. Модель химического ожога воспроизведена по методу Обенбергера при помощи 10  % раствора натрия гидроксида (аппликацией8 ммкруга фильтровальной бумаги), время экспозиции – 20 секунд после предварительной инсталляционной анестезии 0,5  % раствором алкаина.Результаты. Исходя из экспериментальных данных, глазные капли Ангиолин в концентрациях 1,0 %, 1,5 %, 2,0 %, 2,5 % проявляют практически одинаковую фармакологическую активность, а наиболее эффективными оказались 1 % глазные капли Ангиолин, что обусловливает перспективность их дальнейшего изучения.Выводы. Глазные капли Ангиолин проявляют высокую противовоспалительную, ранозаживляющую, репаративную активность при лечении ожогов глаз. В результате исследований установили, что наиболее эффективными оказались 1 % глазные капли Ангиолин. Результаты являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего изучения 1 % глазных капель Ангиолин.  Пошкодження органу зору залишаються однією з основних причин сліпоти та професійної інвалідності. Незважаючи на захищеність очного яблука кістковими стінками орбіти та придатками ока, його пошкодження становлять 5–10 % від загальної кількості всіх травм у мирний час і майже 20 % у воєнний.Співробітники кафедри фармацевтичної хімії Запорізького державного медичного університету (ЗДМУ) спільно з фахівцями НВО «Фарматрон» під керівництвом професора І. А. Мазура синтезували нову сполуку, що отримала назву Ангіолін.Мета роботи – дослідження протизапальної, ранозагоювальної, репаративної дії очних крапель Ангіолін під час моделювання хімічного опіку рогівки очей кроликів.Матеріали та методи. Вивчили фармакологічну ефективність приготованих очних крапель Ангіолін у концентраціях 0,5 %, 1 %, 1,5 %, 2,0 % і 2,5 %. Усі дослідження виконали на 40 очах 20 кроликів породи шиншила обох статей масою 2,1–3,5 кг. Модель хімічного опіку відтворена за методом Обенберґера за допомогою 10 % розчину натрію гідроксиду (аплікацією8 мм кола фільтрувального паперу), час експозиції – 20 секунд після попередньої інсталяційної анестезії 0,5 % розчином алкаїна.Результати. Виходячи з експериментальних даних, очні краплі Ангіолін у концентраціях 1,0 %, 1,5 %, 2,0 %, 2,5 % виявляють майже однакову фармакологічну активність, а найбільш ефективними виявилися 1 % очні краплі Ангіолін, що зумовлює перспективність продовження їх вивчення.Висновки. Очні краплі Ангіолін виявляють високу протизапальну, ранозагоювальну, репаративну активність під час лікування опіків очей. У результаті досліджень встановили, що найбільш ефективними виявилися 1 % очні краплі Ангіолін. Результати є експериментальним обґрунтуванням дальшого вивчення 1 % очних крапель Ангіолін

Обґрунтування вибору допоміжних речовин для створення інтраназального гелю рецепторного антагоніста інтерлейкіна-1β (IL-1ra)

 There is a negative dynamic of the spread of cerebrovascular diseases, which often lead to disability or death in patients in the world, today. Such diseases are characterized by acute disorders of cerebral metabolism and blood circulation, against the background of other chronic pathologies. More than one hundred thousand cases of stroke are registered in Ukraine every year, with more than thirty percent of patients dying within the first month of the disease according to the Center for Medical Statistics of the Ministry of Health of Ukraine.The nasal route of administration is a promising method of transporting active substances for systemic action, various pharmacotherapeutic groups, both small and large molecules. The created nasal preparations of hormones, antibiotics, analgesics, exhibit a quick therapeutic effect due to the branched capillary system in the nasal cavity. In addition, the nasal route of administration is the most promising non-invasive method for delivering active substances to the brain for cerebroprotective drugs, due to the anatomical features of the location of the nerves.According to published data, the researchers found that the receptor antagonist of interleukin-1 (IL-1ra) exhibits neuroprotective properties in brain ischemia by blocking excess IL-1 and activating the anti-inflammatory cytokine cascade, in order to reduce local inflammation and neuronal loss. Therefore, in order to expand the range of pharmacotherapeutic drugs – neuroprotectors, the development of a new intranasal form with the active pharmaceutical ingredient - receptor antagonist interleukin-1 (IL-1ra) is an urgent problem of modern medicine and pharmacy.The aim of work was to substantiate the choice of excipients for the new intranasal gel of the receptor antagonist of interleukin-1 (IL-1ra).Materials and methods. The studies were carried out according to the plan of two-way analysis of variance with repeated observations. Factors that were investigated: factor A (type of polymer) – A1 – chitosan 3 %, A2 – sodium carboxymethyl cellulose 0.3 %, A3 – sodium hyaluronate 0.7 %, A4 – sodium alginate 0.5 %; factor B (type of alcohol): B1 – without alcohol, B2 – sorbitol, B3 – glycerin, B4 – D-panthenol. A prefabricated solution of the receptor antagonist of interleukin-1 (IL-1ra) was used as an active substance. A portion of the active substance was taken considering the calculations, to ensure a concentration of 0.5 % IL-1ra in each composition.The release of the active pharmaceutical ingredient was determined by equilibrium dialysis according to Kruvchinsky at 37.0 ± 0.5 °C through a semi-permeable membrane – “Cuprofan” for all compositions. Dialysis was performed in Franz cells at a nine-position station (PermeGear, Inc., USA). The concentration of IL-1ra, after 30 minutes, was determined by UV spectrophotometry at a wavelength of 280 nm on a UV-2600 spectrophotometer (Shimadzu Corporation, Japan).Results. We studied the effect of pharmaceutical factors (polymers and alcohols) on the intensity of the release of IL-1ra from the nasal form to justify the choice of excipients for the nasal gel of the receptor antagonist interleukin-1 β. The results of the analysis of variance of pharmaceutical factors (polymers and alcohols) showed that hydrophilic polymers and humectants had a significant effect on the release of the active substance from the experimental compositions. It is advisable to use a mucoadhesive polymer – sodium salt of carboxymethylcellulose, as well as alcohol-moisturizer D-panthenol for the new nasal form of IL-1ra, as excipients.Conclusions. Excipients were selected for a liquid intranasal gel with the receptor antagonist interleukin-1 (IL-1ra). It was found that the type of mucoadhesive polymers and alcohols, to moisten the mucous membrane, had a significant effect on the release of the active pharmaceutical ingredient from nasal dosage forms. As a result of research, it was found that the optimal release of IL-1ra from nasal compositions was provided by excipients - hydrophilic mucoadhesive component - sodium carboxymethylcellulose with the addition of humectant alcohol – D-panthenol.  Во всем мире отмечают негативную динамику распространения цереброваскулярных болезней, которые зачастую приводят к инвалидизации или летальному исходу у пациентов. Такие заболевания характеризуются острыми нарушениями мозгового метаболизма и кровообращения на фоне других хронических патологий. По данным ГУ «Центр медицинской статистики МЗ Украины», в Украине ежегодно регистрируют более 100 000 случаев инсультов, более 30 % пациентов умирают в течение первого месяца от начала болезни.Назальный путь введения – перспективный способ транспортировки действующих веществ системного действия, различных фармакотерапевтических групп, малых и больших молекул. Созданные назальные препараты гормонов, антибиотиков, анальгетиков проявляют быстрое терапевтическое действие за счет разветвленной системы капилляров в носовой полости. Кроме того, благодаря анатомическим особенностям расположения нервов назальный путь введения – наиболее перспективный неинвазивный метод доставки действующих веществ к головному мозгу для препаратов церебропротективного действия.По данным научной литературы, рецепторный антагонист интерелейкина-1 (IL-1ra) проявляет нейропротекторные свойства при ишемии головного мозга за счет блокирования избытка IL-1 и активации противовоспалительного цитокинового каскада для снижения локального воспаления и нейрональных потерь.Поэтому актуальной проблемой современной медицины и фармации для расширения ассортимента фармакотерапевтических средств – нейропротекторов – является разработка новой интраназальной формы с активным фармацевтическим ингредиентом – рецепторным антагонистом интерелейкина-1 (IL-1ra).Цель работы – обосновать выбор вспомогательных веществ для нового интраназального геля рецепторного антагониста интерелейкина-1 (IL-1ra).Материалы и методы. Исследования выполнены по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. Исследовали фактор А (вид полимера): А1 – хитозан 3 %, А2 – натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,3 %, А3 – натрия гиалуронат 0,7 %, А4 – натрия альгинат 0,5 %; фактор В (вид спирта): В1 – без спирта, В2 – сорбит, В3 – глицерин, В4 – D-пантенол. Как действующее вещество использовали полуфабрикат-раствор рецепторного антагониста интерелейкина-1 (IL-1ra). Навеску действующего вещества брали с учетом расчетов для обеспечения концентрации 0,5 % IL-1ra в каждой композиции.Для всех композиций определяли высвобождение активного фармацевтического ингредиента методом равновесного диализа по Крувчиньскому при 37,0 ± 0,5 °С через полупроницаемую мембрану – «Купрофан». Диализ проводили в ячейках Франца на девятипозиционной станции (PermeGear, Inc., США). Концентрацию IL-1ra после 30 минут определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 280 нм на спектрофотометре UV-2600 (Shimadzu Corporation, Япония).Результаты. Для обоснования выбора вспомогательных веществ для назального геля рецепторного антагониста интерлейкина-1 β изучили влияние фармацевтических факторов (полимеры и спирты) на интенсивность высвобождения IL-1ra с назальной формы. Результаты дисперсионного анализа фармацевтических факторов (полимеры и спирты) свидетельствуют, что гидрофильные полимеры и увлажнители оказывают значимое влияние на высвобождение действующего вещества из экспериментальных композиций. Для новой назальной формы с IL-1ra как вспомогательные вещества целесообразно использовать мукоадгезивный полимер натриевую соль карбоксиметилцелюлозы и спирт-увлажнитель D-пантенол.Выводы. Проведен выбор вспомогательных веществ для жидкого интраназального геля с рецепторным антагонистом интерелейкина-1 (IL-1ra). Установлено, что вид мукоадгезивных полимеров и спиртов для увлажнения слизистой оболочки оказывает значимое влияние на высвобождение активного фармацевтического ингредиента из назальных лекарственных форм. Отмечено, что оптимальное высвобождение IL-1ra из назальных композиций обеспечивают вспомогательные вещества: гидрофильный мукоадгезивный компонент натрий карбоксиметилцеллюлоза с добавлением спирта-увлажнителя - D-пантенола. Нині у світі спостерігають негативну динаміку поширення цереброваскулярних хвороб, які часто призводять до інвалідизації або летального наслідку в пацієнтів. Такі захворювання характеризуються гострими порушеннями мозкового метаболізму та кровообігу на тлі інших хронічних патологій. За даними ДЗ «Центр медичної статистики МОЗ України», в Україні щороку реєструють понад 100 000 випадків інсультів, понад 30 % пацієнтів помирають протягом першого місяця від початку хвороби.Один із перспективних способів транспортування діючих речовин системної дії, різних фармакотерапевтичних груп, малих і великих молекул – назальний шлях введення. Створені назальні препарати гормонів, антибіотиків, анальгетиків мають швидку терапевтичну дію внаслідок розгалуженої системи капілярів у носовій порожнині. Крім того, завдяки анатомічним особливостям розташування нервів назальний шлях введення – найбільш перспективний неінвазивний метод доставлення діючих речовин до головного мозку для препаратів церебропротективної дії.За даними фахової літератури, рецепторний антагоніст інтерелейкіна-1 (IL-1ra) має нейропротективні властивості при ішемії головного мозку внаслідок блокування надлишку IL-1 та активації протизапального цитокінового каскаду для зниження локального запалення та нейрональних втрат.Тому актуальною проблемою сучасної медицини та фармації для розширення асортименту фармакотерапевтичних засобів – нейропротекторів – є розробка нової інтраназальної форми з активним фармацевтичним інгредієнтом – рецепторним антагоністом інтерелейкіна-1 (IL-1ra).Мета роботи – обґрунтувати вибір допоміжних речовин для нового інтраназального гелю рецепторного антагоніста інтерлейкіна-1β.Матеріали та методи. Дослідження виконали за планом двофакторного дисперсійного аналізу з повторними спостереженнями. Досліджували фактор А (вид полімеру): А1 – хітозан 3 %, А2 – натрій карбоксиметилцелюлоза 0,3 %, А3 – натрію гіалуронат 0,7 %, А4 – натрію альгінат 0,5 %; фактор В (вид спирту): В1 – без спирту, В2 – сорбіт, В3 – гліцерин, В4 – D-пантенол. Як діючу речовину, що додавали до кожної композиції, використали напівфабрикат-розчин рецепторного антагоніста інтерелейкіна-1 (IL-1ra). Наважку діючої речовини брали, зважаючи на розрахунки, для забезпечення концентрації 0,5 % IL-1ra в кожній композиції.Для всіх композицій визначали вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта методом рівноважного діалізу за Крувчинським при 37,0 ± 0,5 °С крізь напівпроникну мембрану – целофанову плівку «Купрофан». Діаліз виконали в дифузійних чарунках Франца на дев’ятипозиційній станції (PermeGear, Inc., США). Концентрацію IL-1ra після 30 хвилин визначали методом УФ-спектрофотометрії при довжині хвилі 280 нм на спектрофотометрі UV-2600 (Shimadzu Corporation, Японія).Результати. Для обґрунтування вибору допоміжних речовин для назального гелю рецепторного антагоніста інтерлейкіна-1β вивчили вплив фармацевтичних факторів (полімери та спирти) на інтенсивність вивільнення IL-1ra з назальної форми. Результати дисперсійного аналізу фармацевтичних факторів (полімери та спирти) свідчать, що гідрофільні полімери та зволожувачі значущо впливають на вивільнення діючої речовини з експериментальних композицій. Як допоміжні речовини для нової назальної форми з IL-1ra доцільно використовувати мукоадгезивний полімер – натрієву сіль карбоксиметилцелюлози, а також спирт-зволожувач D-пантенол.Висновки. Здійснили вибір допоміжних речовин для рідкого інтраназального гелю з рецепторним антагоністом інтерелейкіна-1 (IL-1ra). Встановили, що вид мукоадгезивних полімерів і спиртів для зволоження слизової оболонки значущо впливає на вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта з назальних лікарських форм. Оптимальне вивільнення IL-1ra з назальних композицій забезпечують допоміжні речовини: гідрофільний мукоадгезивний компонент натрій карбоксиметилцелюлоза з додаванням спирту-зволожувача D-пантенолу.