Electron attachment-induced DNA single-strand breaks at the pyrimidine sites

To elucidate the contribution of pyrimidine in DNA strand breaks caused by low-energy electrons (LEEs), theoretical investigations of the LEE attachment-induced C3′–O3′, and C5′–O5′ σ bond as well as N-glycosidic bond breaking of 2′-deoxycytidine-3′,5′-diphosphate and 2′-deoxythymidine-3′,5′-diphosphate were performed using the B3LYP/DZP++ approach. The base-centered radical anions are electronically stable enough to assure that either the C–O or glycosidic bond breaking processes might compete with the electron detachment and yield corresponding radical fragments and anions. In the gas phase, the computed glycosidic bond breaking activation energy (24.1 kcal/mol) excludes the base release pathway. The low-energy barrier for the C3′–O3′ σ bond cleavage process (∼6.0 kcal/mol for both cytidine and thymidine) suggests that this reaction pathway is the most favorable one as compared to other possible pathways. On the other hand, the relatively low activation energy barrier (∼14 kcal/mol) for the C5′–O5′ σ bond cleavage process indicates that this bond breaking pathway could be possible, especially when the incident electrons have relatively high energy (a few electronvolts). The presence of the polarizable medium greatly increases the activation energies of either C–O σ bond cleavage processes or the N-glycosidic bond breaking process. The only possible pathway that dominates the LEE-induced DNA single strands in the presence of the polarizable surroundings (such as in an aqueous solution) is the C3′–O3′ σ bond cleavage (the relatively low activation energy barrier, ∼13.4 kcal/mol, has been predicted through a polarizable continuum model investigation). The qualitative agreement between the ratio for the bond breaks of C5′–O5′, C3′–O3′ and N-glycosidic bonds observed in the experiment of oligonucleotide tetramer CGAT and the theoretical sequence of the bond breaking reaction pathways have been found. This consistency between the theoretical predictions and the experimental observations provides strong supportive evidences for the base-centered radical anion mechanism of the LEE-induced single-strand bond breaking around the pyrimidine sites of the DNA single strands

Assessment of the photostability of selected retinoids in the presence of chemical UV filters

Do oceny fotostabilności substancji leczniczych z grupy retinoidów III generacji wybrano trzy związki: adapalen, beksaroten i tazaroten. Badania przeprowadzono z wykorzystaniem przygotowanych formulacji zawierających badane substancje, które nakładano na płytki PMMA i następnie naświetlano promieniowaniem UV w symulatorze promieniowania słonecznego. Eksperyment wykonano dla żeli zawierających tylko adapalen, tazaroten lub beksaroten oraz dla ich połączeń z filtrami UV chemicznymi lub fizycznymi. Do oznaczenia zawartości badanych substancji w próbkach zastosowano technikę LC/MS/MS. Na podstawie otrzymanych wyników wykazano fotostabilność adapalenu i tazarotenu w obecności filtrów chemicznych w warunkach eksperymentu. Rezultatem naświetlania promieniowaniem UV próbek żelu z adapalenem w obecności filtru fizycznego - TiO2 był spadek stężenia badanej substancji tylko o ok. 2%. W przypadku beksarotenu w połączeniu z oktokrylenem, oksybenzonem, benzotriazolem, meradimate lub homosalate fotodegradacja badanego retinoidu wynosiła poniżej 10% stężenia początkowego, natomiast w obecności avobenzonu pozostało tylko 2% stężenia początkowego. Z kolei po zastosowaniu filtrów fizycznych nie wykazano obecności beksarotenu w analizowanych próbkach, co wskazuje na jego całkowitą degradację. Dokonano również charakterystyki procesu fotokatalitycznej degradacji adapalenu w roztworze etanolowym oraz sporządzonym żelu w obecności wybranych filtrów fizycznych w warunkach promieniowania UV. Ustalono, że proces ten w obu przypadkach przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu i wyznaczono parametry kinetyczne.W oznaczeniu zawartości metali ołowiu, miedzi, kadmu, cynku oraz żelaza w trzech formulacjach wykorzystano metodę absorpcyjnej spektrometrii atomowej. Wykazano obecność jedynie cynku i miedzi. Stężenie pozostałych metali znajdowało się poniżej poziomu wykrywalności.There were chosen three compounds to assess the photostability of medicinal substances from third generation of retinoids: adapalene, bexarotene and tazarotene. The research was carried out with the use of prepared formulations containing investigated compounds which were applied to PMMA plates and then irradiated with UV radiation in a solar simulator. The experiment was performed for gels containing only adapalene, tazarotene or bexarotene and for their combination with chemical or physical UV filters. The LC/MS/MS technique was used to determine the content of the investigated compounds in the samples. Based on the results obtained, the photostability of adapalene and tazarotene in the presence of chemical filters was demonstrated under the experimental conditions. The UV irradiation of adapalene gel samples in the presence of a physical filter - TiO2 led to a decrease in the concentration of the tested substance only by approx. 2%. In the case of bexarotene combined with octocrylene, oxybenzene, benzotriazole, meradimate or homosalate, the photodegradation was less than 10% of its initial concentration, but in the presence of avobenzone there remained only 2% of its the initial concentration. After the usage of physical filters, it has not been demonstrated the presence of bexarotene in the analyzed samples, what shows its total degradation. There was also made the characteristics of the photocatalytic degradation process of adapalene in an ethanolic solution and prepared gel in the presence of selected physical filters under UV radiation conditions. It established that in both cases this process follows right to kinetics first order and there were determined kinetic parameters. To determine the content of lead, copper, cadmium, zinc and iron in three formulations the atomic absorption spectrometry method was used. It was shown that only zinc and copper were present in the formulations. The concentration of other metals was below the level of detection

Wizje Ameryki: Pisarz jako Profeta w "Skowycie" Allena Ginsberga, "Nagim Lunchu" Williama S. Burroughsa oraz "Wizjach Cody'ego" Jacka Kerouaca

Niniejsza praca ma na celu ukazanie wizjonerskich cech w trzech wybranych dziełach pisarzy Beat Generation: „Skowycie” Allena Ginsberga, „Nagim Lunchu” Williama S. Burroughsa oraz „Wizjach Cody’ego” Jacka Kerouaca, zakładając, że wizje Ameryki w ich literaturze są jednocześnie spełnieniem ich proroczych pobudek. Profetyzm lub proroctwo są rozpatrywane tu jako literackie przełożenie ich iluminacji, epifanii czy objawień dotyczących kraju, które ustanawia owych pisarzy jako apologetów ich prywatnych przekonań i orędowników własnych pomysłów na ocalenie amerykańskiej duszy. Ramy konceptualne proroczej świadomości Ginsberga, Burroughsa i Kerouaca ujęte są jako miłosierdzie, zagłada i hołd, ponieważ właśnie te pojęcia są ukazywane jako kwintesencja ich wizjonerskiej linii programowej. Osiągnięcie czy wywołanie wizjonerskiego stanu analizowane jest w kontekście określonych proroczych tradycji, technik literackich, czy osobistych skłonności. Ich tendencja do mistycyzmu i proroctwa zostaje wreszcie zweryfikowana jako zestaw konstruktywnych sugestii czy natchnionych alternatyw dla społeczeństwa amerykańskiego.Praca składa się z trzech rozdziałów. Rozdział pierwszy opisuje pozycję Allena Ginsberga jako poety-wieszcza w „Skowycie”; tradycja proroków biblijnych oraz bardyczny ton Walta Whitmana są pokazane jako inspiracja dla wizjonerskich i strukturalnych cech wiersza, ostatecznie uznając krzewienie miłosierdzia i powszechnego współczucia w Ameryce za profetyczny cel Ginsberga. Rozdział drugi bada proroctwo zagłady w „Nagim Lunchu” Williama S. Burroughsa w kontekście pisarza jako instrumentu rejestrującego przekaz mrocznych wizji nieuchwytnego zła, apokalipsy, zagrożeń dla amerykańskiej tożsamości i ludzkiej autonomii, przy czym prawda oraz oswobodzenie umysłu zniewolonego językiem i technologią są przedstawiane jako potencjalnie zbawcze. Rozdział trzeci stanowi analizę „Wizji Cody’ego” Jacka Kerouaca jako apostolskiej misji zdania proroczej relacji z tytułowych wizji Cody’ego, whitmanowskiego archetypu Amerykanina; cechy wieszcze są ukazane w natchnionym orędownictwie samego upamiętniania, oddawania hołdu amerykańskości i celebracji pamięci jako drogi do odkupienia czy nieśmiertelności. Pewne wspólne cechy pośród proroczych metod, technik i stanowisk w powyższych dziełach omówione są w zakończeniu, podkreślając literacką i historyczną wartość ich profetyzmu.The present thesis aims to demonstrate the visionary qualities in three selected works of Beat Generation writers: Allen Ginsberg's "Howl", William S. Burroughs' Naked Lunch and Jack Kerouac's Visions of Cody, while maintaining that their visions of America are realizations of their prophetic urges. Prophecy in the context of these writers will be considered as a rendering of their illuminations, epiphanies and revelations on the country, establishing them as convinced advocates of their private notions of redeeming the American soul. The conceptual framework behind the insightful awareness of Ginsberg, Burroughs and Kerouac will be determined as mercy, doom and remembrance, respectively, since these particular ideas will be ascertained as central to the their visionary vocation and quintessential to their agenda. The attainment and induction of these visions will be discussed in the context of certain prophetic traditions, literary techniques or personal inclinations. Ultimately, their mystical and oracular impulses will be verified as beneficial suggestions or inspired alternatives for the American people.The thesis consists of three chapters. The first chapter is concerned with Allen Ginsberg's position of a poet-prophet in "Howl"; the visionary and structural qualities of the poem are deemed to be rooted in the tradition of Hebrew prophets and Walt Whitman's bardic voice, while ultimately determining Ginsberg's vatic urge to promote mercy and universal compassion in America. The second chapter examines William S. Burroughs' stance as a prophet of doom in Naked Lunch, through his desire to be a transparent instrument broadcasting his sinister visions of elusive malevolence in the doomsday panorama, as well as the envisaged threats to the American identity and autonomy; truth and freedom from the menacing technological and linguistic conditioning of the mind are finally viewed as potential deliverance. The third chapter constitutes an analysis of Jack Kerouac's Visions of Cody as a God-appointed apostolic mission to commemorate and provide a metaphysical and visionary account of his revelations of Cody, the Whitmanic archetype of the American Man, eventually locating the prophetic in Kerouac's inspired act of encouraging the very remembrance of the core of Americanness and preaching the celebration of memory as paths to redemption and immortality. In the conclusion, the common prophetic techniques and standpoints among the writers are juxtaposed briefly, further supporting the literary and historical significance of their visionary impulses