Disenfranchised heritage. Ancestral graves and their legal protection in South Africa

This thesis begins by providing an account of the ancestral grave relocations of the Sekuruwe community in Limpopo province, South Africa. Sekuruwe claims that the manner in which their graves were relocated disrespected their cultural norms, and infringed their constitutional rights. Over three years of investigation, it was proved that the mine which relocated the graves acted negligently by badly damaging human remains, confusing graves and loosing skeletons. The thesis investigates Sekuruwe‟s case within three theoretical frameworks: Systemic oppression, legal claims to culture, and Ethnicity Incorporated. The role of heritage legislation is highlighted throughout the thesis, and the inadequacies of legislation pointed out with reference to the different theoretical approaches. The aim of the thesis is to understand the way in which Sekuruwe‟s claims of cultural insensitivity are in fact claims of injustice, which are argued through the bodies (and graves, and spirits) of the dead. I aim to understand the way in which these claims of injustice are structured by heritage legislation

Clinical Study Impact of Anti-Inflammatory Drugs on Pyogenic Vertebral Osteomyelitis: A Prospective Cohort Study

Objective. Pyogenic vertebral osteomyelitis (PVO) are frequently misdiagnosed and patients often receive anti-inflammatory drugs for their back pain. We studied the impact of these medications. Methods. We performed a prospective study enrolling patients with PVO and categorized them depending on their drugs intake. Then, we compared diagnosis delay, clinical presentation at hospitalization, incidence of complications, and cure rate. Results. In total, 79 patients were included. Multivariate analysis found no correlation between anti-inflammatory drug intake and diagnosis delay, clinical presentation, complications, or outcome. Conclusion. Anti-inflammatory drugs intake does not affect diagnostic delay, severity at diagnosis, or complications of PVO

Bone and joint infections caused by multidrug-resistant Enterobacterales : optimal therapeutic approach

L'incidence des entérobactéries multi-résistantes, notamment de type béta-lactamase à spectre étendu (BLSE), est en augmentation constante depuis les années 2000, malgré plusieurs campagnes visant à réduire l'utilisation des antibiotiques. Cette recrudescence des BLSE a augmenté la prescription des carbapénèmes, elle-même responsable de l'apparition depuis les années 2009 en France, d'Entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC). Ces bactéries sont réputées associées à une forte mortalité (jusqu'à 60% dans certains pays), et deviennent préoccupantes et soulèvent la problématique d'un traitement souvent complexe nécessitant parfois des antibiotiques dits de dernier recours. Notre travail s'est intéressé à l'antibiothérapie des entérobactéries multi-résistantes dans le cadre des infections ostéoarticulaires (IOA), infections réputées difficiles à traiter.Bien que les entérobactéries représentent seulement 10% des germes responsables d'IOA, l'observation de ces différents phénotypes de résistance conduira inévitablement les cliniciens à être confronté à ce type de situation extrême. Dans un premier temps, nous avons réalisé une étude des IOA à EPC dans notre groupe hospitalier de 2010 à 2019, afin de décrire les caractéristiques cliniques et microbiologiques ainsi que le traitement de ces infections. Cette étude a suggeré sur un nombre modeste de patients (n=9) que ces infections étaient le plus souvent polymicrobienne, résistantes aux fluoroquinolones avec des traitements très hétérogènes dont le succès était associé au changement du matériel étranger. Un second travail sur les IOA à BLSE (n=29) sur os natif a confirmé le caractère polymicrobien et résistant aux fluoroquinolones de ces infections, avec la particularité que le pronostic péjoratif était associé à K. pneumoniae BLSE (p=0.001).La réalisation d'une étude clinique est rendue particulièrement difficile face à ce type d'infection, rare, complexe avec des profils de patients très hétérogènes. En revanche, un modèle expérimental d'ostéomyélite chez l'animal, permet de s'affranchir de ces limites et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques et de tester de nouvelles thérapeutiques dans les meilleures conditions de reproductibilité. Nous avons mis au point 2 modèles chez le lapin d'IOA à K. pneumoniae de type KPC et à E. coli double-mutant OXA-48/BLSE, visant à tester le ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), un nouvel antibiotique inhibant les béta-lactamases de classe A et D de la classification d'Ambler. Après injection dans le tibia droit, d'un inoculum de 2x108 CFU de K. pneumoniae KPC ou E. coli OXA48/BLSE, nous avons évalué l'efficacité du CAZ-AVI seul ou en association avec la colistine, la fosfomycine ou la gentamicine débuté à J14 de l'intervention pendant une durée de 7 jours. Chaque groupe était constitué de 12 lapins. CAZ-AVI seul dans les 2 modèles a permis une réduction significative du nombre de CFU dans l'os par rapport aux témoins (p=0.0001 et p=0.004, respectivement), mais sans différence en termes de stérilisation de l'os. En revanche, comparativement au groupe témoin les associations CAZ-AVI+colistine ou CAZ-AVI+gentamicine stérilisaient de façon significative l'os des animaux infectés (67% et 100%, respectivement) dans le modèle KPC. De même, dans le modèle E. coli OXA-48/BLSE, toutes les associations (colistine, fosfomycine ou gentamicine) ont stérilisés l'os des animaux (91%, 100% et 100%, respectivement). A noter qu'il n'y a pas eu d'apparition de mutants résistants au CAZ-AVI parmi les survivants. Par ailleurs, nous avons constatés une tendance à une mortalité initiale par sepsis supérieure dans le groupe E. coli (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). Dans les infections difficiles à traiter comme l'ostéomyélite à EPC, notre modèle subaigu démontre que CAZ-AVI seul ne suffit pas à stériliser l'os des animaux infectés, et doit être associé si possible à un second agent anti-infectieux.The incidence of multidrug-resistant Enterobacterales, especially extended-spectrum beta-lactamase (ESBL), has been steadily increasing since the 2000s, despite several campaigns to reduce unnecessary antibiotic use. This resurgence of ESBLs has led to an increase of carbapenem prescriptions, which in turn has been responsible for the appearance of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) in France since 2009. These microorganisms are known to be associated with a high mortality rate (up to 60% in some countries), and are becoming a concern, given their often complex therapies, sometimes requiring so-called last resort antibiotics. Our work focused on the antimicrobial therapy of those multidrug-resistant Enterobacterales in case of bone and joint infections (BJIs), which are considered as difficult-to-treat infections.Although Enterobacterales represent only 10% of the germs responsible for BJIs, the observation of these different phenotypes of resistance will inevitably lead clinicians to be confronted with this extreme situation. First, we conducted a study of the osteomyelitis caused by CPE in our hospital group from 2010 to 2019, in order to describe the clinical and microbiological characteristics and the treatment of these infections. This study suggested on a few number of patients (n=9) that these infections were most often polymicrobial, resistant to fluoroquinolones with heterogeneous antimicrobial therapies, and whose success was associated with the removal of orthopedic implants. A second study concerning native BJIs caused by ESBL producing-Enterobacterales (n=29) confirmed the polymicrobial and fluoroquinolone-resistant nature of these infections, with the additional feature that ESBL K. pneumoniae was strongly related to unfavorable outcome (p=0.001).The feasibility of such a clinical study concerning these rare and complex infections, with very heterogeneous patient profiles is made particularly difficult to implement in practice. Conversely, an experimental model of osteomyelitis in animals allows to overcome these limitations to better approach the pathophysiological mechanisms and to evaluate new therapeutics under the best reproducibility conditions. We have developed two experimental rabbit models, one caused by KPC-type K. pneumoniae and the other one by OXA-48/BLSE E. coli, to evaluate ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), a novel antibiotic inhibiting Ambler class A and D beta-lactamases. After injection of a 2x108 CFU inoculum of KPC K. pneumoniae or OXA48/BLSE E. coli into the right tibia of the animals, we evaluated the efficacy of CAZ-AVI alone or in combination with colistin, fosfomycin, or gentamicin started at D14 of surgery for 7 days. Each group consisted of 12 rabbits. CAZ-AVI alone in both models resulted in a significant reduction in bone CFU counts compared to controls (p=0.0001 and p=0.004, respectively), but with no difference in bone sterilization. In contrast, compared to the control group, CAZ-AVI+colistin or CAZ-AVI+gentamicin achieved significant bone sterilization of the infected animals (67% and 100%, respectively) in the KPC model. Similarly, in the OXA-48/BLSE E. coli model, all combinations (colistin, fosfomycin or gentamicin) achieved bone sterilization of the animals (91%, 100% and 100%, respectively). Of note, there was no appearance of CAZ-AVI resistant mutants among the survivors. In addition, we observed a trend towards higher mortality from initial sepsis in the E. coli group (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). In difficult-to-treat infections such as CPE osteomyelitis, our subacute model demonstrates that CAZ-AVI alone is not sufficient to achieve bone sterilization of infected animals and should be combined with a second anti-infective agent if possible

The Unprecedented Influenza Epidemic of 2024/2025: Overshadowing the COVID‐19 Winter Wave and Exploring Viral Interference

ABSTRACT Background In winter 2024/2025, one of the most severe U.S. influenza epidemics since 2017, with 82 million illnesses and ~ 130,000 deaths, eclipsed a comparatively subdued SARS‐CoV‐2 wave (~ 20 million infections, ~540,000 hospitalizations, ~63,000 COVID‐19 deaths), a hypothesis supported by existing CDC data and virological models. Hypothesis Influenza's robust interferon response might have contributed to suppression of SARS‐CoV‐2 replication, creating an antiviral environment that delayed COVID‐19's winter surge. Evidence In vitro studies demonstrate influenza interference with SARS‐CoV‐2, reversible by oseltamivir, supporting this hypothesis. Thus, the decline in influenza activity in spring 2025 may have contributed to the observed increase in SARS‐CoV‐2 hospitalizations, driven by the NB.1.8.1 variant, a JN.1 derivative with enhanced transmissibility and reduced neutralization. Although this did not evolve into a pandemic‐scale wave, the resultant burden on healthcare services was clinically meaningful. Alternative explanations, including behavioral changes and Omicron‐induced herd immunity, are considered but less compelling. Implication The global health implications are critical: lapsed COVID‐19 preparedness, limited surveillance, and low vaccine uptake threaten effective responses. Recommandations We advocate enhanced surveillance, adopting wastewater monitoring as demonstrated in the U.S., and integrated vaccination campaigns with combined influenza‐COVID‐19 vaccines, currently in phase III trials, to boost immunity. Resource allocation, informed by the 2024/2025 hospital overload, is essential to manage surges. This article underscores the need for global coordination to understand viral interference and prepare for shifting respiratory virus dynamics, offering actionable strategies to mitigate future epidemics, including those caused by other viruses

Battlefield Medicine

What happened in the AstraZeneca debacle? Physician Benjamin Davido recounts how, within a matter of days, French and European agencies, politicians, and medical professionals offered differing assessments on the efficacy and potential limitations of the AstraZeneca vaccine. The inevitable result of this mixed messaging from the authorities was confusion and mistrust among the public.</jats:p

Infections ostéo-articulaires à Entérobactéries multi-résistantes : approche thérapeutique antibiotique optimale

The incidence of multidrug-resistant Enterobacterales, especially extended-spectrum beta-lactamase (ESBL), has been steadily increasing since the 2000s, despite several campaigns to reduce unnecessary antibiotic use. This resurgence of ESBLs has led to an increase of carbapenem prescriptions, which in turn has been responsible for the appearance of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) in France since 2009. These microorganisms are known to be associated with a high mortality rate (up to 60% in some countries), and are becoming a concern, given their often complex therapies, sometimes requiring so-called last resort antibiotics. Our work focused on the antimicrobial therapy of those multidrug-resistant Enterobacterales in case of bone and joint infections (BJIs), which are considered as difficult-to-treat infections.Although Enterobacterales represent only 10% of the germs responsible for BJIs, the observation of these different phenotypes of resistance will inevitably lead clinicians to be confronted with this extreme situation. First, we conducted a study of the osteomyelitis caused by CPE in our hospital group from 2010 to 2019, in order to describe the clinical and microbiological characteristics and the treatment of these infections. This study suggested on a few number of patients (n=9) that these infections were most often polymicrobial, resistant to fluoroquinolones with heterogeneous antimicrobial therapies, and whose success was associated with the removal of orthopedic implants. A second study concerning native BJIs caused by ESBL producing-Enterobacterales (n=29) confirmed the polymicrobial and fluoroquinolone-resistant nature of these infections, with the additional feature that ESBL K. pneumoniae was strongly related to unfavorable outcome (p=0.001).The feasibility of such a clinical study concerning these rare and complex infections, with very heterogeneous patient profiles is made particularly difficult to implement in practice. Conversely, an experimental model of osteomyelitis in animals allows to overcome these limitations to better approach the pathophysiological mechanisms and to evaluate new therapeutics under the best reproducibility conditions. We have developed two experimental rabbit models, one caused by KPC-type K. pneumoniae and the other one by OXA-48/BLSE E. coli, to evaluate ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), a novel antibiotic inhibiting Ambler class A and D beta-lactamases. After injection of a 2x108 CFU inoculum of KPC K. pneumoniae or OXA48/BLSE E. coli into the right tibia of the animals, we evaluated the efficacy of CAZ-AVI alone or in combination with colistin, fosfomycin, or gentamicin started at D14 of surgery for 7 days. Each group consisted of 12 rabbits. CAZ-AVI alone in both models resulted in a significant reduction in bone CFU counts compared to controls (p=0.0001 and p=0.004, respectively), but with no difference in bone sterilization. In contrast, compared to the control group, CAZ-AVI+colistin or CAZ-AVI+gentamicin achieved significant bone sterilization of the infected animals (67% and 100%, respectively) in the KPC model. Similarly, in the OXA-48/BLSE E. coli model, all combinations (colistin, fosfomycin or gentamicin) achieved bone sterilization of the animals (91%, 100% and 100%, respectively). Of note, there was no appearance of CAZ-AVI resistant mutants among the survivors. In addition, we observed a trend towards higher mortality from initial sepsis in the E. coli group (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). In difficult-to-treat infections such as CPE osteomyelitis, our subacute model demonstrates that CAZ-AVI alone is not sufficient to achieve bone sterilization of infected animals and should be combined with a second anti-infective agent if possible.L'incidence des entérobactéries multi-résistantes, notamment de type béta-lactamase à spectre étendu (BLSE), est en augmentation constante depuis les années 2000, malgré plusieurs campagnes visant à réduire l'utilisation des antibiotiques. Cette recrudescence des BLSE a augmenté la prescription des carbapénèmes, elle-même responsable de l'apparition depuis les années 2009 en France, d'Entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC). Ces bactéries sont réputées associées à une forte mortalité (jusqu'à 60% dans certains pays), et deviennent préoccupantes et soulèvent la problématique d'un traitement souvent complexe nécessitant parfois des antibiotiques dits de dernier recours. Notre travail s'est intéressé à l'antibiothérapie des entérobactéries multi-résistantes dans le cadre des infections ostéoarticulaires (IOA), infections réputées difficiles à traiter.Bien que les entérobactéries représentent seulement 10% des germes responsables d'IOA, l'observation de ces différents phénotypes de résistance conduira inévitablement les cliniciens à être confronté à ce type de situation extrême. Dans un premier temps, nous avons réalisé une étude des IOA à EPC dans notre groupe hospitalier de 2010 à 2019, afin de décrire les caractéristiques cliniques et microbiologiques ainsi que le traitement de ces infections. Cette étude a suggeré sur un nombre modeste de patients (n=9) que ces infections étaient le plus souvent polymicrobienne, résistantes aux fluoroquinolones avec des traitements très hétérogènes dont le succès était associé au changement du matériel étranger. Un second travail sur les IOA à BLSE (n=29) sur os natif a confirmé le caractère polymicrobien et résistant aux fluoroquinolones de ces infections, avec la particularité que le pronostic péjoratif était associé à K. pneumoniae BLSE (p=0.001).La réalisation d'une étude clinique est rendue particulièrement difficile face à ce type d'infection, rare, complexe avec des profils de patients très hétérogènes. En revanche, un modèle expérimental d'ostéomyélite chez l'animal, permet de s'affranchir de ces limites et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques et de tester de nouvelles thérapeutiques dans les meilleures conditions de reproductibilité. Nous avons mis au point 2 modèles chez le lapin d'IOA à K. pneumoniae de type KPC et à E. coli double-mutant OXA-48/BLSE, visant à tester le ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), un nouvel antibiotique inhibant les béta-lactamases de classe A et D de la classification d'Ambler. Après injection dans le tibia droit, d'un inoculum de 2x108 CFU de K. pneumoniae KPC ou E. coli OXA48/BLSE, nous avons évalué l'efficacité du CAZ-AVI seul ou en association avec la colistine, la fosfomycine ou la gentamicine débuté à J14 de l'intervention pendant une durée de 7 jours. Chaque groupe était constitué de 12 lapins. CAZ-AVI seul dans les 2 modèles a permis une réduction significative du nombre de CFU dans l'os par rapport aux témoins (p=0.0001 et p=0.004, respectivement), mais sans différence en termes de stérilisation de l'os. En revanche, comparativement au groupe témoin les associations CAZ-AVI+colistine ou CAZ-AVI+gentamicine stérilisaient de façon significative l'os des animaux infectés (67% et 100%, respectivement) dans le modèle KPC. De même, dans le modèle E. coli OXA-48/BLSE, toutes les associations (colistine, fosfomycine ou gentamicine) ont stérilisés l'os des animaux (91%, 100% et 100%, respectivement). A noter qu'il n'y a pas eu d'apparition de mutants résistants au CAZ-AVI parmi les survivants. Par ailleurs, nous avons constatés une tendance à une mortalité initiale par sepsis supérieure dans le groupe E. coli (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). Dans les infections difficiles à traiter comme l'ostéomyélite à EPC, notre modèle subaigu démontre que CAZ-AVI seul ne suffit pas à stériliser l'os des animaux infectés, et doit être associé si possible à un second agent anti-infectieux

Infections ostéo-articulaires à Entérobactéries multi-résistantes : approche thérapeutique antibiotique optimale

The incidence of multidrug-resistant Enterobacterales, especially extended-spectrum beta-lactamase (ESBL), has been steadily increasing since the 2000s, despite several campaigns to reduce unnecessary antibiotic use. This resurgence of ESBLs has led to an increase of carbapenem prescriptions, which in turn has been responsible for the appearance of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) in France since 2009. These microorganisms are known to be associated with a high mortality rate (up to 60% in some countries), and are becoming a concern, given their often complex therapies, sometimes requiring so-called last resort antibiotics. Our work focused on the antimicrobial therapy of those multidrug-resistant Enterobacterales in case of bone and joint infections (BJIs), which are considered as difficult-to-treat infections.Although Enterobacterales represent only 10% of the germs responsible for BJIs, the observation of these different phenotypes of resistance will inevitably lead clinicians to be confronted with this extreme situation. First, we conducted a study of the osteomyelitis caused by CPE in our hospital group from 2010 to 2019, in order to describe the clinical and microbiological characteristics and the treatment of these infections. This study suggested on a few number of patients (n=9) that these infections were most often polymicrobial, resistant to fluoroquinolones with heterogeneous antimicrobial therapies, and whose success was associated with the removal of orthopedic implants. A second study concerning native BJIs caused by ESBL producing-Enterobacterales (n=29) confirmed the polymicrobial and fluoroquinolone-resistant nature of these infections, with the additional feature that ESBL K. pneumoniae was strongly related to unfavorable outcome (p=0.001).The feasibility of such a clinical study concerning these rare and complex infections, with very heterogeneous patient profiles is made particularly difficult to implement in practice. Conversely, an experimental model of osteomyelitis in animals allows to overcome these limitations to better approach the pathophysiological mechanisms and to evaluate new therapeutics under the best reproducibility conditions. We have developed two experimental rabbit models, one caused by KPC-type K. pneumoniae and the other one by OXA-48/BLSE E. coli, to evaluate ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), a novel antibiotic inhibiting Ambler class A and D beta-lactamases. After injection of a 2x108 CFU inoculum of KPC K. pneumoniae or OXA48/BLSE E. coli into the right tibia of the animals, we evaluated the efficacy of CAZ-AVI alone or in combination with colistin, fosfomycin, or gentamicin started at D14 of surgery for 7 days. Each group consisted of 12 rabbits. CAZ-AVI alone in both models resulted in a significant reduction in bone CFU counts compared to controls (p=0.0001 and p=0.004, respectively), but with no difference in bone sterilization. In contrast, compared to the control group, CAZ-AVI+colistin or CAZ-AVI+gentamicin achieved significant bone sterilization of the infected animals (67% and 100%, respectively) in the KPC model. Similarly, in the OXA-48/BLSE E. coli model, all combinations (colistin, fosfomycin or gentamicin) achieved bone sterilization of the animals (91%, 100% and 100%, respectively). Of note, there was no appearance of CAZ-AVI resistant mutants among the survivors. In addition, we observed a trend towards higher mortality from initial sepsis in the E. coli group (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). In difficult-to-treat infections such as CPE osteomyelitis, our subacute model demonstrates that CAZ-AVI alone is not sufficient to achieve bone sterilization of infected animals and should be combined with a second anti-infective agent if possible.L'incidence des entérobactéries multi-résistantes, notamment de type béta-lactamase à spectre étendu (BLSE), est en augmentation constante depuis les années 2000, malgré plusieurs campagnes visant à réduire l'utilisation des antibiotiques. Cette recrudescence des BLSE a augmenté la prescription des carbapénèmes, elle-même responsable de l'apparition depuis les années 2009 en France, d'Entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC). Ces bactéries sont réputées associées à une forte mortalité (jusqu'à 60% dans certains pays), et deviennent préoccupantes et soulèvent la problématique d'un traitement souvent complexe nécessitant parfois des antibiotiques dits de dernier recours. Notre travail s'est intéressé à l'antibiothérapie des entérobactéries multi-résistantes dans le cadre des infections ostéoarticulaires (IOA), infections réputées difficiles à traiter.Bien que les entérobactéries représentent seulement 10% des germes responsables d'IOA, l'observation de ces différents phénotypes de résistance conduira inévitablement les cliniciens à être confronté à ce type de situation extrême. Dans un premier temps, nous avons réalisé une étude des IOA à EPC dans notre groupe hospitalier de 2010 à 2019, afin de décrire les caractéristiques cliniques et microbiologiques ainsi que le traitement de ces infections. Cette étude a suggeré sur un nombre modeste de patients (n=9) que ces infections étaient le plus souvent polymicrobienne, résistantes aux fluoroquinolones avec des traitements très hétérogènes dont le succès était associé au changement du matériel étranger. Un second travail sur les IOA à BLSE (n=29) sur os natif a confirmé le caractère polymicrobien et résistant aux fluoroquinolones de ces infections, avec la particularité que le pronostic péjoratif était associé à K. pneumoniae BLSE (p=0.001).La réalisation d'une étude clinique est rendue particulièrement difficile face à ce type d'infection, rare, complexe avec des profils de patients très hétérogènes. En revanche, un modèle expérimental d'ostéomyélite chez l'animal, permet de s'affranchir de ces limites et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques et de tester de nouvelles thérapeutiques dans les meilleures conditions de reproductibilité. Nous avons mis au point 2 modèles chez le lapin d'IOA à K. pneumoniae de type KPC et à E. coli double-mutant OXA-48/BLSE, visant à tester le ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), un nouvel antibiotique inhibant les béta-lactamases de classe A et D de la classification d'Ambler. Après injection dans le tibia droit, d'un inoculum de 2x108 CFU de K. pneumoniae KPC ou E. coli OXA48/BLSE, nous avons évalué l'efficacité du CAZ-AVI seul ou en association avec la colistine, la fosfomycine ou la gentamicine débuté à J14 de l'intervention pendant une durée de 7 jours. Chaque groupe était constitué de 12 lapins. CAZ-AVI seul dans les 2 modèles a permis une réduction significative du nombre de CFU dans l'os par rapport aux témoins (p=0.0001 et p=0.004, respectivement), mais sans différence en termes de stérilisation de l'os. En revanche, comparativement au groupe témoin les associations CAZ-AVI+colistine ou CAZ-AVI+gentamicine stérilisaient de façon significative l'os des animaux infectés (67% et 100%, respectivement) dans le modèle KPC. De même, dans le modèle E. coli OXA-48/BLSE, toutes les associations (colistine, fosfomycine ou gentamicine) ont stérilisés l'os des animaux (91%, 100% et 100%, respectivement). A noter qu'il n'y a pas eu d'apparition de mutants résistants au CAZ-AVI parmi les survivants. Par ailleurs, nous avons constatés une tendance à une mortalité initiale par sepsis supérieure dans le groupe E. coli (12.5%) versus K. pneumoniae (2.8%) (p=0.06). Dans les infections difficiles à traiter comme l'ostéomyélite à EPC, notre modèle subaigu démontre que CAZ-AVI seul ne suffit pas à stériliser l'os des animaux infectés, et doit être associé si possible à un second agent anti-infectieux

No further delays in offering booster doses in countries experiencing a major resurgence of COVID-19

Covid booster shots should be proposed and recommended to all fully vaccinated individuals, considering antibody levels are waning over time and that the risk of being infected typically reappears after 6 months.</jats:p