Application of the revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) for Myelodysplastic Syndromes (MDS) in 511 Argentinean patients

El Índice Pronóstico Internacional, el “gold standard” de los sistemas disponibles para predecir el comportamiento de los pacientes con SMD, ha sido recientemente revisado (IPSS-R). Nuestro objetivo fue aplicar el IPSS-R en pacientes de población Argentina debido a su factible utilización en la práctica diaria. Se analizó una serie de 511 pacientes (290 pertenecientes al Registro Argentino de Enfermedades Hematológicas) con SMD de novo (1981-2013), con una edad mediana de 70 años y una relación de sexos M/F de 1,3. Durante el seguimiento (mediana de sobrevida: 44 meses), 22% de los pacientes presentaron progresión leucémica y 43% fallecieron. La descripción demográfica, la distribución de los parámetros clínicos, citogenéticos y grupos de riesgo según el IPSS, y los respectivos tiempos de sobrevida y de progresión leucémica, obtenidos en nuestra serie fueron similares a los descriptos en el trabajo original. Los pacientes fueron clasificados según el IPSS-R en: 104 (20%) Muy Bajo, 209 (41%) Bajo, 75 (15%) Intermedio, 71 (14%) Alto y 52 (10%) Muy Alto, con una sobrevida (50%) de 125, 62, 34, 19 y 13 meses (p<0,001) y tiempo de progresión leucémica (25%) de 125, 124, 23, 6 y 5 meses (p<0,001), respectivamente. Los pacientes categorizados según el IPSS fueron re-distribuidos en las categorías definidas por el IPSS-R (Kendall’s tau= 0,702) mostrando que el grupo de riesgo Intermedio-1 representa el 83% (62/75) del riesgo Intermedio y el 24% (17/71) del riesgo Alto. La edad y el sexo mostraron diferencias significativas para predecir sobrevida en los grupos de menor riesgo. La aplicación del IPSS-R ajustado por edad permitió individualizar un 18% de pacientes de riesgo Bajo con una sobrevida significativamente menor (23 meses, p<0,001). El IPSS-R resultó simple de aplicar debido a que incluye variables accesibles mostrando una buena reproducibilidad en la diferenciación de grupos de riesgo en nuestra población.The International Prognostic Scoring System, the gold standard for risk assessment in MDS, has been recently revised (IPSS-R). The aim of this study was to apply the IPSS-R in Argentinean MDS patients. We retrospectively analyzed a cohort of 511 (290 patients belong to the MDS Registry promoted by the SAH) de novo MDS patients (1981-2013). The median age was 70 (17-92) with a gender ratio of 1.3. During the follow-up (median overall survival: 44 months), 22% evolved to AML and 43% died. The demographic description, obtained percentages, survival times and time to leukemic evolution for our patients regarding cytogenetic, hematological parameters, and IPSS subgroups were similar to the IWG-PM database. Patients were classified by IPSS-R as very-low (20%), low (41%), intermediate (15%), high (14%), and very-high risk (10%), with median survival of 125, 62, 34,19 and 13 months (p<0.001), and time to leukemic evolution (25%) of 125, 124, 23, 6, and 5 months, respectively (p<0.001). The IPSS-R showed effective separation of the IPSS risk categories (Kendall’s tau= 0.702) and the intermediate group was mainly (83%) composed by intermediate-1 IPSS risk patients. Age and gender sowed statistical differences for predicting survival in the very low/ low risk group (p=0.001). The proposed age-adjusted categorization helped us to identify 18% among low risk IPSS-R patients with an inferior median survival (23 months, p<0,001). It can be concluded that the IPSS-R system was simple to use since includes accessible variables showing a good reproducibility and effectiveness in predicting clinical outcome in our series.Fil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bestach, Yesica Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Prates, M. V.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sakamoto, F.. Grupo Montecaseros; ArgentinaFil: Alfonso, Guillermo. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Nacional “Profesor Alejandro Posadas”; ArgentinaFil: Rosenhain, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Enrique Tornú"; ArgentinaFil: Narbaitz, M.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Gonzalez, J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Carlos G. Durand"; ArgentinaFil: Bengió, R.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentin

Small renal masses in Latin-American population : Characteristics and prognostic factors for survival, recurrence and metastasis - A multi-institutional study from LARCG database

To evaluate demographic, clinical and pathological characteristics of small renal masses (SRM) (≤ 4 cm) in a Latin-American population provided by LARCG (Latin-American Renal Cancer Group) and analyze predictors of survival, recurrence and metastasis. A multi-institutional retrospective cohort study of 1523 patients submitted to surgical treatment for non-metastatic SRM from 1979 to 2016. Comparisons between radical (RN) or partial nephrectomy (PN) and young or elderly patients were performed. Kaplan-Meier curves and log-rank tests estimated 10-year overall survival. Predictors of local recurrence or metastasis were analyzed by a multivariable logistic regression model. PN and RN were performed in 897 (66%) and 461 (34%) patients. A proportional increase of PN cases from 48.5% (1979-2009) to 75% (after 2009) was evidenced. Stratifying by age, elderly patients (≥ 65 years) had better 10-year OS rates when submitted to PN (83.5%), than RN (54.5%), p = 0.044. This disparity was not evidenced in younger patients. On multivariable model, bilaterality, extracapsular extension and ASA (American Society of Anesthesiologists) classification ≥3 were predictors of local recurrence. We did not identify significant predictors for distant metastasis in our series. PN is performed in Latin-America in a similar proportion to developed areas and it has been increasing in the last years. Even in elderly individuals, if good functional status, sufficiently fit to surgery, and favorable tumor characteristics, they should be encouraged to perform PN. Intending to an earlier diagnosis of recurrence or distant metastasis, SRM cases with unfavorable characteristics should have a more rigorous follow-up routine

Electronic structure of reconstructed Au(100): Two-dimensional and one-dimensional surface states

The clean surface of Au(100) presents a complex reconstruction characterized by a hexagonal topmost layer. We report an angle-resolved photoemission study of the electronic structure of this surface, including an analysis of the Fermi surface, combined with structural information from low-energy electron diffraction and scanning tunneling microscopy. In the complex Fermi surface map found, we identify different contributions from the bulk bands, from interface states located below the hexagonal topmost layer, and from the hexagonal topmost layer itself. The electronic states related to this layer exhibit quasi-one-dimensional character, in agreement with the chain aspect of the reconstructed layer, as demonstrated by their dispersion, periodicity, and reciprocal space location. © 2012 American Physical Society.We acknowledge financial support from MINECO (Spain) under Grants No. MAT2010-21156-C03-02 and No. FIS2011-23230. The research leading to these results has received funding from the European Community’s Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under Grant Agreement No. 226716.Peer Reviewe

Single nucleotide polymorphism in PTEN-Long gene: a risk factor in chronic myeloid leukemia

The BCR-ABL1 oncogene is associated with chronic myeloid leukemia (CML) pathogenesis, but the molecular mechanisms that initiate leukemogenesis are still unclear. Cancer pathogenesis has been associated with genetic alterations that may lead to inactivation of tumor suppressor genes. Phosphatase and tensin homolog (PTEN) is frequently deleted or inactivated in various tumors. A recently discovered variant of PTEN, PTEN-Long (PTEN-L), results from an alternative translation initiation site located upstream of the canonic AUG and generates a protein of 576 amino acids instead the expected protein of 403 amino acids. A 16 bp perfect palindromic motif centered on the PTEN-L CUG 513 start codon is required for translation initiation. A single nucleotide polymorphism (SNP) of PTEN-L gene rs12573787 is located on the first exon respect to the CUG initiation site. In this case-control study we evaluated the association of genetic variants in PTEN-L with CML risk and therapy response in the Argentine population. The allele A of SNP rs12573787 was found to be associated with CML risk OR (95% CI) 1.71 (1.11–2.63) p = 0.016, which resulted consistent by multivariate analysis adjusted by gender and age. According to previous evidence that CML is more frequent in males, we found that the genetic risk of CML was confined to this gender. Unexpectedly, we also found this association confined to CML patients older than 45 years old. To our knowledge, this is the first time that PTEN-L rs1257378 was studied in CML suggesting that the variant A allele is a risk factor for CML development but, no association with the failure to TKIs treatment was found.Fil: Ferri, Cristian Alberto. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Weich, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Miami University; Estados UnidosFil: Gutiérrez, L.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: de Brasi, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bengió, M. R.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Genética; ArgentinaFil: Zapata, Pedro Dario. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Fundia, Ariela Freya. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

La presencia del alelo -308 A del TNFa se asocia con anemia y plaquetopenia en pacientes con Síndromes Mielodisplásicos

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de alteraciones hematológicas caracterizados, en parte, por la presencia de citopenias periféricas. El factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) es una citoquina proinflamatoria con un rol predominante en la patofisiología de los SMD: niveles circulantes en plasma incrementados y una mayor expresión en células de médula ósea asociada con aumento en la tasa de apoptosis. El bloqueo del TNFa estimula la formación de colonias hematopoyéticas in vitro y mejora las citopenias periféricas in vivo. Objetivo: Analizar la presencia del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) -308G/A del TNFa en pacientes con SMD de novo debido a que la presencia del alelo A se asocia con su mayor producción. Se estudiaron 107 pacientes (53 AR, 11 AS, 27 AREB, 2 AREBt y 14 LMMC), con una mediana de edad: 66 (14- 86) años, relación de sexos M/F=1,2 (59/48), mediana de sobrevida: 39,5 (1-170) meses. El SNP se analizó mediante amplificación por PCR y digestión con la enzima NcoI. Las frecuencias genotípicas halladas fueron: 0,74 G/G y 0,26 A/A+A/G en los pacientes vs 0,86 y 0,14 en los controles (n=94), respectivamente (p=0,0356; odds ratio-OR: 2,208). Los pacientes que portaban el alelo A presentaron un menor nivel de hemoglobina (8,7 vs 9,9 g/dL, p=0,0240), menor recuento de plaquetas (95000 vs 135000 /μL, p=0,0359) y menor edad (61 vs 68 años, p=0,0131) al diagnóstico. Además, se observó que estos pacientes presentaron un riesgo 4 veces aumentado de requerir transfusiones (78% vs 47%, p=0,0070, OR: 3,912). No se observaron diferencias estadísticas con otros parámetros clínicos analizados. Estos resultados fueron similares a los observados al excluir los pacientes con LMMC. El genotipo constitutivo asociado con alta expresión se encuentra 2 veces aumentado en los pacientes con SMD. La presencia del alelo -308 A se asoció con menor edad, mayor grado de anemia y trombocitopenia al diagnóstico. Estos resultados avalarían la hipótesis de que el TNFa podría actuar como un modificador de la severidad de la enfermedad. Estos pacientes se verían favorecidos, potencialmente, con terapias que bloqueen o modulen el TNFa.yelodysplastic Syndromes (MDS) constitute a heterogeneous group of clonal hematological diseases characterized by refractory cytopenia(s) as a result of an ineffective hematopoiesis. MDS patients show increased levels of Tumor Necrosis Factor alpha (TNFa) which is a multifunctional proinflammatory cytokine. The aim of this work is to examine the presence of -308G/A TNFα variants and to analyze whether it is associated with clinical parameters in a cohort of 107 Argentinean de novo MDS patients. The A/A+A/G genotype at TNFα -308 was overrepresented 2-fold in our population (p=0.0356, odds ratio-OR: 2.208). The presence of the high expressing -308A allele was associated with lower hemoglobin level (8.7 vs 9.9 g/dL; p=0.0240), reduced platelet counts (95000 vs 135000 /µL; p=0.0359) and younger age (61 vs 68 years; p=0.0131) at diagnosis. Also, these patients showed 4-fold higher risk of transfusion requirement (78% vs 47%, p=0.0070) during the follow up. In conclusion, the presence of an inherited -308A TNFα, which increases its transcription level, was associated with MDS phenotype in our cohort of Argentine MDS patients. And, an overexpression of TNFα may promote an underlying proinflammatory state that cooperates with intrinsic defects within MDS progenitors to increase the severity of certain phenotypic features of the disease.Fil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bestach, Yesica Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Flores, M. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Interzonal de Agudos Dr. C. Durand; ArgentinaFil: Sieza, Y. Hospital Interzonal de Agudos Gral. San Martín, La Plata; ArgentinaFil: Gelemur, M.. Hospital Interzonal de Agudos Gral. San Martín, La Plata; ArgentinaFil: Venturini, C.. Instituto Privado de Hematología y Hemoterapia, Paraná; ArgentinaFil: Negri Aranguren, Pablo. Instituto Privado de Hematología y Hemoterapia, Paraná; ArgentinaFil: Watman, N.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos ; ArgentinaFil: Bengió, R.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin