Cell fate determinant Llgl1 is required for propagation of acute myeloid leukemia

Scribble complex proteins can influence cell fate decisions and self-renewal capacity of hematopoietic cells. While specific cellular functions of Scribble complex members are conserved in mammalian hematopoiesis, they appear to be highly context dependent. Using CRISPR/Cas9-based genetic screening, we have identified Scribble complex-related liabilities in AML including LLGL1. Despite its reported suppressive function in HSC self-renewal, inactivation of LLGL1 in AML confirms its relevant role for proliferative capacity and development of AML. Its function was conserved in human and murine models of AML and across various genetic backgrounds. Inactivation of LLGL1 results in loss of stemness-associated gene-expression including HoxA-genes and induces a GMP-like phenotype in the leukemia stem cell compartment. Re-expression of HoxA9 facilitates functional and phenotypic rescue. Collectively, these data establish LLGL1 as a specific dependency and putative target in AML and emphasizes its cell-type specific functions

A Dynamic 6,000-Year Genetic History of Eurasia's Eastern Steppe

The Eastern Eurasian Steppe was home to historic empires of nomadic pastoralists, including the Xiongnu and the Mongols. However, little is known about the region's population history. Here, we reveal its dynamic genetic history by analyzing new genome-wide data for 214 ancient individuals spanning 6,000 years. We identify a pastoralist expansion into Mongolia ca. 3000 BCE, and by the Late Bronze Age, Mongolian populations were biogeographically structured into three distinct groups, all practicing dairy pastoralism regardless of ancestry. The Xiongnu emerged from the mixing of these populations and those from surrounding regions. By comparison, the Mongols exhibit much higher eastern Eurasian ancestry, resembling present-day Mongolic-speaking populations. Our results illuminate the complex interplay between genetic, sociopolitical, and cultural changes on the Eastern Steppe

Hantaviren und Nagetiere in Deutschland: Das Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene”

ZusammenfassungHantavirus-Infektionen sind in Deutschland seit etwa 25 Jahren bekannt. Die durchschnittliche Antikörperprävalenz in der Bevölkerung liegt bei ca. 1 bis 2%. Nach Einführung der Meldepflicht im Jahr 2001 sind jährlich durchschnittlich etwa 70 bis 240 Fälle gemeldet worden. Im Jahr 2005 und insbesondere im Jahr 2007 ist jedoch ein deutlicher Anstieg der Zahl der gemeldeten Fälle registriert worden. Die am meisten betroffenen Regionen lagen in den Bundesländern Baden-Württemberg, Bayern, Nordrhein-Westfalen und Niedersachsen. Im Gegensatz zur gut dokumentierten Situation beim Menschen ist die Kenntnis der geografischen Verbreitung und Häufigkeit von Hantavirus-Infektionen in den Nagetier-Reservoiren und deren Schwankungen sehr begrenzt. Aus diesem Grund wurde in Deutschland das Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene“ etabliert, das interdisziplinäre Untersuchungen zur Nagetier-Populationsdynamik, Prävalenz und Evolution von Hantaviren und anderen Nagetier-assoziierten Zoonoseerregern und den zugrunde liegenden Mechanismen sowie deren Auswirkungen auf die Häufigkeit humaner Infektionen erlaubt. Ein Monitoring von Hantaviren in Nagetieren wurde in Endemiegebieten (Baden-Württemberg, Bayern, Nordrhein-Westfalen, Niedersachsen) und Regionen mit einer geringen Zahl humaner Fälle (Mecklenburg-Vorpommern, Brandenburg, Sachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Schleswig-Holstein, Hessen, Rheinland-Pfalz) initiiert. Insgesamt wurde eine breite geographische Verbreitung des Puumalavirus (PUUV) in Rötelmäusen und des Tulavirus in Microtus-Mäusen dokumentiert. Dobrava-Belgrad-Virus-positive Apodemus-Mäuse wurden bisher ausschließlich in Brandenburg, Mecklenburg-Vorpommern und Niedersachsen gefunden. In den Hantavirus-Ausbruchsgebieten in Baden-Württemberg, Bayern, Nordrhein-Westfalen und Niedersachsen wurde bei Rötelmäusen eine hohe PUUV-Prävalenz beobachtet. Initiale Longitudinalstudien in Nordrhein-Westfalen (Stadt Köln), Bayern (Niederbayern) und Niedersachsen (ländliche Region bei Osnabrück) zeigten ein stabiles Vorkommen des PUUV in den Rötelmaus-Populationen. Neben den Untersuchungen zu Hantaviren ist auch mit Studien zum Vorkommen von anderen Nagetier-assoziierten Zoonoseerregern begonnen worden. Die begonnenen Longitudinalstudien werden Schlussfolgerungen zur Evolution von Hantaviren und anderen Nagetierassoziierten Erregern und zu Veränderungen in deren Häufigkeit und Verbreitung ermöglichen. Diese Untersuchungen werden zukünftig eine verbesserte Risikoabschätzung für die Gefährdung der Bevölkerung ermöglichen, die auch die möglichen zukünftigen Klimawandel-bedingten Veränderungen in der Epidemiologie Nagetier-assoziierter Zoonoseerreger berücksichtigt

Strategien zur nachhaltigen energetischen Nutzung von Biomasse in ausgewählten Modellregionen: BioRegio, Regionale Umsetzungen zur Nutzung des im Rahmen der ökologischen Begleitforschung / ZIP Biomasse entwickelten nationalen Werkzeugs für die Politikberatung "Stoffstromanalyse zur nachhaltigen energetischen Nutzung von Biomasse" ; Forschungsprojekt gefördert vom Bundesministerium für Umwelt, Naturschutz und Reaktorsicherheit (BMU); Endbericht

"Within the research project "BioRegio - Strategies for a sustainable energetic utilisation of biomass in chosen model regions", which was funded by the German Federal Environment Ministry, the regional dependencies by the initiation and implementation of sustainable energetic utilisation of biomass was investigated in connexion with an application of computer-based advisory tools. In this context especially the following issues were advanced, analysed and evaluated: * Sophisticated analysis of regional circumstances for biomass utilisation addressing different initial positions (especially regional specific potentials) * Optimisation of computer-based advisory tools of the prior performed "ZIP material flow project" in the context of a regional-based application (target group: regional political decision makers) * Analysis of the structure and dynamics of regional actor networks * Development of concrete regional biomass-scenarios considering diversified (structure) criteria based on the model regions * Investigation of the regional added value based on biomass projects * Development of concrete regional biomass utilisation strategies and action corridors considering especially the ecological and economical interactions * Identification of potential restraints by the regional project implementation The investigation was conducted in 6 chosen model regions, which were differing in their geographic, economic and demographic basic conditions and with regard to the so far realised bioenergy projects. The actions were supported / channelled by contributions on project- and regional level and by expert workshops. As a result, optimised biomass utilisation strategies were developed for each model regions.