Juvenil romatoid artritte risk faktörü olarak tümör nekrozis faktör-alfa gen polimorfizmi

TÜBİTAK SBAG AYD Proje15.04.2001Amaç: TNF-$\alpha$ geninin promotor bölgesindeki G-->A -238 ve G->A -308 polimorfızmlerinin, JRA'te hastalık tipi ve klinik seyri ile ilişkisini araştırmak. Metot: Durban sınıflandırmasına göre JEA tanısı konulan 51 Türk, 159 Çek JRA hastası çalışmaya alındı. Her iki etnik gruptan 100'er sağlıklı birey kontrol grubunu oluşturdu. Doktor değerlendirmesine göre hastalık aktivitesinde, şiş ve ağrılı eklem sayısında ve ESH'ında %50 ve üzerinde azalma iyi klinik yanıt olarak değerlendirildi. Periferik kandan izole edilen DNA örneklerinde TNF-$\alpha$ 238 G/A ve 308 G/A polimorfızmleri analiz edildi. Bulgular: İki etnik grup arasında bazı demografik farklılıklar saptandı. Türk grubunda G->A - 308 polimorfızmi ve kötü klinik seyir ilişikisi istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p:0.005). Ancak Çek grubunda böyle bir ilişki saptanamadı. Sonuç: TNF-$\alpha$ geninin promotor bölgesindeki G->A -308 polimorfızmi daha ciddi bir hastalık seyri ile ilişkili bulunduğundan bu polimorfızmin kötü prognozlu ve belki daha ağır tedavi gerektiren hastalrı tanımlayabileceği düşünülmüştür. Bu ilişkinin Çek grubunda gösterilmemiş olması söz konusu polimorfızmin sadece seçilmiş gruplarda hastalık seyrini etkilediğini düşündürebilir

Dgke Variants Cause A Glomerular Microangiopathy That Mimics Membranoproliferative Gn

Renal microangiopathies and membranoproliferative GN (MPGN) can manifest similar clinical presentations and histology, suggesting the possibility of a common underlying mechanism in some cases. Here, we performed homozygosity mapping and whole exome sequencing in a Turkish consanguineous family and identified DGKE gene variants as the cause of a membranoproliferative-like glomerular microangiopathy. Furthermore, we identified two additional DGKE variants in a cohort of 142 unrelated patients diagnosed with membranoproliferative GN. This gene encodes the diacylglycerol kinase DGK epsilon, which is an intracellular lipid kinase that phosphorylates diacylglycerol to phosphatidic acid. Immunofluorescence confocal microscopy demonstrated that mouse and rat Dgk epsilon colocalizes with the podocyte marker WT1 but not with the endothelial marker CD31. Patch-clamp experiments in human embryonic kidney (HEK293) cells showed that DGK epsilon variants affect the intracellular concentration of diacylglycerol. Taken together, these results not only identify a genetic cause of a glomerular microangiopathy but also suggest that the phosphatidylinositol cycle, which requires DGKE, is critical to the normal function of podocytes. J Am Soc Nephrol 24: 377-384, 2013. doi: 10.1681/ASN.201209090