TOF-Brho Mass Measurements of Very Exotic Nuclides for Astrophysical Calculations at the NSCL

Atomic masses play a crucial role in many nuclear astrophysics calculations. The lack of experimental values for relevant exotic nuclides triggered a rapid development of new mass measurement devices around the world. The Time-of-Flight (TOF) mass measurements offer a complementary technique to the most precise one, Penning trap measurements, the latter being limited by the rate and half-lives of the ions of interest. The NSCL facility provides a well-suited infrastructure for TOF mass measurements of very exotic nuclei. At this facility, we have recently implemented a TOF-Brho technique and performed mass measurements of neutron-rich nuclides in the Fe region, important for r-process calculations and for calculations of processes occurring in the crust of accreting neutron stars.Comment: 8 pages, 4 figures, submitted to Journal of Physics G, proceedings of Nuclear Physics in Astrophysics II

Study on the One-Proton Halo Structure in 23^{23}Al

The Glauber theory has been used to investigate the reaction cross section of proton-rich nucleus $^{23}$Al. A core plus a proton structure is assumed for $^{23}$Al. HO-type density distribution is used for the core while the density distribution for the valence proton is calculated by solving the eigenvalue problem of Woods-Saxon potential. The transparency function in an analytical expression is obtained adopting multi-Gaussian expansion for the density distribution. Coulomb correction and finite-range interaction are introduced. This modified Glauber model is apt for halo nuclei. A dominate s-wave is suggested for the last proton in $^{23}$Al from our analysis which is possible in the RMF calculation.Comment: 4 pages, 4 figure

Sorption of Ochratoxin A from Aqueous Solutions Using β-Cyclodextrin-Polyurethane Polymer

The ability of a cyclodextrin-polyurethane polymer to remove ochratoxin A from aqueous solutions was examined by batch rebinding assays. The results from the aqueous binding studies were fit to two parameter models to gain insight into the interaction of ochratoxin A with the nanosponge material. The ochratoxin A sorption data fit well to the heterogeneous Freundlich isotherm model. The polymer was less effective at binding ochratoxin A in high pH buffer (9.5) under conditions where ochratoxin A exists predominantly in the dianionic state. Batch rebinding assays in red wine indicate the polymer is able to remove significant levels of ochratoxin A from spiked solutions between 1–10 μg·L−1. These results suggest cyclodextrin nanosponge materials are suitable to reduce levels of ochratoxin A from spiked aqueous solutions and red wine samples

Лекарственное лечение метастатического рака поджелудочной железы

Pancreatic cancer is an aggressive disease with an extremely unfavorable prognosis. The only effective method of treatment for this cancer is chemotherapy. The introduction of combined chemotherapy regimens and the development of molecular oncology in recent years have changed approaches to the treatment of this tumor. This review presents current literature data, as well as the data from the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, concerning modern aspects of the treatment for metastatic pancreatic cancer.Рак поджелудочной железы является агрессивным заболеванием с крайне неблагоприятным прогнозом. При метастатическом процессе единственным эффективным методом лечения этой опухоли является химиотерапия. Внедрение комбинированных режимов химиотерапии и развитие молекулярной онкологии в последние годы изменили подходы к лечению этого заболевания. В данном обзоре представлены актуальные литературные данные, а также данные НМИЦ онкологии Н.Н. Блохина, касающиеся современных аспектов лечения метастатического рака поджелудочной железы

ГЕРМИНАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА

Objective. To estimate the frequency of germline mutations in homologous recombination genes in a population of patients with pancreatic cancer and to assess the possibility to predict the risk of mutation carriage based on the clinical and anamnestic data.Materials and methods. The study included patients diagnosed with pancreatic cancer, blood samples of which were taken to detect clinically significant germline mutations in the BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1, and PALB2 genes. Clinical data and family history data were collected for each patient.Results. The study included 99 patients. Mutations in BRCA1 gene were detected in 4 % of cases, in CHEK2 gene – in 2 %. No mutations were detected in the BRCA2, as in BLM, NBS1, and PALB2 genes. Localization of primary tumor, presence of distant metastases, stage of disease, family history of malignant neoplasms did not correlate with the risk of BRCA1 mutation (p>0.05). The patient’s eligibility for NCCN criteria for BRCA1 gene mutation diagnosis proved to be a significant marker of germline mutation presence (p=0.043).Conclusions. NCCN criteria for genetic testing are the best predictor of BRCA1 germline mutation in patients with pancreatic cancer.Цель исследования. Изучить частоту герминальных мутаций в генах гомологичной рекомбинации в популяции пациентов раком поджелудочной железы и оценить возможность предсказания риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы.риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы

Study Design and Baseline Characteristics for the Reflect Gene Therapy Trial ofm.11778g\u3eA/ND4-LHON

Objective REFLECT is the first randomised, double-masked, placebo-controlled multicentre phase 3 clinical trial that evaluated the efficacy and safety of bilateral intravitreal (IVT) injection of lenadogene nolparvovec in subjects with Leber hereditary optic neuropathy carrying the m.11778G\u3eA mutation. Methods and analysis A total of 98 subjects were enrolled with vision loss of ≤12 months. The subjects were randomised to one of two treatment arms with all subjects receiving an intravitreal (IVT) injection of lenadogene nolparvovec in their first affected eye and the second-affected eye randomised to receive IVT of either lenadogene nolparvovec or placebo. Results The majority of subjects were male with a mean duration of vision loss of 8.3 months. All but one subject experienced bilateral loss of vision at the time of injection. The mean best-corrected visual acuity of first-affected eyes was worse compared with second/not-yet-affected eyes. Analysis of retinal anatomical parameters showed increased thinning in the first-affected eyes when compared with the second/not-yet-affected eyes with both treatment arms showing significant changes compared with unaffected individuals. Conclusion The REFLECT trial is the third and the largest phase 3 clinical study evaluating lenadogene nolparvovec in m.11778G\u3eA Leber hereditary optic neuropathy (LHON) subjects. The observed demographics in REFLECT are consistent with previous reports in LHON subjects in the acute and dynamic phases of LHON disease. Combined with the visual function and anatomical parameters obtained in the previous RESCUE and REVERSE trials, REFLECT has provided a uniformly collected data set that should help direct future LHON clinical trials

Чрескожная необратимая электропорация при местно-распространенном раке поджелудочной железы – обзор литературы и клинический случай

Background. The results of local destruction methods in locally advanced pancreatic cancer (LAPCa) are contradictory. Radiation therapy is the most commonly used. Other methods are used much less frequently, irreversible electroporation (IRE) is one of them. Most authors indicate an acceptable level of complications and mortality, but without an improvement in long-term results. The results of two meta-analyses have been published, the authors indicate the possibility of using the IRE in selected patients. The authors also point out that minimally invasive methods of using the IRE be preferred. Some experience has been gained in the use of percutaneous access for IRE in LAPCa. Computed tomography, ultrasound guidance can be used for navigation. The level of complications can reach 50 %. Mortality with percutaneous access, as a rule, is absent or does not exceed 5 %. Long-term results are the same with the results of open IRE.Aim. To share authors experience of using percutaneous irreversible electroporation in pancreatic cancer, because there are no references to the use of percutaneous IRE in LAPCa in Russia.Materials and methods. The IRE was performed for 53-year female patient with LAPCa after successful induction therapy. A step-by-step pulse effect of electrodes installed under ultrasound control on the tumor infiltrate was carried out. Magnetic resonance imaging, computed tomography and other types of studies were used for diagnostic purposes.Results. The involvement of the common hepatic artery and portal vein remained after the induction therapy, which did not allow performing pancreatoduodenal resection. Ultrasonic navigation and flat-detector computed tomography allowed to install the electrodes adequatly and safely. The impact zone almost completely blocked the infiltrate zone, a more optimal location of the electrodes was limited by the wide network of venous collaterals. Magnetic resonance imaging data performed before and after the procedure showed no progression of the disease within more than three months after the procedure, including in the affected area. Tumor shrinkage was noted as a partial response.Conclusion. The first experience confirmed the safety and the absence of subsequent complications when using the percutaneous access method of IRE for LAPCa. Follow-up monitoring of the patient will allow to say more correctly about the possibility of the method to provide long-term local control.Введение. Результаты применения методов локального воздействия при местно-распространенном раке поджелудочной железы (МРРПЖ) противоречивы, наиболее частым методом является лучевая терапия. Другие методы воздействия применяются реже, один из них – необратимая электропорация (НЭП). Большая часть авторов указывают на приемлемый уровень осложнений и летальности, но без улучшения отдаленных результатов. Результаты двух метаанализов указывают на целесообразность применения метода у отобранных пациентов. Акцентируется внимание на том, что следует отдавать предпочтение малоинвазивным способам использования метода, поскольку накоплен определенный опыт применения чрескожного доступа для НЭП при МРРПЖ. Для навигации могут использоваться компьютерная томография, ультразвуковое наведение. Уровень осложнений достигает 50 %. Летальность при чрескожном доступе отсутствует или не превышает 5 %, отдаленные результаты не отличаются от результатов НЭП, выполненной во время лапаротомии.Цель исследования – оценка авторского опыта применения чрескожной НЭП при раке поджелудочной железы в виду отсутствия подобного опыта у коллег в России.Материалы и методы. Процедура чрескожной НЭП при раке поджелудочной железы выполнена у пациентки 53 лет по поводу МРРПЖ после успешной индукционной терапии. Осуществлялось поэтапное импульсное воздействие с помощью установленных под ультразвуковым контролем электродов на опухолевый инфильтрат. В диагностических целях применялись магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и другие виды исследований.Результаты. Отмечено уменьшение размеров опухолевого инфильтрата после индукционной терапии при сохранении вовлечения общей печеночной артерии и полного блока воротной и верхней брыжеечной вен с развитием коллатералей, что не позволило выполнить панкреатодуоденальную резекцию. Ультразвуковая навигация с неоднократным контролем расположения электродов с помощью плоскодетекторной компьютерной томографии позволила адекватно и безопасно их установить, а в последующем – убедиться в отсутствии осложнений. Результаты магнитно-резонансной томографии, выполненной до и после процедуры, показали отсутствие прогрессирования заболевания в течение 3,5 мес после процедуры, в том числе в зоне воздействия. Отмечено уменьшение опухоли в рамках частичного ответа.Заключение. Подтверждены безопасность и отсутствие последующих осложнений при применении метода чрескожного доступа для НЭП при МРРПЖ. Наблюдение за пациенткой позволит более корректно высказаться о возможности метода обеспечить длительный локальный контроль заболевания при МРРПЖ

Clinical Use and Therapeutic Potential of IVIG/SCIG, Plasma-Derived IgA or IgM, and Other Alternative Immunoglobulin Preparations

Intravenous and subcutaneous immunoglobulin preparations, consisting of IgG class antibodies, are increasingly used to treat a broad range of pathological conditions, including humoral immune deficiencies, as well as acute and chronic inflammatory or autoimmune disorders. A plethora of Fab- or Fc-mediated immune regulatory mechanisms has been described that might act separately or in concert, depending on pathogenesis or stage of clinical condition. Attempts have been undertaken to improve the efficacy of polyclonal IgG preparations, including the identification of relevant subfractions, mild chemical modification of molecules, or modification of carbohydrate side chains. Furthermore, plasma-derived IgA or IgM preparations may exhibit characteristics that might be exploited therapeutically. The need for improved treatment strategies without increase in plasma demand is a goal and might be achieved by more optimal use of plasma-derived proteins, including the IgA and the IgM fractions. This article provides an overview on the current knowledge and future strategies to improve the efficacy of regular IgG preparations and discusses the potential of human plasma-derived IgA, IgM, and preparations composed of mixtures of IgG, IgA, and IgM