Dynamics of Macrophage Trogocytosis of Rituximab-Coated B Cells

Macrophages can remove antigen from the surface of antibody-coated cells by a process termed trogocytosis. Using live cell microscopy and flow cytometry, we investigated the dynamics of trogocytosis by RAW264.7 macrophages of Ramos B cells opsonized with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Spontaneous and reversible formation of uropods was observed on Ramos cells, and these showed a strong enrichment in rituximab binding. RAW-Ramos conjugate interfaces were highly enriched in rituximab, and transfer of rituximab to the RAW cells in submicron-sized puncta occurred shortly after cell contact. Membrane from the target cells was concomitantly transferred along with rituximab to a variable extent. We established a flow cytometry-based approach to follow the kinetics of transfer and internalization of rituximab. Disruption of actin polymerization nearly eliminated transfer, while blocking phosphatidylinositol 3-kinase activity only resulted in a delay in its acquisition. Inhibition of Src family kinase activity both slowed acquisition and reduced the extent of trogocytosis. The effects of inhibiting these kinases are likely due to their role in efficient formation of cell-cell conjugates. Selective pre-treatment of Ramos cells with phenylarsine oxide blocked uropod formation, reduced enrichment of rituximab at cell-cell interfaces, and reduced the efficiency of trogocytic transfer of rituximab. Our findings highlight that dynamic changes in target cell shape and surface distribution of antigen may significantly influence the progression and extent of trogocytosis. Understanding the mechanistic determinants of macrophage trogocytosis will be important for optimal design of antibody therapies

Perfil dos atendimentos a acidentes de transporte terrestre por serviços de emergência em São Paulo, 2005 Perfil de las atenciones a accidentes de transporte terrestre por servicios de emergencia en São Paulo, 2005 Land transport injuries among emergency department visits in the state of São Paulo, in 2005

OBJETIVO: Analisar as características dos atendimentos decorrentes de lesões relacionadas com transporte terrestre. MÉTODOS: Foram analisados 5.934 atendimentos em quatro unidades de emergências hospitalares do estado de São Paulo, em 2005. O instrumento utilizado foi um questionário baseado em modelos disponibilizados pela Organização Mundial de Saúde. As variáveis analisadas foram: tipo de usuário (ocupante de veículo, pedestre, motociclista e ciclista), sexo e faixa etária e tipo de lesão sofrida. Foi utilizada análise de regressão logística para testar associações entre variáveis. Foram calculadas as odds ratios com os respectivos intervalos de confiança de 95%. RESULTADOS: A maior parte dos atendimentos foram para o sexo masculino (74,2%) e para a faixa de 20 a 29 anos (35,0%). Os usuários vulneráveis do sistema responderam por 72,4% do total de casos (motociclistas 29,8%, pedestres 24,1% e ciclistas 18,5%). As vítimas com idades entre zero e 14 anos que sofreram lesões eram principalmente pedestres e ciclistas; entre 15 e 39 anos predominaram os motociclistas e na faixa acima de 50 anos, pedestres. Cerca de metade dos casos sofreram lesões de menor gravidade (entorses, luxações, contusões e cortes) e a outra metade foi composta por fraturas, traumatismos crânio-encefálico e lesões de órgãos internos. As extremidades foram o segmento do corpo mais atingido, especialmente entre motociclistas. A maioria dos casos recebeu alta diretamente do setor de atendimento (87,6%). Em comparação às mulheres, os homens apresentaram chance 1,5 vezes maior de serem internados, transferidos ou morrerem. Comparativamente aos ciclistas, os pedestres e os ocupantes de veículos e motociclistas apresentaram chance, respectivamente, 2,7, 2,4 e 1,9 vezes maior de serem internados, transferidos ou de morrerem. CONCLUSÕES: Entre as prioridades para a redução das lesões relacionadas ao transporte terrestre devem figurar medidas voltadas para a proteção dos usuários vulneráveis do sistema.<br>OBJETIVO: Analizar las características de las atenciones derivadas de lesiones relacionadas con transporte terrestre. MÉTODOS: Fueron analizadas 5.934 atenciones en cuatro unidades de emergencias hospitalarias del estado de Sao Paulo (Sureste de Brasil), en 2005. El instrumento utilizado fue un cuestionario basado en modelos disponibilizados por la Organización Mundial de la Salud. Las variables analizadas fueron: tipo de usuario (ocupante del vehículo, peatón, motociclista y ciclista), sexo y grupo de edad y tipo de lesión sufrida. Fue utilizado análisis de regresión logística para evaluar asociaciones entre variables. Fueron calculados los odds ratios con los respectivos intervalos de confianza de 95%. RESULTADOS: La mayor parte de las atenciones fueron para el sexo masculino (74,2%) y para el grupo de 20 a 29 años (35,0%). Los usuarios vulnerables del sistema respondieron por 72,4% del total de casos (motociclistas 29,8%, peatones 24,1% y ciclistas 18,5%). Las víctimas con edades entre cero y 14 años que sufrieron lesiones eran principalmente peatones y ciclistas; entre 15 y 39 años predominaron los motociclistas y en edades por encima de 50 años, peatones. Cerca de la mitad de los casos sufrieron lesiones de menor gravedad (esguinces, luxaciones, contusiones y cortes) y la otra mitad estuvo compuesta por fracturas, traumatismos cráneo-encefálicos y lesiones de órganos internos. Las extremidades fueron el segmento del cuerpo más afectado, especialmente entre motociclistas. La mayoría de los casos recibió alta directamente del sector de atención (87,6%). En comparación con las mujeres, los hombres presentaron oportunidad 1,5 veces más de ser internados, transferidos o de morir. Comparativamente a los ciclistas, los peatones, los ocupantes de vehículos y motociclistas presentaron oportunidad, respectivamente, 2,7 y 1,9 veces más de ser internados, transferidos o de morir. CONCLUSIONES: Entre las prioridades para la reducción de las lesiones relacionadas al transporte terrestre deben figurar medidas dirigidas para la protección de los usuarios vulnerables del sistema.<br>OBJECTIVE: To analyze the characteristics of visits resulting from land transport injuries. METHODS: A total of 5,934 visits in four hospital emergency departments (ED) were analyzed, in the state of São Paulo, in 2005. A questionnaire based on the following three models was used to collect data: World Health Organization (WHO), Center for Disease Control and Prevention (CDC), and Pan American Health Organization (PAHO). Variables analyzed were as follows: type of road user (vehicle occupant, pedestrian, motorcyclist, and cyclist), sex, age group, and type of injury suffered. Logistic regression analysis was employed to test associations between variables. Odds ratios with their respective 95% confidence intervals were calculated. RESULTS: The majority of victims were males (74.2%) in the 20-to-29-year age group (35.0%). Vulnerable road users totaled 72.4% of all cases (29.8% were motorcyclists, 24.1% pedestrians, and 18.5% cyclists). Victims aged between zero and 14 years who had suffered injuries were mostly pedestrians and cyclists; motorcyclists predominated among those aged between 15 and 39 years; and pedestrians among those aged over 50 years. About half of the cases suffered minor injuries (strains, dislocations, contusions and cuts), while the other half was comprised by fractures, traumatic brain injuries and internal injuries. Extremities were the most affected body parts, particularly among motorcyclists. The majority of victims were discharged at triage (87.6%). Compared to women, men were 1.5 times more likely to be admitted or transferred, or to die. Pedestrians, vehicle occupants and motorcyclists were, respectively, 2.7, 2.4 and 1.9 times more likely to be admitted or transferred, or to die than cyclists. CONCLUSIONS: Measures aimed to protect vulnerable road users should be among the priorities to reduce land transport-related injuries

Avaliação epidemiológica das vítimas de trauma abdominal submetidas ao tratamento cirúrgico

OBJETIVO: avaliar o perfil epidemiológico e o desfecho das vítimas de trauma abdominal submetidas à laparotomia em hospital de urgência. MÉTODOS: estudo observacional, descritivo, longitudinal, com abordagem prospectiva, mediante entrevista de 100 pacientes com trauma abdominal submetidos ao tratamento cirúrgico e à avaliação dos seus prontuários. Período da coleta dos dados: setembro a novembro de 2011. RESULTADOS: Os pacientes mais acometidos pelo trauma abdominal foram do sexo masculino, de cor parda, na faixa etária de 25-49 anos, com baixa escolaridade, solteiros, católicos, com rendimento de um a dois salários mínimos. Houve uma predominância do trauma no ambiente urbano, no período noturno e no final de semana. O motivo mais frequente do trauma foi a tentativa de homicídio, associado ao uso de álcool e drogas ilícitas e o mecanismo a arma branca. A dor mostrou-se o sinal de alerta mais presente. A região mais afetada foi abdome superior e o fígado o órgão mais acometido. O tempo de internação hospitalar durou em torno de quatro a dez dias. A maioria teve alta sem sequela. Ocorreram dois óbitos. CONCLUSÃO: Foi marcante a associação do trauma abdominal com homens sob efeito de álcool e/ou drogas ilícitas, refletindo o contexto da violência interpessoal na sociedade atual. A despeito da magnitude do trauma, o desfecho foi satisfatório, apesar da ocorrência de óbitos, o que denota a importância dos hospitais de urgência de manter no seu corpo clínico uma equipe cirúrgica treinada