Дослідження фармакологічної дії сухого екстракту плодів Сливи на моделі коморбідизованого функціонального запору на тлі комбінованого алкогольного ураження печінки у щурів

The search for the most effective hepatoprotective agents is an urgent problem of modern medicine. As a rule, crude plant is promising object for the study of medicinal properties. Based on the literature data, we are interested in the horticultural crops Prunus domestica, the family Rosaceae, which is quite cultivated and attracts attention to its pharmacoeconomic component.The purpose of the study. In previous experimental studies, the Prunus domestica extract, containing fibers, was found to have laxative, hepatoprojector and probiotic effects. The foregoing provided an opportunity to study the Prunus domestica extract, containing fibers for activity in the comorbidization of several relevant pathologies and to experimentally substantiate the prospect of its application as a means of choice for constipation in patients with pathologies of the digestive system.Materials and methods. The object of research was a dry extract from Prunus domestica fruits, containing fibers. The experiment was carried out in stages. At the first stage, the animals caused experimental subacute alcoholic liver damage. In the second stage of the experiment, the animals were modeled with functional constipation. During the course of subacute hepatosis and during the second phase of the experiment, the test extract was injected into the animal at a dose of 200 mg/kg and the reference drug was hepatoprotector Silybor at a dose of 25 mg/kg. In the second phase of the study, the laxative agent Senadexin at a dose of 14 mg/kg was added to the therapy. All substances were injected into the body of the experimental animals orally.To evaluate the motor activity of the intestine, Sagar et al, modified by Choi et al., was used.Motor activity of the small intestine was determined according to the corresponding calculation formula.The functional state of the liver was evaluated according to the biochemical parameters in the blood serum: the total protein, urea and ALT activity.Results. An analysis of experimental data showed that the test extract exhibits a moderate laxative effect.In animals of the intact group, the relevant signs (pronounced laxative effect) indicate the development of diarrhea, which is not an adequate solution to the development of constipation.With the use of the extract from Prunus domestica fruits during the whole period of the experiment, normalization of all indicators that characterize the intestinal motility was observed.Analysis of experimental data showed that the investigated phytoobject has a soft laxative effect, mainly through the improvement of intestinal motility.In the study of the functional state of the liver on the introduction of the investigated extract, positive changes in the content of markers of liver damage (decrease in urea concentration and decrease in the activity of ALT in animal serum) were detected in comparison with the control group of animals.Conclusions. The obtained experimental data on the study of the correlation mechanisms of hepatoprotective and laxative activity of the extract from Prunus domestica fruits containing fibers indicate that there is a soft laxative effect that is realized with the help of intensifying intestinal motility, as well as the presence of pronounced hepatoprotective action. The indicated effects of the investigated extract were revealed when used in the treatment of constipation on experimental subacute liver damage, while not losing out to the studied effects in the complex application of hepatoprotective and laxative comparisons.The key conclusion is that the test extract, as opposed to the reference drug, does not cause signs of diarrhea in its laxative effect, which can be a distinctive, positive feature in further clinical studies.This herbal object can be promising and rational in application with single-stage complex therapy, such as hepatoprotective and laxative agent in the treatment of comorbid conditions in gastroenterology associated with diseases of the liver and congestive intestinal phenomena.Поиск наиболее эффективных гепатопротекторных средств является актуальной проблемой современной медицины. Как правило, перспективными объектами для изучения лечебных свойств является растительное сырье. Исходя из литературных данных нас заинтересовала садовая культура Слива домашняя (лат. Prunus domestica), семейства Rosaceae, которая достаточно культивируемая и также привлекает внимание своей фармакоэкономической составляющей.Цель исследования. В предыдущих экспериментальных исследованиях экстракт Сливы домашней, который содержит волокна были установлены слабительный, гепатопроректорный и пробиотический эффекты. Вышеизложенное представило возможность исследовать экстракт Сливы домашней, содержащий волокна на активность при коморбидизации нескольких соответствующих патологий и экспериментально обосновать перспективу его применения в качестве средства выбора при запорах у пациентов с патологиями пищеварительной системы.Материалы и методы. Объектом исследований был выбран сухой экстракт плодов Сливы домашней, содержащий волокна. Эксперимент проводили поэтапно. На первом этапе у животных вызывали экспериментальное подострое алкогольное поражение печени. Во втором этапе эксперимента у животных моделировали функциональный запор. В период течения подострого гепатоза и на протяжении второй фазы эксперимента животным вводили исследуемый экстракт в дозе 200 мг/кг и препарат сравнения отечественный гепатопротектор силибор в дозе 25 мг/кг. Во второй фазе исследований присоединяли к терапии слабительное средство сенадексин в дозе 14 мг/кг. Все субстанции вводили в организм подопытных животных перорально.Для оценивания двигательной активности кишечника использовали метод Sagar et al, модифицированный по Choi et al.Моторную активность тонкого кишечника определяли по соответствующей расчетной формуле.Функциональное состояние печени оценивали по биохимическим показателям в сыворотке крови: содержании общего белка, мочевины и активности АлАТ.Результаты. Анализ экспериментальных данных показал, что исследуемый экстракт проявляет умеренное слабительное действие.У животных интактной группы соответствующие признаки (выраженный слабительный эффект) указывают на развитие диареи, что не является адекватным решением развития запоров.При использовании экстракта плодов Сливы домашней на протяжении всего периода эксперимента наблюдалась нормализация всех показателей, которые характеризуют моторику кишечника.Анализ экспериментальных данных показал, что исследуемый фитообъект оказывает мягкое слабительное действие преимущественно через улучшение моторики кишечника.При исследовании функционального состояния печени на фоне введения исследуемого экстракта Сливы домашней были обнаружены положительные изменения содержания маркеров повреждения печени (уменьшение концентрации мочевины и снижение активности АлАТ в сыворотке крови животных) в сравнении с группой животных контрольной патологии.Выводы. Полученные экспериментальные данные по изучению корреляционных механизмов гепатопротекторной и слабительной активностей экстракта плодов Сливы домашней, содержащий волокна, свидетельствуют о наличии мягкого слабительного эффекта, который реализуется с помощью усиления моторики кишечника, а также о наличии выраженного гепатопртекторного действия. Указанные эффекты исследуемого экстракта выявлены при использовании его в терапии запоров на фоне экспериментального подострого поражения печени, при этом не уступая изучаемым эффектам при комплексном применении гепатопротекторного и слабительного препаратов сравнения.Ключевым выводом является тот факт, что исследуемый экстракт, в отличие от препарата сравнения сенодексина при слабительном его действии не вызывал признаков диареи, что может быть отличительной, положительной чертой при дальнейших клинических исследованиях.Данный растительный объект может быть перспективным и рациональным в применении с одномоментной комплексной терапии, как гепатопротекторное и слабительное средство при лечении коморбидных состояний в гастроэнтерологии связанных с заболеваниями печени и застойными явлениями в кишечнике. Пошук найбільш ефективних гепатопротекторних засобів є актуальною проблемою сучасної медицини. Як правило, перспективними об'єктами для вивчення лікувальних властивостей є рослинна сировина. Згідно літературним даним  нас зацікавила садова культура Слива домашня (лат. Prunus domestica), сімейства Rosaceae, яка достатньо культивована і також привертає увагу своєю фармакоекономічною складовою.Мета дослідження. У попередніх експериментальних дослідженнях екстракт Сливи домашньої, що містить волокна були встановлені послаблювальний, гепатопроректорний і пробіотичний ефекти. Вищезазначене надало можливість дослідити екстракт Сливи домашньої, що містить волокна на активність при коморбідизації кількох відповідних патологій і експериментально обґрунтувати перспективу його застосування в якості засобу вибору при запорах у пацієнтів з патологіями травної системи.Матеріали та методи. Об'єктом досліджень був обраний сухий екстракт плодів Сливи домашньої, що містить волокна. Експеримент проводили поетапно. На першому етапі у тварин викликали експериментальне підгостре алкогольне ураження печінки. На другому етапі експерименту у тварин моделювали функціональний запор. У період перебігу підгострого гепатозу та протягом другої фази експерименту тваринам вводили досліджуваний екстракт у дозі 200 мг/кг і препарат порівняння, вітчизняний гепатопротектор сілібор у дозі 25 мг/кг. У другій фазі досліджень приєднували до терапії проносний засіб сенадексин у дозі 14 мг/кг. Усі субстанції вводили до організму піддослідним тваринам перорально.Для оцінювання рухової активності кишечника використовували метод Sagar et al, модифікований за Choi et al.Моторну активність тонкого кишечнику визначали за відповідною розрахунковою формулою.Функціональний стан печінки оцінювали за біохімічними показниками в сироватці крові: вміст загального білку, сечовини і активності АлАТ.Результати. Аналіз експериментальних даних показав, що досліджуваний екстракт проявляє помірну послаблювальну дію. У тварин інтактної групи відповідні ознаки (виразний послаблювальний ефект) вказують на розвиток діареї, що не є адекватним вирішенням розвитку запорів. У разі використання екстракту плодів Сливи домашньої протягом усього періоду експерименту спостерігалася нормалізація усіх показників, що характеризують моторику кишечника.Аналіз експериментальних даних показав, що досліджуваний фітооб'ект надає помірну послаблювальну дію переважно через поліпшення моторики кишечника.При дослідженні функціонального стану печінки на тлі введення досліджуваного екстракту Сливи домашньої були виявлені позитивні зміни вмісту маркерів пошкодження печінки (зменшення концентрації сечовини і зниження активності АлАТ у сироватці крові тварин) у порівнянні з групою тварин контрольної патології.Висновки. Отримані експериментальні дані з вивчення кореляційних механізмів гепатопротекторної і послаблювальної активності екстракту плодів Сливи домашньої, що містить волокна, свідчать про наявність помірного послаблювального ефекту, який реалізується за допомогою посилення моторики кишечника, а також про наявність виразної гепатопртекторної дії. Зазначені ефекти досліджуваного екстракту виявлені у разі використання його у терапії запорів на тлі експериментального підгострого ураження печінки, при цьому не поступаючись досліджуваним ефектам при комплексному застосуванні гепатопротекторного і послаблювального препаратів порівняння.Ключовим висновком є той факт, що досліджуваний екстракт, на відміну від препарату порівняння сенодексіна при послаблювальній його дії не викликав ознак діареї, що може бути відмінною, позитивною рисою для подальших клінічних досліджень.Зазначений у дослідженнях рослинний об'єкт може бути перспективним і раціональним у застосуванні з одномоментною комплексної терапією, як гепатопротекторний і послаблювальний засіб при лікуванні коморбідних станів у гастроентерології, пов'язаних із захворюваннями печінки та застійними явищами у кишечнику.

Study of laxative and hepatoprotective activity of extracts obtained from Prunus domestica fruits

The experimental work focused on the study of the pharmacological properties of extracts obtained from the Prunus domestica fruits to create a prospective laxative drug with moderate hepatoprotective properties. Prunus domestica fruit extracts have been shown to have a pronounced laxative and moderate hepatoprotective effec

ВПЛИВ ЕКСТРАКТІВ СЛИВИ ДОМАШНЬОЇ НА ПОРУШЕННЯ ПЕРИСТАЛЬТИКИ КИШЕЧНИКА МИШЕЙ, ЗУМОВЛЕНЕ ДІЄЮ БАРІЮ ХЛОРИДУ

The aim of the work. To confirm by experimental studies the laxative activity of fiber-containing extract and extract with polysaccharide complex obtained from the Prunus domestica fruits in a model of intestinal peristalsis damage induced by barium chloride in mice, to identify the most effective extract among them and determine its effective dose. Materials and Methods. Dry extracts from the Prunus domestica fruits (fiber-containing extract (PEF) and extract with polysaccharide complex (PEPC)) were used in the experimental studiesThe investigated extracts were obtained by the original method at the Department of Chemistry of Natural Compounds of the National University of Pharmacy. The study of the laxative effect of the PEF and PEPC extracts was conducted in the model of intestinal peristalsis damage induced by barium chloride in mice. The studied effect was determined by the rate of contrast mass passage through the intestines. Results and Discussion. The introduction of PEF and PEPC at doses of 75 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg and the reference drug natrii picosulfas at a dose of 2.3 mg/kg abolished the spasm of smooth muscles of the stomach and intestine. It was evidenced by the lengthening of contrast mass pathway through the intestines of mice to the level of intact control. Moreover, in the case of the use of PEF extract, the intensity of the laxative activity had a dose-dependent manner: with increasing dose, the intensity of the action increased. At a dose of 200 mg/kg, in contrast to the doses of 75 and 100 mg/kg, the contrast mass pathway was statistically significantly higher than in the control group. The laxative effect of 200 mg/kg PEF extract was 29% (by percentage of the contrast mass pathway to the entire length of the intestine), which exceeded the maximum activity of 100 mg/kg PEPC extract (26 %) and was at the level of the reference drug 2.3 mg/kg natrii picosulfas (27 %). Conclusions. Experimental studies have confirmed the laxative properties of the PEF and PEPC extracts from Prunus domestica fruts in the model of intestinal peristalsis damage induced by barium chloride in mice. The PEF extract showed laxative activity at a dose of 200 mg/kg (29 %), which was higher than the maximum activity of the PEPC extract observed at a dose of 100 mg/kg (26 %) and was at the level of the reference drug natrii picosulfas at a dose of 2.3 mg/kg (27 %). Thus, the fiber-containing extract was identified as the most active between the two extracts. The dose of 200 mg/kg was determined as conditionally effective. Proved intensive laxative effect of the PEF extract probably related to the presence in its chemical composition of homopolysaccharides (59 %).Мета роботи. Експериментальними дослідженнями підтвердити послаблювальну активність екстрактів, одержаних із плодів сливи домашньої СЕВ та СЕПК на моделі порушення перистальтики кишечника мишей, зумовлене дією барію хлориду, визначити серед них найбільш ефективну субстанцію та її умовноефективну дозу. Матеріали і методи. В експериментальних дослідженнях використано сухі екстракти з плодів Сливи домашньої (екстракт, що містить волокна (СЕВ) та екстракт з полісахаридним комплексом (СЕПК)), які отримані за оригінальної методикою на кафедрі хімії природних сполук Національного фармацевтичного університету. Вивчення послаблювальної дії екстрактів СЕВ та СЕПК проводили на моделі порушення перистальтики кишечника, зумовлене дією барію хлориду за методом спостереження за швидкістю проходження контрастної маси по кишечнику мишей. Результати й обговорення. Введення СЕВ та СЕПК у дозах 75 мг/кг, 100 мг/кг, 200 мг/кг та препарату порівняння натрію пікосульфату в дозі 2,3 мг/кг усувало спазм гладких м’язів шлунка та кишечника, про що свідчило подовження шляху проходження контрастної маси по кишечнику мишей до рівня інтактного контролю. Причому, у разі використання екстракту СЕВ виразність послаблювальної активності мала чіткий дозозалежний характер: з підвищенням дози виразність дії посилювалася. У дозі 200 мг/кг, на відміну від доз 75 та 100 мг/кг шлях контрастної маси статистично значуще перевищував такий у групі інтактного контролю. Екстракт СЕВ виявляв послаблювальну дію у дозі 200 мг/кг (29 %), яка перевищувала максимальну активність екстракту СЕПК у дозі 100 мг/кг (26 %) та була на рівні натрію пікосульфату в дозі 2,3 мг/кг (27 %). Висновки. Експериментальними дослідженнями на моделі порушення перистальтики кишечника, зумовлене дією барію хлориду, підтверджені послаблювальні властивості екстрактів з плодів Сливи домашньої СЕВ та СЕПК. Екстракт СЕВ виявляв послаблювальну активність у дозі 200 мг/кг (29 %), що перевищувало максимальну активність екстракту СЕПК, яка спостерігалася у дозі 100 мг/кг (26 %) та була на рівні препарату порівняння натрію пікосульфату в дозі 2,3 мг/кг (27 %). Таким чином, серед двох екстрактів виявлено найбільш активний екстракт СЕВ та визначено його умовноефективну дозу, яка складає 200 мг/кг. Підтверджений виразний послаблювальний ефект екстракту СЕВ, ймовірно, пов’язаний з наявністю у його хімічному складі гомополісахаридів (59 %)