SLPI (secretory leukocyte peptidase inhibitor)

Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) functionality in health and disease: Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) is a serine protease inhibitor of cathepsin G, trypsin and chymotrypsin, but primarily against neutrophil elastase. Its major function is to inhibit inflammation by blocking the proteolytic activity of these proteinases released by leukocytes and also through down-modulation of several cytokines. The anti-inflammatory activity is also mediated by inhibition of the activation of the transcription nuclear factor NF-kB. Some studies localized the molecule within the cytosol and in secondary granules of neutrophils. Because of this, it is believed that neutrophil-derived SLPI may regulate the protease/antiprotease balance at sites of tissue inflammation. In relation with the adaptive immune system, it was suggested that SLPI modulates the cellular and humoral immune response, by decreasing the T cell proliferation and reducing the class switching. Also, it is known that this polycationic non-glycosylated peptide, displays anti-microbial properties against bacteria, viruses (in particular HIV) and fungus. In summary, the SLPI is a pleitropic molecule, implicated in physiological and pathological events, such as wound healing, pregnancy, chronic obstructive pulmonary disease, cancer, ischemia reperfusion injury and stroke, among others. Their detection in serum and biological fluids may be useful as a biomarker to diagnosis and prognosis for certain diseases

SLPI (secretory leukocyte peptidase inhibitor)

Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) functionality in health and disease: Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI) is a serine protease inhibitor of cathepsin G, trypsin and chymotrypsin, but primarily against neutrophil elastase. Its major function is to inhibit inflammation by blocking the proteolytic activity of these proteinases released by leukocytes and also through down-modulation of several cytokines. The anti-inflammatory activity is also mediated by inhibition of the activation of the transcription nuclear factor NF-kB. Some studies localized the molecule within the cytosol and in secondary granules of neutrophils. Because of this, it is believed that neutrophil-derived SLPI may regulate the protease/antiprotease balance at sites of tissue inflammation. In relation with the adaptive immune system, it was suggested that SLPI modulates the cellular and humoral immune response, by decreasing the T cell proliferation and reducing the class switching. Also, it is known that this polycationic non-glycosylated peptide, displays anti-microbial properties against bacteria, viruses (in particular HIV) and fungus. In summary, the SLPI is a pleitropic molecule, implicated in physiological and pathological events, such as wound healing, pregnancy, chronic obstructive pulmonary disease, cancer, ischemia reperfusion injury and stroke, among others. Their detection in serum and biological fluids may be useful as a biomarker to diagnosis and prognosis for certain diseases.Fil: Ambrosi, Nella Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Guerrieri, Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Caro, Fiorella Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Sanchez, Mercedes Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Chuluyan, Hector Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Progranulin c.709‐1g>a variant in an argentine family with behavioral variant frontotemporal dementia and semantic primary progressive aphasia

Mutations in GRN are a frequent genetic cause of frontotemporal lobar degeneration. In this study we describe the finding of GRN variant c.709‐1G>A (p.Ala237fs) in an Argentine family of Basque origin with a history of behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and semantic primary progressive aphasia (svPPA).Fil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vazquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

Rare missense variants in TREM2 and ABCA7 in a patient with sporadic early‐onset alzheimer's disease

Alzheimer’s disease (AD) is a clinically heterogeneous neurodegenerative disease. Presentations of symptoms in individuals before the age of 65 years are classified as early-onset Alzheimer’s disease (EOAD). According to the family history, cases can be divided into early-onset familial AD (EOFAD) and sporadic (sEOAD). The latter are thought to be predominantly polygenic. The accumulation of variants which independently increase the risk of late-onset Alzheimer’s disease (LOAD) may lead to sEOAD at an earlier stage of life (Barber et al., 2017; Wingo et al., 2012). Here, we present an Argentine patient who began with memory deficits at the age of 49. Magnetic resonance imaging (MRI), single photon emission computed tomography (SPECT) and neurocognitive testing results were compatible with a dementia of the Alzheimer type. Also, the patient did not have family history of the diseaseFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Vazquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceÁmsterdamPaíses BajosAlzheimer's Associatio

PSEN1 mutation (l166v) in an argentine case with familial early onset alzheimer's disease and amyloid angiopathy

Mutations in PSEN1 are the most common cause of familial early‐onset Alzheimer's disease. Here we present an Argentine patient, with a family history of autosomal dominant early‐onset Alzheimer's disease, who developed memory impairment at the age of 40 and died at 50.Fil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Riudavets, Miguel Angel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

Evaluation of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Chain as a Routine Biomarker in a Memory Clinic

Systematic evaluation of biomarkers in representative populations is needed to validate their clinical utility. In this work, we assessed the diagnostic performance of cerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain (NfL) in a neurocognitive clinical setting. A total of 51 patients with different cognitive clinical syndromes and 11 cognitively normal individuals were evaluated in a memory clinic in Argentina. Clinical conditions included mild cognitive impairment (MCI, n = 12), dementia of Alzheimer's type (DAT, n = 14), behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD, n = 13), and primary progressive aphasia (logopenic [n = 6], semantic [n = 2], and nonfluent [n = 4]). We quantified CSF NfL and core Alzheimer's disease biomarkers using commercially available ELISA kits. Cortical thickness was analyzed on brain magnetic resonance imaging scans from 10 controls and 10 patients. CSF NfL was significantly increased in MCI, FTD, and DAT patients compared with controls (Kruskal-Wallis, p <.0001). Interestingly, receiver operating characteristic curve analysis showed the highest area under the curve (AUC) value when analyzing control versus bvFTD patients (AUC = 0.9441). Also, we observed a marginally significant correlation between NfL levels and left orbitofrontal cortex thickness in a small group of patients with FTD. Overall, our results further support CSF NfL as a promising biomarker in the diagnostic workup of bvFTD.Fil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Serra, Mercedes. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Calvar, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Russo, María Julieta. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Pertierra, Lucía. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin