A T-sejt aktiváció/celluláris immunválasz szabályozása: membrán mikrodomén-függő immunmoduláció és az ösztrogén közvetített nem-genomiális hormonális hatások vizsgálata = Regulation of the T-cell mediated immune response: investigation of membrane microdomain-dependent immunomodulation and estrogen-mediated nongenomial hormonal effects

A T49696 OTKA projekt (3 év) támogatásával elért főbb eredmények: Kimutattuk, hogy a sejtmembrán "tutajok" szfingolipid és koleszterin alkotóelemei fontos szabályozói a T sejtek aktiváció/sejthalál egyensúlyának, valamint a polarizált helper T sejtek válaszképességének. Megmutattuk ezen folyamatokban a ceramidok, a Kv és Cav ioncsatornák alapvető szerepét is. Az általunk leírt szignálintegrációs modell újabb immunmodulációs lehetőségeket kínál. Kimutattuk, hogy az ösztrogén steroid hormonok gyors, nem-genomiális jeleket indukálnak T és B limfocitákon (foszforiláció, szelektív kalcium szignál, stb.), egy még nem azonosított membránreceptoron keresztül, és fokozzák a T sejt-függő, antigén-indukált ellenanyagtermelést. Eredményeink elősegíthetik az ösztrogénszint és egyes autoimmunbetegségek közötti összefüggések hátterének mélyebb megértését. Új, koleszterin-specifikus IgG monoklonális ellenanyagokat (AC1, AC8) állítottunk elő, melyeknek megmutattuk celluláris-koleszterin diagnosztikai célokra történő alkalmazhatóságát. Ezen ellenanyagok képesek a HIV-infekció/ termelés gátlására monocita-makrofág és T sejteken in vitro, elsősorban a célsejtek plazmamembránjának (lipid tutajok, HIV receptorok) molekuláris átrendezése révén. A projekt eredményeit felhasználva 2 PhD tudományos fokozat született; 6 referált tudományos közlemény nemzetközi folyóiratban; 4 új kongresszusi absztrakt, melyekből folyamatos a publikálás (3 publikáció-kész közlemény) | Main results of the project T49696 supported by OTKA (3 years): We have shown that two lipid constituents of rafts (sphingolipids or cholesterol) are critical in regulating the balance of activation/cell death signaling in T cells or the functional responses of polarized Th1 or Th2 cells. Specific, important contribution of ceramides, Kv and Cav ion channels was also shown in these processes, offering new possibilites of immunomodulation. Rapid, non-genomial signals (selective phosphorylation and Ca2+ signals or NFκB nuclear translocation) of estrogen steroid hormones have been shown in both T and B lymphocytes, that may be partly responsible for augmentation of the T-dependent humoral immune response observed in in vivo mice studies. These effects, mediated by a yet unidentified E2 membrane receptor, may help us to reveal and understand the relationship between estrogen levels and several autoimmune diseases. We generated novel cholesterol-specific IgG antibodies (AC1 and AC8), that may serve as diagnostic markers of clustered cholesterol (cell-free or cellular). As one of their most intriguing biological activity - inhibition of HIV entry/production in vitro - has been elucidated and shown that the major mechanism of action is remodeling of the target cells' plasma membrane (rafts and HIV receptors). 2 PhD degrees were received based on these results; 6 reviewed research articles; 4 new Congress Abstracts (publication is continuous: 3 publication-ready manuscripts

Hasüregbe vándorolt epicardialis pacemaker

Migration of a permanent pacemaker generator from their intramuscular pocket to the abdominal cavity is a less frequent, but potentially life-threatening complication. The authors present the case of a 69-year-old woman, who visited the emergency department of the clinic, with complains of non-specific abdominal symptoms. Her past medical history included a complete atrioventricular block diagnosed in 2009 during the mitral valve replacement and since then she had an epicardial permanent pacemaker; the pulse generator was placed into an intramuscular pouch created in the left subcostal region. Surprisingly, radiologic examinations showed that the generator migrated into the pouch of Douglas. Considering patient safety, first a new intracardiac pacemaker was implanted and then the migrated device was removed surgically. The patient was discharged on the seventh postoperative day

Innovációs lehetőségek a medicinában: 3D tervezési és 3D nyomtatási lehetőségek a felnőtt szív- és mellkassebészeti betegellátásban. Magyarországi tapasztalatok = Innovation in medicine: opportunities of 3D modeling and printing for perioperative care of cardio and thoracic surgical patients Experiences in Hungary

Absztrakt: A 3D tervezés és 3D nyomtatás nyújtotta lehetőségek folyamatosan bővülnek az orvosi gyakorlatban. A technológia leggyakoribb felhasználási területe a 3D anatómiai modellek nyomtatása sebészi döntéstámogatás céljából. Az így személyre szabott és kinyomtatott modelleknek számos egyéb felhasználási területük van: komplex anatómiai szituációk pontos megjelenítése, az adott beteg sebészi beavatkozásának szimulációja a tényleges beavatkozást megelőzően, betegoktatás és a különböző diszciplínák között az eset megbeszélésének megkönnyítése. A technológia szívsebészeti vonatkozásában kiemelendő a kamrákat és a nagyereket érintő elváltozások 3D anatómiai modellezése és funkcionális elemzése, míg a mellkassebészetben az onkológiai betegek erősen vaszkularizált tumorának eradikálásakor lehet a sebészi terápia felállításában szerepe. A virtuális és 3D nyomtatott modellek új diagnosztikai lehetőséget jelentenek, melyek segítségével egyes sebészi beavatkozások standardizálhatók, így személyre szabott terápiás döntéseket lehet kidolgozni. A 3D projekt a Semmelweis Egyetemen 2018-ban kezdődött a Semmelweis Egyetem Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinikájának és az Országos Onkológiai Intézet Mellkassebészeti Osztályának kooperációja során. A szerzők a technológia ismertetése mellett az eddigi 121 tervezés és 49 személyre szabott 3D nyomtatás során megszerzett tapasztalataikat és a technológia orvosi szempontból való előnyeit ismertetik. Orv Hetil. 2019; 160(50): 1967–1975. | Abstract: Use of 3D planning and 3D printing is expanding in healthcare. One of the common applications is the creation of anatomical models for the surgical procedure from DICOM files. These patient-specific models are used for multiple purposes, including visualization of complex anatomical situations, simulation of surgical procedures, patient education and facilitating communication between the different disciplines during clinical case discussions. Cardiac and thoracic surgical applications of this technology development include the use of patient-specific 3D models for exploration of ventricle and aorta function and surgical procedural planning in oncology. The 3D virtual and printed models provide a new visualization perspective for the surgeons and more efficient communication between the different clinical disciplines. The 3D project was started at the Semmelweis University with the cooperation of the Thoracic Surgery Department of the National Institute of Oncology in 2018. The authors want to share their experiences in 3D designed medical tools. Orv Hetil. 2019; 160(50): 1967–1975

A Semmelweis Egyetem extracorporalis membránoxigenizációs programja – az 5 éves Városmajori-eredmények függvényében = The Semmelweis University extracorporeal membrane oxygenation program – 5 years’ results and perspectives

Absztrakt: A mechanikus keringéstámogatás az elmúlt 5 évben programmá fejlődött a Városmajori Szív-és Érgyógyászati Klinikán. Mindehhez szükséges volt a megfelelő Szívtranszplantációs és Szívelégtelenségi Intenzív Osztály kialakítása, valamint a megfelelő eszköz- és humánerőforrás-fejlesztés. Jelenleg már a teljes mechanikus keringéstámogatási arzenállal rendelkezünk, aminek köszönhetően minden indikációban és minden stratégiában ellátást tudunk biztosítani mind rövid, mind közép-, mind pedig hosszú távon a végleges műszívbeültetéssel bezárólag. Munkánkban megvizsgáltuk az elmúlt 5 évben végzett extracorporalis membránoxigenátor (ECMO-) beültetéssel szerzett eredményeinket. Klinikánkon 2012 és 2017 között összesen 140 betegnél alkalmaztunk mechanikus keringéstámogatást, valamennyi esetben konvencionális terápiával nem stabilizálható szívelégtelenség esetén. ECMO-terápiát 111 alkalommal végeztünk: szívátültetést követően 33 alkalommal, 18 alkalommal szívműtét utáni postcardiotomiás szindróma miatt, 37 esetben akut myocardialis infarctus utáni akut keringési elégtelenség miatt, 14 alkalommal végstádiumú szívelégtelen betegek akut keringésmegingása miatt, 4 esetben súlyos légzési elégtelenség, 1 esetben gyógyszermérgezés miatti malignus ritmuszavar, 3 esetben szövődményes katéteres aortaműbillentyű-implantáció állt a háttérben. A 2018. első félévi adataink a korábbi adatok és indikációk tendenciáját tükrözik, az esetszám jelentős emelkedésével. Eredményeink szerint a terápia összesített mortalitása 46% volt. A mechanikus keringéstámogatás eredményeinek vizsgálatakor elengedhetetlen a paradigmaváltás. A mortalitási adatokat nézve betegeink felét elveszítettük, ugyanakkor ebben a betegcsoportban a betegek 100%-a meghalt volna a konvencionális terápia mellett, vagyis az ECMO-terápia sikerességének megítélésekor nem a mortalitási, hanem a túlélési adatokat kell tekinteni. Orv Hetil. 2018; 159(46): 1876–1881. | Abstract: The mechanical circulatory support (MCS) program of the Semmelweis University Heart and Vascular Centre has become established over the last five years. The main requirements of our MCS program to be developed first were the Heart Transplantation and Heart Failure Intensive Care Unit and a well trained medical team. The wide range of mechanical circulatory support devices provides suitable background for the adequate treatment of our patients in all indications. In this review, we present our results related to extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) supports performed in the last five years. Between 2012 and 2017, we applied MCS support in 140 cases, among them 111 patients received ECMO support. The leading indications of ECMO support were the following: primary graft failure after heart transplantation (33 cases), postcardiotomy cardiogenic shock (18 patients), acute decompensation of end-stage heart failure (14 patients), acute myocardial infarction complicated with refractory cardiogenic shock (37 patients), cardiogenic shock developed after transcatheter aortic valve implantation (3 patients), malignant arrhythmia due to drug intoxication (1 patient) and acute respiratory distress syndrome (4 cases). The mortality of patients receiving ECMO support was 46%. The analysis of the results of ECMO support needs to change our approach. The mortality results show that we lost the half of our patients. However, the mortality in the conventionally treated patients would have been 100% without ECMO. In fact, we could save the life of half of these patients. Orv Hetil. 2018; 159(46): 1876–1881

Optimális és adekvát dialíziskezelési lehetőségek: paradigmaváltások a vesepótló kezelésben

Az elmúlt harminc év kutatásai igen sok eredményt hoztak az akut és krónikus veseelégtelenség patofiziológiájával, klinikumával és terápiájával kapcsolatban. Jóval többet tudunk az uraemiás toxinokról és azok jellegzetességeiről, a só- és vízháztartás szabályozásáról, a renalis anaemia kezeléséről, az uraemiás anyagcserezavarokról, a kalcium-foszfát és a zsíranyagcsere-zavarról. A kezelés minőségét javító, a mortalitást csökkentő lehetőségek és befolyásolható tényezők közül előtérbe kerül a dialíziskezelés kivitelezése és technikája. Mai ismereteink szerint a mortalitás csökkentésére vonatkozóan elsőrendű szempont a kezelési idő. Ezt legjobban az intermittáló kezeléseknél a megnövelt (4,5-6 órás) kezelési idő segíti. Szűk körben választható lehetőség a hetente háromszorinál több kezelés, a napi nyolcórás, hosszú, éjszakai kezelés is. A mortalitást a betegoldalról jelentősen befolyásolja az életkor, a nem, a komorbiditás, a folyadék- és a CaxPO4-egyensúly. A technikai oldalról kiemelt befolyásoló tényező még a dializáló oldat tisztasága és a membrántulajdonságok. A high-flux membránok alkalmazása egyértelműen javítja a kezelés minőségét, a hemodiafiltrációs kezelés többlethaszna a mortalitás vonatkozásában azonban még ellentmondásos. Az optimális-adekvát dialíziskezelés komplexitásának biztosítása eredményezhet mortalitáscsökkentést és életminőség-javulást a krónikusan dializált betegek esetében

A 3D technológia szerepe a műszívterápiában : Semmelweis Szabadalom = The role of 3D technology in the support of mechanical circulation therapy : Semmelweis Patent

Bevezetés: A sikeres műszívkezelést számos olyan tényező befolyásolja, amely nehezen vagy egyáltalán nem kontrollálható. A bal kamrai támogató eszköz ideális működéséhez a tengelyének közel párhuzamosnak kell lennie a septummal, és a mitralis billentyű középpontja felé kell tekintenie a bal kamrán belül. Nagyszámú nemzetközi publikáció részletezi, hogy az optimális beültetéstől való eltérés elégtelen működéshez és súlyos komplikációkhoz vezethet. Célkitűzés: A cél egy olyan módszer kidolgozása volt, amely a 3D technológia, valamint anatómiai és áramlástani adatok felhasználásával lehetővé teszi a műszív optimális beültetését. Módszer: Összesen 57, a Semmelweis Egyetem Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinikáján műszívterápiában részesült beteg adatainak retrospektív vizsgálatát végeztük el. A szabadalmazott, újszerű navigációs eszközzel (exoskeleton) elvégzett műtétek eredményeit hasonlítottuk össze a konvencionális módon, navigáció nélkül elvégzett műtétek eredményeivel (kontrollcsoport). Becsült részvételi valószínűségen alapuló párosítást követően 7-7 beteg posztoperatív adatait vetettük össze. Az angio-CT-felvételekből kinyert DICOM-fájlok felhasználásával megalkottuk az egyes szívek virtuális geometriáját. A befolyókanül optimális szögét áramlástani szimulációval határoztuk meg. Az exoskeletonokat sebészi felhasználásra alkalmas műgyantából nyomtattuk ki. Az exoskeletonok sablonként irányították a lyukasztókés pozicionálását és a befolyókanül beültetését. Eredmények: A posztoperatív angio-CT-felvételek kiértékelése azt mutatta, hogy a befolyókanül és az interventricularis septum által bezárt szög szignifikánsan eltért az exoskeleton- és a kontrollcsoportban (10,13° ± 2,69° vs. 22,87° ± 12,38°, p = 0,0208). Az áramlástani tesztek szignifikánsan alacsonyabb turbulenciát mutattak ki az exoskeleton-csoportban. A szimulált turbulens kinetikus energia szignifikánsan alacsonyabbnak bizonyult az exoskeleton-csoportban, értéke átlagosan 11,7 m 2 /s 2 ± 9,39 m 2 /s 2 vs. 49,59 m 2 /s 2 ± 7,61 m 2 /s 2 volt. Következtetés: Az eredmények alapján a szabadalmazott exoskeletonnal történő műszívbeültetés standardizálható, biztonságos és hatékony eljárás. Előzetes eredmények alapján a módszer elősegítheti a személyre szabott orvoslást, továbbá csökkentheti a műtéti időt és a súlyos komplikációk előfordulását. Orv Hetil. 2023; 164(26): 1026–1033. | Introduction: Successful mechanical circulatory support is influenced by various factors, which are difficult or impossible to control. For ideal functioning of the left ventricular assist device inflow-cannula, its axis should be close to parallel with the septum, facing the mitral valve within the left ventricle. Numerous international publications discuss that deviation from optimal implantation can lead to inadequate functioning and serious complications. Objective: Our objective was to developing a method, which, using 3D technology, anatomical and hydrodynamic data, makes optimal surgical implantation of the left ventricular assist device possible. Method: Data of 57 patients, receiving mechanical circulatory support at Semmelweis University, Heart and Vascular Center, were analyzed retrospectively. Results of operations performed with the patented novel navigation device (exoskeleton) were compared with results of operations performed conventionally, without navigation (control group). Following pairing based on estimated participation probability, postoperative data of 7-7 patients were compared. DICOM files from CT angiography images were used to create virtual geometries of individual hearts. Optimal inflow-cannula angle was determined through hydrodynamic simulation. Exoskeletons were printed using synthetic resin suitable for surgical purposes. Exoskeleton templates guided punch knife positioning and inflow-cannula implantation. Results: Evaluation of postoperative CT angiography images showed that the angle between inflow-cannula and interventricular septum significantly differed in the exoskeleton and control groups (10.13° ± 2.69° vs. 22.87° ± 12.38°, p = 0.0208). Hydrodynamic tests found significantly lower turbulence in the exoskeleton group. Simulated turbulent kinetic energy was significantly lower in the exoskeleton group, which was 11.7 m2 /s2 ± 9.39 m2 /s2 vs. 49.59 m2 /s2 ± 7.61 m2 /s2 on average. Conclusion: The results suggest left ventricular assist device implantation with patented exoskeleton to be a standardizable, safe and effective method. Preliminary results suggest, that the method may facilitate individualized care, reduce surgical time and incidence of serious complications

A Magyar Belgyógyász Társaság Dél-magyarországi Decentrum 43. Továbbképző Tudományos Ülésén elhangzó előadások rövid összefoglalói

1. Előszó 2. Alsó végtagi oedema ritka oka 3. Diabeteses ketoacidosis változások az utolsó öt évben 4. IGF-2-termelő prostatatumor okozta súlyos hypoglykaemia. Esetismertetés 5. Diabeteses beteg tünetmentes sokér-betegsége. Esetismertetés 6. Egy motorbaleset szövődményei – kardiológiai vonatkozások. Esetismertetés 7. Erectilis diszfunkció és alacsony tesztoszteronszint metabolikus szindróma tüneteit mutató 1-es típusú diabetesben 8. „Egyelőre idiopathiás” AA-amyloidosis. Esetismertetés 9. Anti-TNF-α-terápia mellett kialakuló lupus erythematosus 10. Pancreastumor vagy pancreatitis? 11. Videodenzitometria segítségével vizsgált myocardialis perfúzió eltérései diabetes mellitusban 12. A Clostridium difficile-fertőzések alakulása intézményünk fertőzőosztályán 2011-ig 13. A vesebetegségek felismerhetőségének aránya az eGFR tükrében vizsgálva 14. A gestatiós diabetes mellitus miatt gondozott asszonyok utánvizsgálataival szerzett tapasztalataink 15. Az aortamerevségi (stiffness) index prognosztikus jelentősége acromegaliában 16. Akut máj- és veseelégtelenség ritka oka. Esetismertetés 17. Diabeteses enteropathia, gastroparesis és neuropathia, vagy valami más? Esetismertetés 18. QT-variabilitás és vércukorszint: kimutatható-e összefüggés egészséges szénhidrát-anyagcseréjű egyénekben? 19. Renalis szimpatikus rádiófrekvenciás katéteres ablatio terápiarezisztens hypertoniában 20. A kalcium-anyagcsere útvesztői 21. Humán helminthiasisok: Az ember féregélősködők okozta bántalmainak klinikuma a gyakorlatban 22. Terápiás hatékonyság vizsgálata fokális szegmentális glomerulosclerosisos esetekben 23. Vércukormérés és csúcstechnológia 24. Metformin a terhességben. Áldás vagy átok? 25. Thrombocytopenia és immunhiány 26. Az inzulinkezeléssel járó testsúlynövekedés elkerülése intenzív inzulinanalóg-kezelési rendszerrel. Esetismertetés 27. Arteria renalis kardiogén eredetű akut thromboemboliás occlusiójának sikeres thrombolyticus kezelése. Esetismertetés 28. Microvascularis vasomotio és vércukorszint: kimutatható-e összefüggés egészséges szénhidrát-anyagcseréjű egyénekben? 29. Fődiagnózis: cardialis decompensatio. Cardialis decompensatio? Esetbemutatás 30. Tíz év tapasztalatai a gestatiós diabetes szűrésében és gondozásában 31. Az autonóm neuropathia prospektív vizsgálata inzulinpumpával kezelt 1-es típusú diabeteses betegekben 32. Vékonybél-kapszulaendoszkópiával szerzett kezdeti tapasztalataink 33. Transrectalis ultrahang (RUH) szerepe a rectum és perirectalis tér kórképeinek diagnosztikájában. Tapasztalatok saját eseteink kapcsán 34. Korszerű inzulinkezelés detemir bázisanalóggal: saját tapasztalataim és a nemzetközi obszervációs vizsgálat (A1chieve®) tükrében 35. Proteinuria mint cardiovascularis rizik