Egy magreceptor, a peroxisoma proliferátor aktivált receptor (PPAR) patogenetikai szerepe psoriasisban és UV indukálta nonmelanoma bőrdaganatokban = The role of peroxisome proliferator activated receptor (PPAR), a nuclear receptor, in the pathomechanism of psoriasis and UV induced non-melanoma skin cancers

A peroxisoma proliferátor aktivált receptor (PPAR alfa, béta és gamma) ligand által aktivált transzkripciós faktorok, magreceptorok. Lipid ligandjaik által a környezeti hatások közvetlenül szabályozzák a DNS-ben hordozott genetikai információk átírását és befolyásolják a proliferációt, a differenciációt, a sejthalált, az egyedfejlődést és a homeosztázist. Bőrbetegségek (psoriasis, bőrdaganatok, acne) patomechnaizmusa tanulmányozására alkalmas modell a megfelelő sejtek in vitro tenyészete, valamint bőrbiopsziás minták feldolgozása. In vitro keratinocyta (KC) differenciáció során génexpressziós vizsgálatokkal új, differenciációban szerepet játszó géneket identifikáltunk. KC tenyészetben UVB besugárzás után meghatároztuk QRT-PCR-hez az optimális normalizáló géneket. Továbbá kimutattuk, hogy mindhárom PPAR mRNS differenciációtól függően expresszálódik, UVB-re szintjük csökken. Faggyúmirigyben a PPAR gamma expressziója és szignalizációja különbözik patológiás, normál és tenyésztett faggyúmirigyben. Kisszámú acnés beteg PPAR gamma gén DNS szekvenciájában nem találtunk eltérést. Az epidermális KC-k lipid anyagcseréjében fontos ABC molekulacsalád néhány tagjának mRNS szintje UVB besugárzás hatására csökkent, míg egy splice variáns növekedett. KC-kban virális RNS-t imitáló hatásra az innate immunrendszerhez tartozó Nod-like receptorok expressziója változik. Mindezen adatok hozzájárulnak a gyulladásos és proliferatív bőrbetegségek patomechanizmusának jobb megértéséhez. | PPAR alpha, -beta and -gamma which are transcription factors activated by ligands. Through their lipid ligands environmental effects regulate directly the transcription of the genetic information coded in DNA, and influence the proliferation, differentiation, cell death, embryogenesis and homeostasis. In vitro cell culture, assessment of skin biopsy samples are suitable models for studying pathomechanism of skin diseases. We identified new genes relevant for differentiation using gene expression analysis of keratinocytes (KC) differentiated in vitro. We identified in KC culture the optimal normalizer genes for QRT-PCR after UVB irradiation. We show, that the mRNA expression of the 3 PPAR studied is dependent on the differentiation state of the cells and decreases after UVB. In sebaceous gland the expression, signalization of PPAR-gamma were shown to be different in pathologic, normal, cultured sebaceous gland. Studying some acne patients we could not observe any alteration in their PPAR-gamma gene DNA sequence. mRNA expression of some members of ABC molecule family important in the lipid metabolism of epidermal KC was decreased after UVB irradiation, whereas the mRNA expression of a splice variant was increased. In KC the expression of the Nod-like receptors belonging to the innate immune system was increased after viral RNA mimicking stimulus. All these data contribute to the better understanding of the pathomechanism of inflammatory and proliferative skin diseases

Influence of Iron on Bone Homeostasis

L

Hypoxia Triggers Osteochondrogenic Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells in an HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1)-Dependent and Reactive Oxygen Species-Dependent Manner

L

Medicated Straws Based on Electrospun Solid Dispersions

Novel medicated straws were developed based on drug-loaded electrospun fibers prepared by direct current electrospinning (DCES) and high-speed electrospinning (HSES) of scaled-up productivity. Good quality micro- and nanofibers were electrospun using both techniques despite the multiple times higher throughput rate of HSES based on the scanning electron microscopic imaging (SEM). Solid state analyses revealed that the poorly soluble model drug carvedilol (CAR) was dispersed in an amorphous form in the electrospun polyvinylpyrrolidone (PVPK30) fibers. In vitro dissolution studies revealed ultrafast drug release from the prepared fibrous formulations inserted into plastic straws. Based on the results the developed drug delivery system is suitable for storing the formulation in a solid dosage form and in situ turning it into liquid form when administered

Újrakezdett kezelés hatása fokozottan védett kékperjés láprét fitomasszájára, faj és virággazdagságára.

A Gyertyán kúti-réteken (Zempléni-hegység) 1993-ban kezdtük felhagyott gyepek rekonstrukciójának vizsgálatát. Junco-Molinion állományokban két kézi kaszával kaszált és két kontroll parcellán belül állandó jelölésű mintanégyzetekben a 12 éven át ismételt kaszálás vegetációra gyakorolt hatását mértük fel. Parcellánként 20 db 1 m2-es kvadrátban felvettük a fajonkénti borítást és a generatív hajtások számát, illetve 32 db 10×10 cm-es fitomassza mintát vettünk. A fűnemű (fű, sás, szittyó), dudva (kétszikűek, Orchidaceae, Iridaceae és Liliaceae taxonok) és holt fitomassza frakciók tömegét légszáraz állapotban mértük. Az összfajszám, a dudvák fajszáma szignifikánsan magasabb, a fűneműek virágzási sikere, fitomasszája és a holt fitomassza mennyisége szignifikánsan alacsonyabb volt a kezelt területeken. A kaszálás a fűnemű csoport fitomasszáját, produktivitását csökkentve segíti faj- és virággazdagabb gyepek kialakítását és fenntartását

Activation of Nrf2/HO-1 Antioxidant Pathway by Heme Attenuates Calcification of Human Lens Epithelial Cells

Cataract, an opacification in the crystalline lens, is a leading cause of blindness. Deposition of hydroxyapatite occurs in a cataractous lens that could be the consequence of osteogenic differentiation of lens epithelial cells (LECs). Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) controls the transcription of a wide range of cytoprotective genes. Nrf2 upregulation attenuates cataract formation. Here we aimed to investigate the effect of Nrf2 system upregulation in LECs calcification. We induced osteogenic differentiation of human LECs (HuLECs) with increased phosphate and calcium-containing osteogenic medium (OM). OM- induced calcium and osteocalcin deposition in HuLECs. We used heme to activate Nrf2, which strongly upregulated the expression of Nrf2 and heme oxygenase-1 (HO-1). Heme-mediated Nrf2 activation was dependent on the production of reactive oxygens species. Heme inhibited Ca deposition, and the OM-induced increase of osteogenic markers, RUNX2, alkaline phosphatase, and OCN. Anti-calcification effect of heme was lost when the transcriptional activity of Nrf2 or the enzyme activity of HO-1 was blocked with pharmacological inhibitors. Among products of HO-1 catalyzed heme degradation iron mimicked the anti-calcification effect of heme. We concluded that heme-induced upregulation of the Nrf2/HO-1 system inhibits HuLECs calcification through the liberation of heme iron

Sejt- és molekuláris biológiai vizsgálatok ultraibolya fény okozta dermatosisokban és bőrtumorokban. Nanoszkopikus (dendrimer) reaktorok kutatása a kémiai aktinometriában a prevencióban. = Cell and molecular biological investigations in UV-light induced skin disorders and skin tumours. A study on nanoscopic (dendritic) reactors in the chemical actinometry for preventive purpose.

UV-DNS károsodás és reparáció vizsgálatának beállítása, optimalizálása comet assay-vel humán keratinocytákban, egészségesek és hyperlipidaemiás betegek lymphocytáiban (kollab.: Atorvastatin-hatás oxidatív DNS károsodásra). A CATERPILLAR fehérjecsalád szerepének igazolása az UVB indukált sejtválaszban; PPAR szint csökkenés kimutatása UVB hatására (qRT-PCR). Porphyriák: Ritka familiaris PCT eset genetikai analízise (kollab. Barcelona). A HFE gén mutációk és HCV fertőzés trigger szerepének vizsgálata (multicentrikus tanulmány). A ferrokelatáz gén mutációinak detektálása EPP-s betegeinkben. Fotokarcinogenezis: 1734 beteg non-melanoma bőrtumorának klinikai/szövettani elemzése. A formaldehid ko-karcinogén effektusának (pl. reparáció gátlás) kiértékelése (Ph D tézis). Random populáció UV-fény (napozás, szolárium) terhelésének kérdőíves felmérése. Komplex vizsgálati tesztpanel kidolgozása az egyéni tumor-rizikó meghatározására. SUNTEST kémiai doziméter család kibővítése (prevenció): A G3-, G4- és G5-PAMAM-SAC (3, 4 és 5 generációs poliamidoamin-borostyánkősav)-Ag(I) komplexek nanoreaktorokat alkotnak, UV-dózismérőként viselkednek. Megállapítottuk, hogy a Fe(III)- szenzibilizátort tartalmazó PAMAM-SAC-Ag(I) alapú dózismérő standard UV-fényforrás hatására 5 percnél rövidebb idő alatt teljes feketedést mutat, míg Fe(III) nélkül csak 150 perc alatt. NMR-spektroszkópiás mérésekkel bizonyítottuk, hogy a dendrimer pszeudo-fázisban az ezüst atomok a tercier nitrogénhez koordinálódnak. | Optimalization of the comet-assay to study the UV-induced DNA damage and repair in human keratinocytes as well as in lymphocytes of healthy persons and patients with hyperlipidemia (cooperative study on Atorvastatin effect on the oxidative DNA damage). Verification of the role of CATERPILLAR proteins on UVB induced cellular response. Detection of a reduced level of PPAR caused by UVB irradiation (qRT-PCR). Porphyrias: Genetic analysis of an extremely rare case of familial PCT (cooperation with Barcelona Univ). A study on the triggering effect of HFE mutations and HCV infection (national multicentric study). Detection of mutations in the ferrochelatase gene in EPP. Photocarcinogenesis: Clinical/histological analysis of nonmelanoma skin cancers of 1734 patients. Evaluation of the co-carcinogenic effects of the formaldehyde (PhD thesis). Evaluation of UV burdening (sunlight, sunbeds, etc.) of a random population with a questionnaire. Elaboration of a complex test panel to determine the individual tumour risk. G3-, G4- and G5-PAMAM-SAC (generation 3-, 4- and 5-polyamidoamin-succinic acid)-silver(I) complexes form nanoscopic reactors, furthermore act like UV-dosimeters. Using standard UV-irradiation, PAMAM-SAC-silver(I) UV-dosimeters sensitized by iron(III) turn to dark within 5 minutes, while it takes 150 minutes in the absence of iron(III). It was proven by NMR-spectroscopy that silver atoms co-ordinated to the tert-nitrogen atoms within the dendrimer pseudo-phase