MIR21 drives resistance to Heat Shock Protein 90 inhibition in cholangiocarcinoma

Cholangiocarcinomas (CCA) are resistant to chemotherapy, so new therapeutic agents are needed. We performed a screen to identify small molecule compounds that are active against CCAs. Levels of microRNA 21 (MIR21 or miRNA21) are increased in CCAs. We investigated whether miRNA21 mediates resistance of CCA cells and organoids to HSP90 inhibitors

Just Friends? : Richard Rolle and the Possibility of Christian Friendship Between Men and Women

Tutkimus käsittelee Richard Rollen (k. 1349), englantilaisen erakon ja uskonnollisen kirjailijan, käsityksiä ystävyydestä yleensä ja erityisesti hengellisestä ystävyydestä miesten ja naisten välillä. Rolle kirjoitti useita latinan- ja keskienglanninkielisiä tutkielmia ja hengellisiä oppaita, joissa hän sivusi ystävyyden tematiikkaa sekä omaelämäkerrallisesta että teoreettisesta näkökulmasta. Tutkimuksen pääasiallisina lähteinä käytetään seitsemää Rollen omaa teosta sekä kanonisoinnin toivossa hänestä laadittua pyhimyselämäkertaa. Tutkimus esittelee Rollen ystävyysteoriaa ja suhteuttaa sen 1300-luvun Yorkshiren historialliseen kontekstiin, Rollen kirjallisiin esikuviin sekä hänen ajatteluunsa yleensä. Rolle näyttää tunteneen sekä Ciceron (k. 43 eaa.) että Aelred Rievaulxlaisen (k. 1167) teokset ystävyydestä, mutta sovelsi näiden näkemyksiä omintakeisesti. Rollen maailmankuvalle oli ominaista jyrkkä kaksijakoisuus maailman ja Jumalan rakkauden välillä, minkä vuoksi ero pyhän ja maallisen ystävyyden välillä oli ehdoton. Vääränlainen ystävyys oli vaarallista etenkin kontemplatiivista elämää harjoittaville erakoille ja anakoreeteille, joita Rolle opasti välttämään ihmiskontakteja. Jyrkkyydestään huolimatta Rolle erosi edeltäjistään ja 1300-luvun valtavirrasta puolustamalla sukupuolten välisen pyhän ystävyyden mahdollisuutta. Tutkimuksen keskeinen löytö on, että Rolle määritteli sukupuolten välisen ystävyyden hengelliseksi ohjaukseksi ja perusteli siten sen tarpeellisuutta; naiset tarvitsivat pyhien miesten neuvoja pelastuakseen. Tällainen opetusystävyys ei ollut tasa-arvoinen suhde, vaan miehen tuli opastaa ja oikaista naista tämän omaksi parhaaksi. Toisaalta Rolle uskoi naisten mahdollisuuksiin saavuttaa hengellisen elämän korkeimmat asteet. Lähteet paljastavat, että Rolle tosiasiassa opasti naisia esittämänsä mallin mukaan. Tutkimus osoittaa, että yksittäisille naisille laaditut kansankieliset opaskirjeet sisältävät opetusystävyyden keskeisiä piirteitä ja noudattavat sen hierarkista logiikkaa: Rolle esiintyy välittäjänä Jumalan ja lukijan välillä houkutellen, moittien ja neuvoen lukijaa, jotta tämä saavuttaisi yhä korkeamman pyhyyden asteen. Rollen ja anakoreetti Margaret Kirkebyn välinen suhde, jota on keskiajalla ja myöhemmin pidetty esimerkkinä pyhästä ystävyydestä, näyttää myös muiden lähteiden valossa olleen hierarkkinen opetussuhde. Tutkimuksessa argumentoidaan, että Rollen kirjoittamista motivoi tarve itsepuolustukseen ja toiminnan oikeuttamiseen; hänen kontaktinsa naisiin herättivät epäilyksiä. Rolle halusi olla hengellinen auktoriteetti, mutta hänellä ei ollut luostarisääntökunnan, kerjäläisveljestön tai pappisviran tuomaa virallista tukea, joten hänen paras mahdollisuutensa itsepuolustukseen oli kirjallinen toiminta. Oikeuttaakseen toimintansa naisten parissa Rolle esitti mallin Jumalan rakkauden elävöittämästä pyhästä elämästä, johon kuului velvollisuus opettaa naisia ystävinä. Lisäksi Rollen tuli osoittaa, että hänen oma elämänsä edusti hänen puolustamaansa mallia, jonka edellytyksenä oli välinpitämättömyys maallisia houkutuksia kohtaan. Kaiken tämän takana näyttää olleen toive tasavertaisen ystävän löytämisestä: Rolle ei ollut löytänyt vertaistaan ystävää, joka olisi jakanut hänen hengelliset kokemuksensa, joten hän pyrki hengellisen ohjauksen avulla nostamaan edes yhden oppilaistaan tasolleen. On huomionarvoista, että Rolle näyttää pitäneen naisia kelvollisina kandidaatteina tällaiseen suhteeseen

Non-invasive quantitative evaluation of the exocrine pancreas in physiologic and pathologic conditions using functional magnetic resonance imaging

The proposal of this work was to determine the contribution of functional MR imaging techniques, i.e. secretin-enhanced MRCP (S-MRCP) and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance (DCE-MR) imaging in the quantitative assessment of exocrine pancreatic function and perfusion.The pancreas is both an exocrine and endocrine organ, though the exocrine tissue accounts for more than 90%. The exocrine pancreas is specialized in the synthesis and storage of digestive enzymes and in bicarbonate and water secretion in response respectively to various secretagogues (CCK, ach, GRP, VIP,…) and to secretin. The arterial supply of the pancreas derives from branches of the celiac trunk and of the superior mesenteric artery. The microvascularity of the exocrine and the endocrine parts of the gland are anatomically and functionally separated, with differentially regulated blood perfusion. Based on the knowledge of a close relationship between the activity of the gland and its blood supply, in normal conditions pancreatic perfusion responds to the functional state of the exocrine parenchyma: increased demands for exocrine secretions are associated with increased pancreatic blood flow. The pancreatic gland can be involved at different degrees of severity in acute and chronic inflammatory processes due to various causes. In both processes microcirculatory changes occur and the pancreatic exocrine function can be impaired. Moreover, an exiguous microvascular component characterizes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) related to a prominent stroma.In the first section of this thesis, quantitative assessment of the pancreatic exocrine secretions was performed with S-MRCP in physiologic and non-physiologic conditions. The stimulating effect of secretin as well as the inhibitory effect of somatostatin on normal pancreas, both administered at different dose-regimens, were tested. The results of these investigations showed that quantitative S-MRCP is able to detect changes in pancreatic exocrine secretions correlated to the degree of stimulation or inhibition. In pathologic settings, pancreatic exocrine secretions were assessed in chronic pancreatitis patients showing different degrees of severity, before and after endoscopic pancreatic duct drainage procedures (PDDP). In the group of patients presenting a reduced pancreatic exocrine reserve before treatment, quantitative S-MRCP showed a short-term improvement after PDDP. In the second section, the feasibility and the reproducibility of DCE-MR imaging to quantify regional pancreatic perfusion was firstly investigated. DCE-MR imaging was performed in normal volunteers. Reference values for regional pancreatic perfusion were achieved with an intra-individual variability of 21%.DCE-MR investigations were repeated during secretin stimulation and disclosed a significant increase of regional pancreatic perfusion in all individuals. Secondly, DCE-MR imaging investigated benign and malignant focal pancreatic solid lesions and non tumoral tissue in patients undergoing pancreatic surgical resection. The purpose was to correlate DCE-MR quantitative parameters, (reflecting perfusion and/or permeability and the distribution volume fraction) with histologic features such as the degree of fibrosis and the microvascular density (MVD) in the corresponding tissues. A significant correlation was found between DCE-MR and histologic parameters: Ktrans was negatively correlated with the degree of fibrosis (high fibrosis was correlated with low perfusion), while the distribution volume fraction was positively correlated with the degree of fibrosis and with MVD (larger EES was correlated with high fibrosis and higher MVD). Doctorat en Sciences médicalesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

Anatomical and Functional MRI of the Pancreas

Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. Course Syllabusinfo:eu-repo/semantics/publishe

Benign biliary diseases

Benign biliary diseases include a large spectrum of congenital and acquired disorders, which have different prognosis and require different treatment management. The diagnosis may be challenging since some benign disorders may mimic malignancy. Imaging has an important role in the diagnostic process, for treatment decision and planning and in patient follow up. Magnetic resonance (MR) with magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) sequences is the imaging modality of choice for biliary diseases and has demonstrated high diagnostic accuracy. Moreover, the use of a hepato-specific MR contrast agent allows morphological and functional assessment of the liver and the biliary tree improving the diagnostic performance.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Sense-SE-EPI diffusion MRI of the pancreas under secretin stimulation

info:eu-repo/semantics/publishe

Pancreatite Auto-Imune: O Papel da Imagem no Diagnóstico

Auto-immune pancreatitis is an uncommon and underdiagnosed pathology. Its clinical picture is not specific and the diagnosis is therefore difficult. Imaging studies have a crucial role in the diagnostic process and also in the follow-up of treatment. With the objective of emphasizing the importance of imaging in the correct diagnosis of this pathology, the authors report the case of a patient with longterm unspecific abdominal complaints that was diagnosed as auto-immune pancreatitis after laboratorial and imaging investigation. Assuming this diagnosis it was instituted treatment with oral methylprednisolone, which succeeded, with progressive resolution of the clinical, laboratorial and imaging findings.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Magnetic resonance imaging of biliary tumors

This article presents current magnetic resonance imaging techniques for the diagnosis of biliary tumors. It emphasizes the need for a comprehensive protocol, combining imaging sequences of the liver parenchyma and soft tissues with magnetic resonance cholangiopancreatography and magnetic resonance angiography to detect and stage biliary malignancies. Imaging characteristics that may indicate a specific diagnosis are discussed. The potential role of diffusion-weighted imaging in diagnosing the cause of biliary obstruction and detecting unsuspected nodal disease and peritoneal seeding is emphasized and illustrated. © 2010 Elsevier Inc.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Rapid Progression of Multifocal Hepatic Epithelioid Hemangioendothelioma

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Pancreatic neuroendocrine tumor: added value of fusion of T2-weighted imaging and high b-value diffusion-weighted imaging for tumor detection.

To investigate the added value of fusion of high b-value diffusion-weighted images (DWI) and T2-weighted (T2) MR images for the detection of pancreatic neuroendocrine tumors (PNT).Journal ArticleSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe