Rational Design of a Famotidine-Ibuprofen Coamorphous System: An Experimental and Theoretical Study

Famotidine (FMT) and ibuprofen (IBU) were used as model drugs to obtain coamorphous systems, where the guanidine moiety of the antacid and the carboxylic group of the nonsteroidal anti-inflammatory drug could potentially participate in H-bonds leading to a given structural motif. The systems were prepared in 3:7, 1:1, and 7:3 FMT and IBU molar ratios, respectively. The latter two became amorphous after 180 min of comilling. FMT-IBU (1:1) exhibited a higher physical stability in assays at 4, 25, and 40 °C up to 60 days. Fourier transform infrared spectroscopy accounted for important modifications in the vibrational behavior of those functional groups, allowing us to ascribe the skill of 1:1 FMT-IBU for remaining amorphous to equimolar interactions between both components. Density functional theory calculations followed by quantum theory of atoms in molecules analysis were then conducted to support the presence of the expected FMT-IBU heterodimer with consequent formation of a R28 structural motif. The electron density (ρ) and its Laplacian (2 ρ) values suggested a high strength of the specific intermolecular interactions. Molecular dynamics simulations to build an amorphous assembly, followed by radial distribution function analysis on the modeled phase were further employed. The results demonstrate that it is a feasible rational design of a coamorphous system, satisfactorily stabilized by molecular-level interactions leading to the expected motif.Fil: Russo, Marcos Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Davila, Yamina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Brusau, Elena Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ellena, Javier A.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Narda, Griselda Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentin

Peptide Models - XXIV: An ab Initio Study on N-formyl-l-prolinamide With Trans Peptide Bond. The Existence or Non-existence of Alpha(l) And Epsilon(l) Conformations

N-formyl-L-prolinamide was subjected to geometry optimization at three levels of theory: HF/3-21G, HF/6-31G (d) and B3LYP/6-31G (d). At all three levels of computation the global minimum was gamma(L) (inverse gamma-Turn) backbone conformation with two ring-puckered forms "UP" and "DOWN". At HF/3-21G level of theory three backbone conformations were found gamma(L), epsilon(L), and alpha(L). At higher levels of theory the epsilon(L), and alpha(L) conformations disappeared. The ''UP'' and ''DOWN'' ring-puckered forms, in the gamma(L) backbone conformation, led to practically identical vibrational spectra at the B3LYP/6-31G (d) level of theory

Predicting 13Ca chemical shifts for validation of protein structures

The 13Ca chemical shifts for 16,299 residues from 213 conformations of four proteins (experimentally determined by X-ray crystallography and Nuclear Magnetic Resonance methods) were computed by using a combination of approaches that includes, but is not limited to, the use of density functional theory. Initially, a validation test of this methodology was carried out by a detailed examination of the correlation between computed and observed 13Ca chemical shifts of 10,564 (of the 16,299) residues from 139 conformations of the human protein ubiquitin. The results of this validation test on ubiquitin show agreement with conclusions derived from computation of the chemical shifts at the ab initio Hartree-Fock level. Further, application of this methodology to 5,735 residues from 74 conformations of the three remaining proteins that differ in their number of amino acid residues, sequence and three-dimensional structure, together with a new scoring function, namely the conformationally averaged root-mean-square-deviation, enables us to: (a) offer a criterion for an accurate assessment of the quality of NMRderived protein conformations; (b) examine whether X-ray or NMR-solved structures are better representations of the observed 13Ca chemical shifts in solution; (c) provide evidence indicating that the proposed methodology is more accurate than automated predictors for validation of protein structures; (d) shed light as to whether the agreement between computed and observed 13Ca chemical shifts is influenced by the identity of an amino acid residue or its location in the sequence; and (e) provide evidence confirming the presence of dynamics for proteins in solution, and hence showing that an ensemble of conformations is a better representation of the structure in solution than any single conformation.Fil: Vila, Jorge Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; Argentina. Cornell University; Estados UnidosFil: Villegas, Myriam E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaFil: Scheraga, Harold A.. Cornell University; Estados Unido

Unblocked statistical-coil tetrapeptides and pentapeptides in aqueous solution: a theoretical study

NMR studies of the molecular conformations of peptides and proteins rely on a comparison of the relevant spectral parameters with the corresponding values for so-called statistical-coilpolypeptides. For this reason, it is necessary to characterize the experimental ensemble of states populated by statistical-coilpeptides. Such a characterization, however, has proven to be both difficult and sensitive to changes in many environmental parameters such as solvent composition, temperature, pH, as well as the neighboring amino acids in the sequence. As a consequence, a series of significant discrepancies has been reported for some experimentally observed parameters, such as chemical shifts, or vicinal coupling constants, 3JNHα, whose values appear to be incompatible with a statistical-coilensemble. In this work, we report the results of a molecular mechanics study of a series of unblocked tetra- and pentapeptides under different pH conditions. These calculations were carried out with explicit consideration of both the coupling between the process of proton binding/release and conformation adopted by the molecule at a given pH and the contribution of the conformational entropy to the total free energy. Good agreement was found between the calculated and experimentally determined values of the vicinal coupling constant, 3JNHα, the α-proton chemical shift, and the 13Cαchemical shift. All the evidence accumulated in these theoretical calculations helps to rationalize some of the unsettled anomalies observed experimentally, and to provide an understanding of the effect of pH and amino acid sequence on the conformational preferences of statistical-coilpeptides.Fil: Vila, Jorge Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaFil: Ripoll, Raniel R.. Cornell University; Estados UnidosFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaFil: Scheraga, Harold A.. Cornell University; Estados Unido

Improvement in the production of active cruzain for in vitro inhibitors screening assays

Chagas disease is a chronic systemic parasitic infection caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. A promising target for potential therapeutics against it is the major cysteine protease expressed by T. cruzi, cruzain. Cruzain is a member of the papain superfamily of cysteine proteases, and it is homologous to cathepsin-L. These enzymes degrade polypeptides and are characterized by having a common catalytic mechanism that involves a nucleophilic cysteine thiol in the catalytic triad. In the case of Chagas disease, cruzain is present in all life stages of the trypanosome and is implicated in cellular entry and digestion of immunoglobins. Inhibition studies of cruzain in cell models indicated prevention and reduction of infection.Previously, we demonstrated the expression of a recombinant cruzain in E. coliBL21(DE3) classic, pLys E, and Rosetta strains.1 However, most of the produced protein was present as protein aggregates. Optimization of culture conditions, including inductor concentrations and temperature shifts, allowed us to maximize the production of soluble active cruzain in concentration, yield and purity suitable for in vitro high throughput screening assays to identify potentially new and novel cruzain inhibitors by both kinetic and endpoint assays. Preliminary fluorometric assays showed that the mature cruzain cleaves the synthetic fluorogenic peptide substrate N-CBZ-Phe-Arg-7-amido-4-methylcoumarin under our experimental conditions. With the aim of identifying new chemical scaffolds leading to the development of novel drugs useful in the treatment ofChagas' disease, we offer this assay for joint research activities and collaborations.Fil: Carmona Viglianco, Natalia Evelín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Mascotti, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Giannini, Fernando A.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Química General e Inorgánica; ArgentinaFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaXXII Simposio Nacional de Química OrgánicaMendozaArgentinaSociedad Argentina de Investigación en Química Orgánic

Derivados de N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas : síntesis, evaluación antifúngica y predicciones toxicológicas

Se sintetizó una serie de 6 (seis) nuevas N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas mediante una reacción multicomponente catalizada por H14[NaP5W29MoO110], un heteropoliácido Preyssler. Las reacciones se realizaron usando N-aralquilsulfonamidas y trioxano mediante una reacción de Pictet-Spengler en un bajo volumen de tolueno, a 70ºC y durante 30 minutos.Se obtuvieron N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas con buenos a muy buenosrendimientos (35%-91%) en corto tiempo y condiciones de reacción ecológicas usando un catalizador sólido no corrosivo. Los compuestos obtenidos fueron evaluados como antifúngicos frente a diversos hongos fitopatógenos de los géneros Aspergillus, Penicillum, Alternaria, Fusarium y Botritys en concentraciones de 1, 5 y 10 mg/mL utilizando como droga de referencia Carbendazim. Los ensayos in vitro mostraron que los compuestos 4 y 5 resultaron los más activos frente a hongos del género Aspergillus con un porcentaje de inhibición del micelio superior al 60% a las tres concentraciones ensayadas, en comparación con carbendazim.El compuesto 4 acusó resultados simulares frente a hongos del género Penicillumy las actividades del resto de los compuestos frente a los otros géneros ensayados no mostraron resultados significativos. Como complemento se realizaron predicciones de toxicidad utilizando el servidor web ProTox-II. Los resultados predijeron que los compuestos 4 y 5 poseen una DL50 de 300 y 940 mg/Kg respectivamente y que no son hepatotóxicos, a diferencia de carbendazim que presenta con una DL50 de 5050 mg/Kg pero y se predice como hepatotóxico. Estos resultados podrían ser útiles para desarrollar nuevos derivados de N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina como agentes fungicidas.Fil: Rinaldi Tosi, Martin Edgardo. Universidad Nacional de Río Negro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca; ArgentinaFil: Palermo, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas "Dr. Jorge J. Ronco". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas; ArgentinaFil: Romanelli, Gustavo Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas "Dr. Jorge J. Ronco". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas; ArgentinaFil: Giannini, Fernando A.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Química General e Inorgánica; ArgentinaFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaXXII Simposio Nacional de Química OrgánicamendozaArgentinaSociedad Argentina de Investigación en Química Orgánic

Looking for the interactions between omeprazole and amoxicillin in a disordered phase. An experimental and theoretical study

In this paper, co-grinding mixtures of omeprazole-amoxicillin trihydrate (CGM samples) and omeprazole-anhydrous amoxicillin (CGMa samples) at 3:7, 1:1 and 7:3 molar ratios, respectively, were studied with the aim of obtaining a co-amorphous system and determining the potential intermolecular interactions. These systems were fully characterized by differential scanning calorimetry (DSC), FT-infrared spectroscopy (FTIR), X-ray powder diffraction (PXRD), scanning electron microscopy (SEM) and solid state Nuclear Magnetic Resonance (ssNMR). The co-grinding process was not useful to get a co-amorphous system but it led to obtaining the 1:1 CGMa disordered phase. Moreover, in this system both FTIR and ssNMR analysis strongly suggest intermolecular interactions between the sulfoxide group of omeprazole and the primary amine of amoxicillin anhydrous. The solubility measurements were performed in simulated gastric fluid (SGF) to prove the effect of the co-grinding process. Complementarily, we carried out density functional theory calculations (DFT) followed by quantum theory of atoms in molecules (QTAIM) and natural bond orbital (NBO) analyses in order to shed some light on the principles that guide the possible formation of heterodimers at the molecular level, which are supported by spectroscopic experimental findings.Fil: Russo, Marcos Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Sancho, Matias Israel. Universidad Nacional de San Luis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Silva, Lorena M. A.. Universidade Federal do São Carlos; BrasilFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi". Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico, Matemáticas y Naturales. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis "Prof. Ezio Marchi"; ArgentinaFil: Venancio, Tiago. Universidade Federal do São Carlos; BrasilFil: Ellena, Javier. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Narda, Griselda Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentin

A substituted sulfonamide and its Co (II), Cu (II), and Zn (II) complexes as potential antifungal agents

A sulfonamide 1-tosyl-1-H-benzo(d)imidazol-2-amine (TBZA) and three new complexes of Co(II), Cu(II), and Zn(II) have been synthesized. The compounds have been characterized by elemental analyses, FTIR, 1H, and 13C-NMR spectroscopy. The structure of the TBZA, and its Co(II) and Cu(II) complexes, was determined by X-ray diffraction methods. TBZA and its Co(II) complex crystallize in the triclinic P-1 space group, while the Cu(II) complex crystallizes in the monoclinic P21/c space group. Antifungal activity was screened against eight pathogenic yeasts: Candida albicans (DMic 972576), Candida krusei (DMic 951705), Candida glabrata (DMic 982882), Candida tropicalis (DMic 982884), Candida dubliniensis (DMic 93695), Candida guilliermondii (DMic 021150), Cryptococcus neoformans (ATCC 24067), and Cryptococcus gattii (ATCC MYA-4561). Results on the inhibition of various human (h) CAs, hCA I, II, IV, VII, IX, and XII, and pathogenic beta and gamma CAs are also reported.Fil: Díaz, Jorge R. A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Fernández Baldo, Martín Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Química de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Química de San Luis; ArgentinaFil: Echeverría, Gustavo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Baldoni, Hector Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Matemática Aplicada de San Luis ; ArgentinaFil: Vullo, Daniela. Università degli Studi di Firenze; ItaliaFil: Soria, Delia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica ; ArgentinaFil: Supuran, Claudiu T.. Università degli Studi di Firenze; ItaliaFil: Camí, Gerardo Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentin

An inhibitory mechanism of action of coiled‐coil peptides against type three secretion system from enteropathogenic Escherichia coli

Human pathogenic gram‐negative bacteria, such as enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), rely on type III secretion systems (T3SS) to translocate virulence factors directly into host cells. The coiled‐coil domains present in the structural proteins of T3SS are conformed by amphipathic alpha‐helical structures that play an important role in the protein‐protein interaction and are essential for the assembly of the translocation complex. To investigate the inhibitory capacity of these domains on the T3SS of EPEC, we synthesized peptides between 7 and 34 amino acids based on the coiled‐coil domains of proteins that make up this secretion system. This analysis was performed through in vitro hemolysis assays by assessing the reduction of T3SS‐dependent red blood cell lysis in the presence of the synthesized peptides. After confirming its inhibitory capacity, we performed molecular modeling assays using combined techniques, docking‐molecular dynamic simulations, and quantum‐mechanic calculations of the various peptide‐protein complexes, to improve the affinity of the peptides to the target proteins selected from T3SS. These techniques allowed us to demonstrate that the peptides with greater inhibitory activity, directed against the coiled‐coil domain of the C‐terminal region of EspA, present favorable hydrophobic and hydrogen bond molecular interactions. Particularly, the hydrogen bond component is responsible for the stabilization of the peptide‐protein complex. This study demonstrates that compounds targeting T3SS from pathogenic bacteria can indeed inhibit bacterial infection by presenting a higher specificity than broad‐spectrum antibiotics. In turn, these peptides could be taken as initial structures to design and synthesize new compounds that mimic their inhibitory pharmacophoric pattern.Instituto de BiotecnologíaFil: Larzabal, Mariano.Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). UEDD IABIMO. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Baldoni, Hector A. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Matemática Aplicada San Luis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Suvire, Fernando D. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Curto, Lucrecia M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gomez, Gabriela E. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Marques Da Silva, Wanderson. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). UEDD IABIMO. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Giudicessi, Silvana L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Camperi, Silvia A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Delfino, Jose M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cataldi, Angel Adrian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). UEDD IABIMO. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Enriz, Daniel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin