Adjuvants : an essential component of neisseria vaccines

Adjuvants may be classified into delivery systems and immune potentiator or modulator molecules based on their mechanism of action. Neisseria vaccines containing traditional adjuvants such as aluminium salts have existed for long time, but meningitis caused by Neisseria meningitidis serogroups, particularly serogroup B, continues to be a global health problem. Novel strategies have applied in silico and recombinant technologies to develop "universal" antigens (e.g. proteins, peptides and plasmid DNA) for vaccines, but these antigens have been shown to be poorly immunogenic even when alum adjuvanted, implying a need for better vaccine design. In this work we review the use of natural, detoxified, or synthetic molecules in combination with antigens to activate the innate immune system and to modulate the adaptive immune responses. In the main, antigenic and imune potentiator signals are delivered using nano-, micro-particles, alum, or emulsions. The importance of interaction between adjuvants and antigens to activate and target dendritic cells, the bridge between the innate and adaptive immune systems, will be discussed. In addition, nasal vaccine strategies based on the development of mucosal adjuvants and Neisseria derivatives to eliminate the pathogen at the site of infection provide promising adjuvants effective not only against respiratory pathogens, but also against pathogens responsible for enteric and sexually transmitted diseases

Human prophylactic vaccine adjuvants and their determinant role in new vaccine formulations

Adjuvants have been considered for a long time to be an accessory and empirical component of vaccine formulations. However, accumulating evidence of their crucial role in initiating and directing the immune response has increased our awareness of the importance of adjuvant research in the past decade. Nevertheless, the importance of adjuvants still is not fully realized by many researchers working in the vaccine field, who are involved mostly in the search for better target antigens. The choice of a proper adjuvant can be determinant for obtaining the best results for a given vaccine candidate, but it is restricted due to intellectual property and know-how issues. Consequently, in most cases the selected adjuvant continues to be the aluminum salt, which has a record of safety, but predominantly constitutes a delivery system (DS). Ideally, new strategies should combine immune potentiators (IP) and DS by mixing both compounds or by obtaining structures that contain both IP and DS. In addition, the term immune polarizer has been introduced as an essential concept in the vaccine design strategies. Here, we review the theme, with emphasis on the discussion of the few licensed new adjuvants, the need for safe mucosal adjuvants and the adjuvant/immunopotentiating activity of conjugation. A summary of toxicology and regulatory issues will also be discussed, and the Finlay Adjuvant Platform is briefly summarized

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Nesse trabalho nós apresentamos o estudo numérico do espectro da cadeia quântica de Blume-Capel no ponto tricrítico (aquele que separa as linhas de transição de primeira e segunda ordem). Os resultados obtidos foram comparados com as previsões da invariância conforme que permitiram construir o espectro a partir da combinação das dimensões de escala associadas aos operadores da teoria. O parâmetro que caracteriza as classes de universalidade, chamado número de anomalia conforme foi calculado através das correções à energia do estado fundamental de cadeias finitas. Finalmente várias condições de contorno foram utilizadas para investigar a associação entre os operadores e suas dimensões, bem como para calcular os expoentes críticos das funções de correlação na superfícieWe calculated the conformal anomaly number of the Blume-Capel quantum chain via finite-size corrections to the ground-state energy. In addition we compute, at the tricritical point, the lowest excitations of the spectrum to be compared with the theoretical description in terms of the irreducible representations of the corresponding Virasoro Algebra. Several boundary conditions are analyzed. In particular, surface exponents are obtained by using free boundary condition

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Nesse trabalho nós apresentamos o estudo numérico do espectro da cadeia quântica de Blume-Capel no ponto tricrítico (aquele que separa as linhas de transição de primeira e segunda ordem). Os resultados obtidos foram comparados com as previsões da invariância conforme que permitiram construir o espectro a partir da combinação das dimensões de escala associadas aos operadores da teoria. O parâmetro que caracteriza as classes de universalidade, chamado número de anomalia conforme foi calculado através das correções à energia do estado fundamental de cadeias finitas. Finalmente várias condições de contorno foram utilizadas para investigar a associação entre os operadores e suas dimensões, bem como para calcular os expoentes críticos das funções de correlação na superfícieWe calculated the conformal anomaly number of the Blume-Capel quantum chain via finite-size corrections to the ground-state energy. In addition we compute, at the tricritical point, the lowest excitations of the spectrum to be compared with the theoretical description in terms of the irreducible representations of the corresponding Virasoro Algebra. Several boundary conditions are analyzed. In particular, surface exponents are obtained by using free boundary condition

Ventriculografia radioisotópica em pacientes portadores de cardiopatia chagásica crônica e taquicardia ventricular

BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Characterization of the cardiac electrophysiologic effects of acute intoxication alcoholic in anesthetized dogs with normal hearts

Introdução: O alcool tem sido relacionado a arritmias, principalmente atriais (Holiday Heart Syndrome), porem seus reais efeitos eletrofisiologicos permanecem desconhecidos. Metodos: Nos avaliamos os efeitos do etanol em 23 caes anestesiados no basal e apos 2 doses cumulativas endovenosas de alcool anidro ou solucao salina no grupo controle: primeira dose 1,5 ml/kg (nivel plasmatico de 200 mg/dl), segunda dose de 1,0 ml/kg (279 mg/dl) que correspondem respectivamente a uma intoxicacao alcoolica aguda moderada e severa. Os caes foram divididos em 05 grupos: Grupo I - Grupo Etanol com torax fechado, sem bloqueio autonomico (n=5); Grupo 11 - Grupo Controle (n=3) com torax fechado no qual foi infundida solucao salina em vez de etanol; Grupo 111 - Grupo Etanol com torax fechado e bloqueio autonomico completo (n=5), Grupo IV - Grupo Etanol com torax fechado, sem bloqueio autonomico, avaliacao da fracao de ejecao do ventriculo esquerdo pelo ecocardiograma e coleta de tecido atrial para analise histologica e ultraestrutural (n=5) e Grupo V - Grupo Etanol sem bloqueio autonomico, torax aberto e mapeamento epicardico biatrial (n=5). Foram avaliadas variaveis hemodinamicas, eletrocardiograficas e eletrofisiologicas. O potencial de acao monofasico foi registrado em atrio direito alto nos grupos I, II e 111. No grupo IV foi feita avaliacao da funcao ventricular esquerda e coleta de tecido atrial para microscopia optica e eletronica. No grupo V o torax foi aberto e foi colocada uma placa com 6 pares de eletrodos bipolares ao longo do feixe de Bachmann. Resultados: nos grupos I, 11 e 111 o etanol nao alterou significativamente as variaveis hemodinamicas, eletrocardiograficas e eletrofisiologicas. No grupo V (torax aberto e mapeamento epicardico biatrial) o etanol nao afetou o tempo de conducao interatrial, a velocidade de conducao nem o comprimento de onda. Em nenhum grupo foram induzidas arritmias atriais ou ventriculares. A analise histologica e ultraestrutural foi normal em todos os 5 animais do grupo IV. A fracao de ejecao, tambem avaliada no grupo IV, diminuiu significantemente com a dose cumulativa de etanol (77vs73vs66 por cento; p=O,04). Conclusao: Etanol em doses moderadas e severas diminuiu a fracao de ejecao do ventriculo esquerdo, porem nao alterou os parametros eletrocardiograficos, eletrofisiologicos, histologicos e ultraestruturiais estudados, nem induziu arritmias, sugerindo que a intoxicacao alcoolica aguda nao promove diretamente arritmias atriaisBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe