Dissection aortique anevrismale chez un adulte infecte par le VIH-1 dans le cadre d'un syndrome de reconstitution immune avec tuberculose

We here report the case of a 35-year old man with HIV-1 but with no previous medical-surgical history hospitalized in Abidjan, Cote d'Ivoire, due to fever, cough, dyspnea, chest pain and unfolding of the aortic arch observed on chest x-ray a week after having started antiretroviral therapy (ART). CT angiography of the thoracic aorta showed overall, extended aortic ectasia with mural thrombus. Transesophageal echocardiography objectified type A ascending aortic dissection (Stanford classification). The diagnosis of tuberculosis was confirmed based on Mycobacterium tuberculosis culture isolation. Eight years after, the patient was still alive without surgical treatment and complained of intermittent chest pain. Blood pressure was stable with moderate renal failure. We here report a rare case of aortic aneurism dissection in an adult patient with tuberculosis infected with HIV-1 during immune reconstitution inflammatory syndrome

EBioMedicine

Background High HIV-1 DNA levels in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were associated with a higher risk of severe morbidity and a faster decline in CD4 count in ART-naive patients. We report the association between HIV-1 DNA and mortality in HIV-infected adults in a trial of early ART in West Africa. Methods In the Temprano trial, HIV-infected adults were randomly assigned to start ART immediately or defer ART. After trial termination, HIV-1 DNA was measured in whole blood samples frozen at baseline. We analyzed the association between baseline PBMC HIV-1 DNA and long-term mortality

La chimioprophylaxie antituberculeuse primaire par isoniazide à l’ère des traitements antirétroviraux

Tuberculosis (TB) has been a worldwide scourge for millennia. It has regressed in the second half of the 20th century before resurging in the 1980s because of the HIV pandemic. Both diseases potentiate each other and form a "cursed duet". In Africa, TB is the leading cause of mortality among HIV-infected adults, regardless of their level of immunity. One of the measures to fight HIV-associated TB is chemoprophylaxis, which consists in treating latent TB infection to prevent the progression to TB disease. The most evaluated chemoprophylaxis, referred to as "Isoniazid Preventive Therapy" (IPT), consists in prescribing 6 to 12 months of isoniazid monotherapy. Since 1993, WHO recommends the prescription of 6 months of IPT in all HIV-infected persons who do not have evidence of active TB. Despite strong scientific evidence to support this recommendation, the use of IPT has remained low. Before our work, there were three reasons for this:(i) people feared that chemoprophylaxis might favor the emergence of resistance to TB drug; (ii) the IPT trials demonstrated the effectiveness of IPT in reducing TB incidence, not in reducing mortality; (iii) most IPT trials took place before the antiretroviral treatment (ART) era, in highly immunocompromised individuals. As ART also reduces the risk of TB by decreasing immunosuppression, some people considered that IPT had become useless. In this work, we first go over the basic knowledge about HIV infection, TB, the combination of the two diseases, and the concept of antituberculous chemoprophylaxis. Then we present the results of the long-term follow-up of the Temprano ANRS 12136 randomized trial, which took place between 2008 and 2015. This trial followed 2056 HIV infected adults in 9 care centers in Abidjan. Participants with high CD4 counts (mean: 477 cells/mm3) were randomized into 4 arms to study two interventions: 6 months of IPT (received vs. not received) and early ART (immediate initiation vs. delayed initiation). Participants were followed for an average of 4.9 years. Eighty nine percent of participants received ART. During follow-up, there were 86 deaths, 34 in patients randomized to IPT (6-year probability: 4.1%, 95% CI 2.9-5.7) and 52 in those randomized to no-IPT (6-year probability: 6.9%, 5.1-9.2). The Hazard ratio of deaths among those randomized to IPT compared to others was 0.63 (95% CI 0.41-0.97). There was no interaction between IPT and early ART, nor between IPT and time. These results were published in The Lancet Global Health. Finally, we discuss these results with those of previous IPT trials, after reviewing all available randomized-controlled evidence on efficacy, safety, efficacy determinants and risks of resistance. We show that the Temprano trial complements and widens the spectrum of evidence accumulated since 1993 and that ART modifies some key parameters of IPT previously thought to be strongly established. Prior to the ART era, evidence suggested that the efficacy of IPT was high in people with positive Tuberculin Skin Test (TST) but very low in those with negative TST; that there was a loss of IPT efficacy over time; and that IPT had no effect on mortality. With ART, IPT appears to be effective regardless of TST results, have prolonged efficacy, and reduce not only TB but also mortality. IPT remains a very topical intervention in the ART era. These results should convince IPT-reluctant countries to implement WHO recommendations.Fléau mondial depuis des millénaires, la tuberculose (TB) a régressé dans la deuxième moitié du 20ème siècle avant de connaitre une résurgence à partir des années 1980 à la faveur de la pandémie du VIH. Les deux maladies se potentialisent mutuellement et forment un « couple infernal ». En Afrique, la TB est la première cause de mortalité des adultes infectés par le VIH, quel que soit leur niveau d’immunité. Une des mesures pour lutter contre la TB associée au VIH est la chimioprophylaxie, consistant à traiter une infection tuberculeuse latente pour prévenir l’évolution vers une TB maladie. La mieux évaluée, consiste à prescrire 6 à 12 mois de monothérapie d’isoniazide (Isoniazid Preventive Therapy, IPT). Depuis 1993, l’OMS recommande la prescription de 6 mois d’IPT chez toutes les personnes infectées par le VIH sans signe de TB active. Malgré des preuves scientifiques solides à l’appui de cette recommandation, l’utilisation de l’IPT est toujours restée faible. Avant notre travail, trois raisons expliquaient cette faiblesse : (i) la crainte qu’une chimioprophylaxie mal appliquée ne favorise l’émergence de résistances ; (ii) le fait que les essais avaient démontré l’efficacité de l’IPT pour réduire l’incidence de TB, pas pour réduire la mortalité ; (iii) le fait que les essais d’IPT avaient eu lieu en majorité avant l’ère des antirétroviraux (ARV), chez des personnes très immunodéprimées. Les ARV permettant également de réduire le risque de TB en faisant régresser l’immunodépression, certains considéraient que l’IPT était devenue inutile. Dans cette thèse nous faisons d’abord un rappel des connaissances essentielles sur l’infection par le VIH, la TB, l’association TB/VIH, et le concept de chimioprophylaxie antituberculeuse. Puis nous exposons les résultats de l’analyse du suivi prolongé de l’essai randomisé Temprano ANRS 12136, qui s’est déroulé entre 2008 et 2015. Cet essai a suivi 2056 adultes infectés par le VIH dans 9 centres de soins à Abidjan. Les participants qui avaient des CD4 élevés (moyenne 477/mm3) étaient randomisés en 4 bras pour étudier deux interventions : 6 mois d’IPT (reçu vs. non reçu) et ARV (début immédiat vs. début différé). Les participants ont été suivis pendant 4,9 ans en moyenne. 89% d’entre eux ont débuté des ARV. Pendant le suivi, il y a eu 86 décès, 34 dans le groupe avec IPT (probabilité à 6 ans : 4,1% ; IC95% 2,9–5,7) et 52 dans le groupe sans IPT (probabilité à 6 ans: 6,9% ; 5,1–9,2). Le Hazard ratio de décès dans le groupe avec IPT par rapport à l’autre groupe était 0,63 (95% CI 0,41-0,97). Il n’y avait pas d’interaction entre IPT et ARV précoce, ni entre IPT et le temps. Ces résultats ont été publiés dans The Lancet Global Health. Enfin nous discutons ces résultats avec ceux des essais d’IPT précédents, dans une revue critique de la littérature analysant les données d’efficacité et de tolérance, les déterminants de l’efficacité, et les risques de résistance. Nous montrons que l’essai Temprano complète et élargit le spectre des connaissances, et que les preuves scientifiques accumulées depuis 1993 jusqu’à l’essai Temprano inclus suggèrent que les ARV modifient certains paramètres de l’IPT qu’on pensait solidement établis. Avant l’ère des ARV on considérait que l’efficacité de l’IPT était forte chez les personnes avec IDR positive mais très faible voire inexistante chez les personnes avec IDR négative, qu’il y avait une perte d’efficacité de l’IPT au cours du temps et que l’IPT n’avait pas d’effet sur la mortalité. Avec les ARV, on voit que l’IPT est efficace quel que soit le résultat des tests tuberculiniques, que cette efficacité est prolongée, et qu’elle se traduit non seulement par une réduction de la TB mais aussi de la mortalité. L’IPT reste donc une intervention d’une grande actualité à l’ère des ARV. Ces résultats devraient convaincre les pays jusque-là réticents à appliquer les recommandations de l’OMS

Primary Isoniazid Prophylaxis against Tuberculosis in the Era of Antiretroviral Therapy

Fléau mondial depuis des millénaires, la tuberculose (TB) a régressé dans la deuxième moitié du 20ème siècle avant de connaitre une résurgence à partir des années 1980 à la faveur de la pandémie du VIH. Les deux maladies se potentialisent mutuellement et forment un « couple infernal ». En Afrique, la TB est la première cause de mortalité des adultes infectés par le VIH, quel que soit leur niveau d’immunité. Une des mesures pour lutter contre la TB associée au VIH est la chimioprophylaxie, consistant à traiter une infection tuberculeuse latente pour prévenir l’évolution vers une TB maladie. La mieux évaluée, consiste à prescrire 6 à 12 mois de monothérapie d’isoniazide (Isoniazid Preventive Therapy, IPT). Depuis 1993, l’OMS recommande la prescription de 6 mois d’IPT chez toutes les personnes infectées par le VIH sans signe de TB active. Malgré des preuves scientifiques solides à l’appui de cette recommandation, l’utilisation de l’IPT est toujours restée faible. Avant notre travail, trois raisons expliquaient cette faiblesse : (i) la crainte qu’une chimioprophylaxie mal appliquée ne favorise l’émergence de résistances ; (ii) le fait que les essais avaient démontré l’efficacité de l’IPT pour réduire l’incidence de TB, pas pour réduire la mortalité ; (iii) le fait que les essais d’IPT avaient eu lieu en majorité avant l’ère des antirétroviraux (ARV), chez des personnes très immunodéprimées. Les ARV permettant également de réduire le risque de TB en faisant régresser l’immunodépression, certains considéraient que l’IPT était devenue inutile. Dans cette thèse nous faisons d’abord un rappel des connaissances essentielles sur l’infection par le VIH, la TB, l’association TB/VIH, et le concept de chimioprophylaxie antituberculeuse. Puis nous exposons les résultats de l’analyse du suivi prolongé de l’essai randomisé Temprano ANRS 12136, qui s’est déroulé entre 2008 et 2015. Cet essai a suivi 2056 adultes infectés par le VIH dans 9 centres de soins à Abidjan. Les participants qui avaient des CD4 élevés (moyenne 477/mm3) étaient randomisés en 4 bras pour étudier deux interventions : 6 mois d’IPT (reçu vs. non reçu) et ARV (début immédiat vs. début différé). Les participants ont été suivis pendant 4,9 ans en moyenne. 89% d’entre eux ont débuté des ARV. Pendant le suivi, il y a eu 86 décès, 34 dans le groupe avec IPT (probabilité à 6 ans : 4,1% ; IC95% 2,9–5,7) et 52 dans le groupe sans IPT (probabilité à 6 ans: 6,9% ; 5,1–9,2). Le Hazard ratio de décès dans le groupe avec IPT par rapport à l’autre groupe était 0,63 (95% CI 0,41-0,97). Il n’y avait pas d’interaction entre IPT et ARV précoce, ni entre IPT et le temps. Ces résultats ont été publiés dans The Lancet Global Health. Enfin nous discutons ces résultats avec ceux des essais d’IPT précédents, dans une revue critique de la littérature analysant les données d’efficacité et de tolérance, les déterminants de l’efficacité, et les risques de résistance. Nous montrons que l’essai Temprano complète et élargit le spectre des connaissances, et que les preuves scientifiques accumulées depuis 1993 jusqu’à l’essai Temprano inclus suggèrent que les ARV modifient certains paramètres de l’IPT qu’on pensait solidement établis. Avant l’ère des ARV on considérait que l’efficacité de l’IPT était forte chez les personnes avec IDR positive mais très faible voire inexistante chez les personnes avec IDR négative, qu’il y avait une perte d’efficacité de l’IPT au cours du temps et que l’IPT n’avait pas d’effet sur la mortalité. Avec les ARV, on voit que l’IPT est efficace quel que soit le résultat des tests tuberculiniques, que cette efficacité est prolongée, et qu’elle se traduit non seulement par une réduction de la TB mais aussi de la mortalité. L’IPT reste donc une intervention d’une grande actualité à l’ère des ARV. Ces résultats devraient convaincre les pays jusque-là réticents à appliquer les recommandations de l’OMS.Tuberculosis (TB) has been a worldwide scourge for millennia. It has regressed in the second half of the 20th century before resurging in the 1980s because of the HIV pandemic. Both diseases potentiate each other and form a "cursed duet". In Africa, TB is the leading cause of mortality among HIV-infected adults, regardless of their level of immunity. One of the measures to fight HIV-associated TB is chemoprophylaxis, which consists in treating latent TB infection to prevent the progression to TB disease. The most evaluated chemoprophylaxis, referred to as "Isoniazid Preventive Therapy" (IPT), consists in prescribing 6 to 12 months of isoniazid monotherapy. Since 1993, WHO recommends the prescription of 6 months of IPT in all HIV-infected persons who do not have evidence of active TB. Despite strong scientific evidence to support this recommendation, the use of IPT has remained low. Before our work, there were three reasons for this:(i) people feared that chemoprophylaxis might favor the emergence of resistance to TB drug; (ii) the IPT trials demonstrated the effectiveness of IPT in reducing TB incidence, not in reducing mortality; (iii) most IPT trials took place before the antiretroviral treatment (ART) era, in highly immunocompromised individuals. As ART also reduces the risk of TB by decreasing immunosuppression, some people considered that IPT had become useless. In this work, we first go over the basic knowledge about HIV infection, TB, the combination of the two diseases, and the concept of antituberculous chemoprophylaxis. Then we present the results of the long-term follow-up of the Temprano ANRS 12136 randomized trial, which took place between 2008 and 2015. This trial followed 2056 HIV infected adults in 9 care centers in Abidjan. Participants with high CD4 counts (mean: 477 cells/mm3) were randomized into 4 arms to study two interventions: 6 months of IPT (received vs. not received) and early ART (immediate initiation vs. delayed initiation). Participants were followed for an average of 4.9 years. Eighty nine percent of participants received ART. During follow-up, there were 86 deaths, 34 in patients randomized to IPT (6-year probability: 4.1%, 95% CI 2.9-5.7) and 52 in those randomized to no-IPT (6-year probability: 6.9%, 5.1-9.2). The Hazard ratio of deaths among those randomized to IPT compared to others was 0.63 (95% CI 0.41-0.97). There was no interaction between IPT and early ART, nor between IPT and time. These results were published in The Lancet Global Health. Finally, we discuss these results with those of previous IPT trials, after reviewing all available randomized-controlled evidence on efficacy, safety, efficacy determinants and risks of resistance. We show that the Temprano trial complements and widens the spectrum of evidence accumulated since 1993 and that ART modifies some key parameters of IPT previously thought to be strongly established. Prior to the ART era, evidence suggested that the efficacy of IPT was high in people with positive Tuberculin Skin Test (TST) but very low in those with negative TST; that there was a loss of IPT efficacy over time; and that IPT had no effect on mortality. With ART, IPT appears to be effective regardless of TST results, have prolonged efficacy, and reduce not only TB but also mortality. IPT remains a very topical intervention in the ART era. These results should convince IPT-reluctant countries to implement WHO recommendations

Chimioprophylaxie antituberculeuse primaire à l'isoniazide : une stratégie d'actualité à l’ère du tester et traiter ; revue de la littérature

Position du problème : La tuberculose demeure une menace de santé publique responsable de plus d'un million de décès en 2018. La chimioprophylaxie à l'isoniazide est une des stratégies permettant le contrôle de cette maladie. Encore peu prescrite, son intérêt suscite encore plus de questions à l’ère du « tester et traiter » concernant les antirétroviraux. L'objectif de cette étude est donc de réaliser une revue des essais randomisés de chimioprophylaxie antituberculeuse primaire à l'isoniazide (« thérapie préventive à l'isoniazide », TPI), en distinguant les « essais d'efficacité (EE) » comparant la TPI à un placebo ou à l'absence de chimioprophylaxie ; et les « essais de régime » (ER), comparant la TPI à un ou plusieurs autres régimes. Méthodes : Recherche bibliographique (mots-clés sur les bases de données des articles publiés Medline, Scopus : « tuberculosis », « prophylaxis », « HIV », « randomized controlled trial ») et lecture standardisée d'articles sélectionnés rapportant des résultats d'essais randomisés de TPI chez les personnes infectées par le VIH. Résultats : Au total, 18 essais retenus (11 EE et 7 ER), incluant 19 725 participants. Les régimes étudiés étaient 3H, 6H, 9H, 12H, 36H/2RZ, 3RH, 3RZ, 3RHZ, et 3HP [H : Isoniazide, R : Rifampicine, Z : Pyrazinamide, P : Rifapentine]. Localisation : dix en Afrique, trois à Haïti, un en Inde, un aux USA, un aux Amériques et deux multi continentaux. Dans les EE avec ou sans ARV, la TPI réduit significativement le risque de tuberculose de 32 % à 71 %. Dans les EE avant les ARV, on ne retrouve aucune tendance à une réduction de la mortalité par la TPI. Dans les EE sous ARV, la TPI réduit la mortalité. Dans les ER, on ne trouve aucun argument pour préférer un autre régime à la TPI. La tolérance est bonne. La TPI diminue possiblement le risque de sélection de bacilles multirésistants, au lieu de l'aggraver, par la baisse du nombre d'épisodes de tuberculose et donc de l'utilisation des traitements antituberculeux curatifs. Conclusion : Loin d'avoir été rendue obsolète par le traitement ARV, la TPI reste une intervention d'actualité.BACKGROUND: Tuberculosis remains a public health threat responsible as recently as 2018 for more than one million deaths. Chemoprophylaxis with isoniazid is one of the strategies implemented to control the disease. Although it is not yet widely prescribed, its utilization raises additional questions in the "test and treat" era of for anti-retroviral therapy. The objective of this study is to review the different randomized controlled trials of antitubercular Isoniazid Preventive Therapy (IPT). We have distinguished (a) "efficacy trials" (ET) comparing IPT to a placebo or the absence of chemoprophylaxis and (b) "IPT regimen trials" (RT) comparing IPT to one or several other regimens. METHODS: Literature search (keywords from published articles found in the Medline and Scopus data bases: "tuberculosis", "prophylaxis", "HIV", "randomized controlled trial") and standardized reading of selected articles reporting results from randomized trials of IPT in HIV-infected people. RESULTS: Eighteen selected trials (11 ET and 7 RT), including 19,725 participants. The regimens studied were 3H, 6H, 9H, 12H, 12H, 36H/2RZ, 3RH, 3RZ, 3RHZ, and 3HP [H: Isoniazid, R: Rifampicin, Z: Pyrazinamide, P: Rifapentine]. LOCATIONS: Ten in Africa, three in Haiti, one in India, one in the USA, one in the Americas and two multi-continental trials. In ET with or without antiretrovirals (ART), IPT significantly reduces the risk of tuberculosis, by 32 to 71%. In ET prior to ART, IPT does not appear to reduce mortality. In ET in patients receiving ART, on the other hand, IPT reduces mortality. As regards RT, there seems to be no reason to prefer other regimens to IPT. Tolerance is good. Importantly, IPT may reduce (rather than worsen) the risk of multidrug-resistant bacilli selection by decreasing the number of TB episodes and, consequently, the number of curative tuberculosis treatments. CONCLUSION: Far from becoming obsolete due to ARV treatment, IPT has remained a timely and relevant intervention

Association of cellular HIV-1 DNA and virological success of antiretroviral treatment in HIV-infected sub-Saharan African adults

BACKGROUND: HIV-1 DNA persists in infected cells, forming viral reservoirs. Pre-antiretroviral treatment (ART) HIV-1 DNA load was reported to predict ART success in European severely immunocompromised patients. The aim of this study was to determine whether HIV-1 DNA levels are associated with virological success in less severely immunocompromised patients who receive early ART in sub-Saharan Africa. METHODS: The association between pre-ART HIV-1 DNA and the virological response after 30 months on ART was studied in multivariate logistic regression in patients randomised to immediate ART groups in the Temprano trial, which assessed the benefits of early ART in HIV-infected adults in Côte d'Ivoire. HIV-1 DNA was quantified in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) using real-time PCR. RESULTS: HIV-1 DNA levels were measured in 1013 patients. Their medians [IQR] of pre-ART CD4 count, HIV-1 RNA and HIV-1 DNA levels were 465 [379-578]/mm(3), 4.7 [4.0-5.3] log(10) copies/ml and 2.9 [2.5-3.2] log(10) copies/million PBMC, respectively. Pre-ART HIV-1 DNA was significantly correlated with pre-ART HIV-1 RNA (R = 0.59, p < 0.0001). In multivariate analysis, HIV-1 DNA < 3 log(10) copies/million PBMC was significantly associated with virological success at M30 after adjustment for other key variables (ART regimen, IPT, sex, age, WHO clinical stage, CD4 and HIV-1 RNA; aOR 1.57; 95% CI 1.08-2.30; p = 0.02). CONCLUSION: Low HIV-1 DNA was statistically associated with virological success in this population of sub-Saharan African adults who started treatment with a median pre-ART CD4 count at 465/mm(3). HIV-1 DNA could become a useful tool for guiding some therapeutic decisions in the test-and-treat era. Trial registration TEMPRANO ANRS 12136 ClinicalTrials.gov, number NCT00495651, date of registration 03/07/2007

Virological failure and drug resistance in West African HIV-infected adults who started ART immediately or deferred ART initiation

BACKGROUND: Asymptomatic HIV-infected people who start ART early may feel less motivated and neglect compliance. This might promote the emergence of resistance. METHODS: In the Temprano trial, ART-naive HIV-infected adults with high CD4 counts were randomly assigned to start ART immediately (immediate group) or defer ART until the WHO criteria were met (deferred group). All participants were monitored for 30 months. Those in the deferred group who started ART were monitored for longer, until they had completed 30 months on ART. We compared the rate of virological failure and drug resistance between the immediate and deferred groups 30 months after ART initiation. RESULTS: Of the 2056 participants in Temprano, 1033 were assigned to start ART immediately and 1023 to defer ART. Of the latter, 488 started ART during trial follow-up. Patients in the deferred group who started ART had a lower median CD4 count (280 versus 465 cells/mm3) and a higher median plasma HIV-1 RNA (5.1 versus 4.7 log10 copies/mL) at baseline. During follow-up, participants in both groups had similar antiretroviral drug exposure. Thirty months after ART initiation, patients in the deferred group had a higher rate of virological failure (35.3% versus 29.9%, P = 0.04) and a lower genotypic susceptibility score (P = 0.04). CONCLUSIONS: Starting ART early decreases the risk of virological failure and drug resistance in the medium term. This benefit is of particular importance in countries where access to viral load monitoring and the number of antiretroviral drug lines is limited

N Engl J Med

Background In regions with high burdens of tuberculosis and human immunodeficiency virus (HIV), many HIV-infected adults begin antiretroviral therapy (ART) when they are already severely immunocompromised. Mortality after ART initiation is high in these patients, and tuberculosis and invasive bacterial diseases are common causes of death. Methods We conducted a 48-week trial of empirical treatment for tuberculosis as compared with treatment guided by testing in HIV-infected adults who had not previously received ART and had CD4+ T-cell counts below 100 cells per cubic millimeter. Patients recruited in Ivory Coast, Uganda, Cambodia, and Vietnam were randomly assigned in a 1:1 ratio to undergo screening (Xpert MTB/RIF test, urinary lipoarabinomannan test, and chest radiography) to determine whether treatment for tuberculosis should be started or to receive systematic empirical treatment with rifampin, isoniazid, ethambutol, and pyrazinamide daily for 2 months, followed by rifampin and isoniazid daily for 4 months. The primary end point was a composite of death from any cause or invasive bacterial disease within 24 weeks (primary analysis) or within 48 weeks after randomization. Results A total of 522 patients in the systematic-treatment group and 525 in the guided-treatment group were included in the analyses. At week 24, the rate of death from any cause or invasive bacterial disease (calculated as the number of first events per 100 patient-years) was 19.4 with systematic treatment and 20.3 with guided treatment (adjusted hazard ratio, 0.95; 95% confidence interval [CI], 0.63 to 1.44). At week 48, the corresponding rates were 12.8 and 13.3 (adjusted hazard ratio, 0.97 [95% CI, 0.67 to 1.40]). At week 24, the probability of tuberculosis was lower with systematic treatment than with guided treatment (3.0% vs. 17.9%; adjusted hazard ratio, 0.15; 95% CI, 0.09 to 0.26), but the probability of grade 3 or 4 drug-related adverse events was higher with systematic treatment (17.4% vs. 7.2%; adjusted hazard ratio 2.57; 95% CI, 1.75 to 3.78). Serious adverse events were more common with systematic treatment. Conclusions Among severely immunosuppressed adults with HIV infection who had not previously received ART, systematic treatment for tuberculosis was not superior to test-guided treatment in reducing the rate of death or invasive bacterial disease over 24 or 48 weeks and was associated with more grade 3 or 4 adverse events