Hemodynamic performance and inflammatory response during the use of VAD-InCor as a bridge to transplant

FUNDAMENTO: O transplante cardíaco enfrenta o grave problema da escassez de doadores. Estima-se que entre 20% e 40% dos pacientes falecem na fila de espera. Para esses pacientes, a utilização de dispositivos de assistência circulatória é, muitas vezes, a única possibilidade de sobrevivência durante a espera do doador. No Brasil, não existe nenhum programa regular de utilização desses dispositivos como ponte para transplante. OBJETIVO: Avaliar o desempenho hemodinâmico e a resposta inflamatória durante a utilização do DAV-InCor como ponte para transplante. MÉTODOS: Entre outubro de 2003 e abril de 2006, 11 pacientes, indicados em caráter de prioridade para o transplante cardíaco, evoluíram em choque cardiogênico refratário. O implante do DAV-InCor foi realizado em sete pacientes. O diagnóstico etiológico foi cardiopatia chagásica em cinco pacientes e cardiomiopatia dilatada idiopática em dois. RESULTADOS: A assistência mecânica ao ventrículo esquerdo foi mantida nos sete pacientes por períodos entre 14 e 42 dias (média 26,2). O desempenho hemodinâmico foi adequado, com a normalização do índice cardíaco, dos níveis de saturação venosa de O2 e do lactato. O transplante foi realizado em dois pacientes, os outros cinco faleceram por infecção sistêmica ou falência de múltiplos órgãos. CONCLUSÃO: O desempenho do DAV-Incor, no comportamento hemodinâmico dos pacientes estudados, foi adequado para a manutenção de uma condição circulatória satisfatória durante o período estudado. Houve melhora dos parâmetros de perfusão tecidual e manutenção de sinais de resposta inflamatória sistêmica. Houve alta incidência de complicações; contudo, não foram demonstradas complicações relacionadas ao dispositivo que comprometam a segurança da utilização do mesmo.BACKGROUND: Cardiac transplantation faces the serious problem of lack of donors and it is estimated that 20 to 40% of the patients die while waiting for heart transplantation. For these patients, the use of mechanical circulatory assist devices is the only choice of survival while waiting for a donor. In Brazil, the experience with mechanical circulatory support is limited and there is no regular program regarding the use of these devices as a bridge to heart transplantation. OBJECTIVE: To evaluate the hemodynamic performance and the systemic inflammatory response during the clinical use of the InCor-type ventricular assist device (VAD-InCor) as a bridge to heart transplantation. METHODS: Between October 2003 and April 2006, 11 patients in the waiting list for heart transplantation presented hemodynamic deterioration due to refractory cardiogenic shock. Seven of these patients were submitted to VAD-InCor implantation for left ventricular assistance. The etiologic diagnosis was Chagas' disease in 5 patients and idiopathic dilated cardiomyopathy in 2. RESULTS: The duration of left ventricular assistance ranged from 14 to 42 days (mean 26.2 days). During this period, the hemodynamic performance of the DAV-InCor was adequate to support a normal hemodynamic state. There was normalization of central venous oxygen saturation and serum lactate. Two patients were submitted to heart transplantation, while the other 5 patients died under assistance due to infection and multiple organ failure. CONCLUSION: The performance of the VAD-InCor, in the hemodynamic behavior of the studied patients, was adequate for the maintenance of a satisfactory circulatory state during the studied period. There was improvement in the tissue perfusion parameters and maintenance of systemic inflammatory response signs. There was a high incidence of complications; however, complications related to the device, which could compromise the safety of its use, were not demonstrated.FAPESPCNP

Evaluation of the effects of sodium–glucose co‐transporter 2 inhibition with empagliflozin on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure and a preserved ejection fraction: rationale for and design of the EMPEROR‐Preserved Trial

Background: The principal biological processes that characterize heart failure with a preserved ejection fraction (HFpEF) are systemic inflammation, epicardial adipose tissue accumulation, coronary microcirculatory rarefaction, myocardial fibrosis and vascular stiffness; the resulting impairment of left ventricular and aortic distensibility (especially when accompanied by impaired glomerular function and sodium retention) causes increases in cardiac filling pressures and exertional dyspnoea despite the relative preservation of left ventricular ejection fraction. Independently of their actions on blood glucose, sodium–glucose co‐transporter 2 (SGLT2) inhibitors exert a broad range of biological effects (including actions to inhibit cardiac inflammation and fibrosis, antagonize sodium retention and improve glomerular function) that can ameliorate the pathophysiological derangements in HFpEF. Such SGLT2 inhibitors exert favourable effects in experimental models of HFpEF and have been found in large‐scale trials to reduce the risk for serious heart failure events in patients with type 2 diabetes, many of whom were retrospectively identified as having HFpEF. Study design: The EMPEROR‐Preserved Trial is enrolling ≈5750 patients with HFpEF (ejection fraction >40%), with and without type 2 diabetes, who are randomized to receive placebo or empagliflozin 10 mg/day, which is added to all appropriate treatments for HFpEF and co‐morbidities. Study aims: The primary endpoint is the time‐to‐first‐event analysis of the combined risk for cardiovascular death or hospitalization for heart failure. The trial will also evaluate the effects of empagliflozin on renal function, cardiovascular death, all‐cause mortality and recurrent hospitalization events, and will assess a wide range of biomarkers that reflect important pathophysiological mechanisms that may drive the evolution of HFpEF. The EMPEROR‐Preserved Trial is well positioned to determine if empagliflozin can have a meaningful impact on the course of HFpEF, a disorder for which there are currently few therapeutic options

Evaluation of the effect of sodium–glucose co‐transporter 2 inhibition with empagliflozin on morbidity and mortality of patients with chronic heart failure and a reduced ejection fraction: rationale for and design of the EMPEROR‐Reduced trial

Drugs that inhibit the sodium–glucose co‐transporter 2 (SGLT2) have been shown to reduce the risk of hospitalizations for heart failure in patients with type 2 diabetes. In populations that largely did not have heart failure at the time of enrolment, empagliflozin, canagliflozin and dapagliflozin decreased the risk of serious new‐onset heart failure events by ≈30%. In addition, in the EMPA‐REG OUTCOME trial, empagliflozin reduced the risk of both pump failure and sudden deaths, the two most common modes of death among patients with heart failure. In none of the three trials could the benefits of SGLT2 inhibitors on heart failure be explained by the actions of these drugs as diuretics or anti‐hyperglycaemic agents. These observations raise the possibility that SGLT2 inhibitors could reduce morbidity and mortality in patients with established heart failure, including those without diabetes. The EMPEROR‐Reduced trial is enrolling ≈3600 patients with heart failure and a reduced left ventricular ejection fraction (≤ 40%), half of whom are expected not to have diabetes. Patients are being randomized to placebo or empagliflozin 10 mg daily, which is added to all appropriate treatment with inhibitors of the renin–angiotensin system and neprilysin, beta‐blockers and mineralocorticoid receptor antagonists. The primary endpoint is the time‐to‐first event analysis of the combined risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure, but the trial will also evaluate the effects of empagliflozin on renal function, cardiovascular death, all‐cause mortality, and recurrent hospitalization events. By adjusting eligibility based on natriuretic peptide levels to the baseline ejection fraction, the trial will preferentially enrol high‐risk patients. A large proportion of the participants is expected to have an ejection fraction < 30%, and the estimated annual event rate is expected to be at least 15%. The EMPEROR‐Reduced trial is well‐positioned to determine if the addition of empagliflozin can add meaningfully to current approaches that have established benefits in the treatment of chronic heart failure with left ventricular systolic dysfunction

Ecocardiografia por Doppler tecidual no diagnóstico de rejeição após transplante cardíaco

FUNDAMENTO: A biópsia endomiocárdica (BEM) é o método padrão-ouro para o diagnóstico de rejeição celular (RC) após transplante cardíaco (TC). OBJETIVO: Testar a hipótese de que o exame de imagem por Doppler tecidual (IDT) pode detectar RC > 3A e agregar informação diagnóstica, comparado ao Doppler convencional. MÉTODOS: Cinquenta e quatro pacientes com TC foram submetidos à BEM e estudo ecocardiográfico através de IDT em até 24 horas. Comparamos os pacientes com TC e RC > 3A com pacientes com TC e RC 3A em 39/129 (30,2%) das BEM. O melhor preditor isolado para o diagnóstico de RC foi a a'LAT, com sensibilidade de 76,3%, especificidade de 73,8% (p = 0,001). Na análise multivariada, a a'LAT (p = 0,001), a'SEP (p = 0,002), relação e'/a' LAT (p = 0,006), relação e'Mitral/ e'LAT (p = 0,014), SINF (p = 0,009) foram preditores de RC > 3A. Obtivemos um escore com sensibilidade de 88,2%, acurácia de 79,6%, e valor preditivo negativo de 92,9% para diagnosticar RC > 3A. O Doppler convencional (fluxo mitral e pulmonar venoso) não foi relevante para predizer a RC > 3A. CONCLUSÃO: O estudo de IDT agregou informação diagnóstica para predizer RC > 3A quando comparado ao Doppler convencional. O modelo baseado em IDT pode ser tornar um método em potencial para detectar RC > 3A após TC

Ecocardiografia por Doppler tecidual no diagnóstico de rejeição após transplante cardíaco Ecocardiografía con Doppler tisular en el diagnóstico de rechazo después de transplante cardíaco Tissue doppler echocardiography in the diagnosis of heart transplantation rejection

FUNDAMENTO: A biópsia endomiocárdica (BEM) é o método padrão-ouro para o diagnóstico de rejeição celular (RC) após transplante cardíaco (TC). OBJETIVO: Testar a hipótese de que o exame de imagem por Doppler tecidual (IDT) pode detectar RC > 3A e agregar informação diagnóstica, comparado ao Doppler convencional. MÉTODOS: Cinquenta e quatro pacientes com TC foram submetidos à BEM e estudo ecocardiográfico através de IDT em até 24 horas. Comparamos os pacientes com TC e RC > 3A com pacientes com TC e RC < 3A, com um grupo controle normal (13 pacientes). Foram medidas através da IDT, as velocidades sistólica (S), diastólica precoce (e'), diastólica tardia (a') relação das velocidades e'/a' no anel ventricular esquerdo, nos segmentos basal e médio das paredes septal (SEP), lateral (LAT), inferior (INF) e no anel ventricular direito. RESULTADOS: Os pacientes com TC mostraram RC > 3A em 39/129 (30,2%) das BEM. O melhor preditor isolado para o diagnóstico de RC foi a a'LAT, com sensibilidade de 76,3%, especificidade de 73,8% (p = 0,001). Na análise multivariada, a a'LAT (p = 0,001), a'SEP (p = 0,002), relação e'/a' LAT (p = 0,006), relação e'Mitral/ e'LAT (p = 0,014), SINF (p = 0,009) foram preditores de RC > 3A. Obtivemos um escore com sensibilidade de 88,2%, acurácia de 79,6%, e valor preditivo negativo de 92,9% para diagnosticar RC > 3A. O Doppler convencional (fluxo mitral e pulmonar venoso) não foi relevante para predizer a RC > 3A. CONCLUSÃO: O estudo de IDT agregou informação diagnóstica para predizer RC > 3A quando comparado ao Doppler convencional. O modelo baseado em IDT pode ser tornar um método em potencial para detectar RC > 3A após TC.<br>FUNDAMENTO: La biopsia endomiocárdica (BEM) es el método gold standard para el diagnóstico de rechazo celular (RC) después de transplante cardíaco (TC). OBJETIVO: Testear la hipótesis de que el examen de imagen con Doppler tisular (IDT) puede detectar RC > 3A y agregar información diagnóstica, comparado al Doppler convencional. MÉTODOS: Cincuenta y cuatro pacientes con TC fueron sometidos a BEM y estudio ecocardiográfico a través de IDT en hasta 24 horas. Comparamos los pacientes con TC y RC > 3A con pacientes con TC y RC < 3A, con un grupo control normal (13 pacientes). Fueron medidas a través de la IDT, las velocidades sistólica (S), diastólica precoz (e`), diastólica tardía (a') relación de las velocidades e'/a' en el anillo ventricular izquierdo, en los segmentos basal y medio de las paredes septal (SEP), lateral (LAT), inferior (INF) y en el anillo ventricular derecho. RESULTADOS: Los pacientes con TC mostraron RC > 3A en 39/129 (30,2%) de las BEM. El mejor predictor aislado para el diagnóstico de RC fue la a'LAT, con sensibilidad de 76,3%, especificidad de 73,8% (p = 0,001). En el análisis multivariado, la a'LAT (p = 0,001), a'SEP (p = 0,002), relación e'/a' LAT (p = 0,006), relación e'Mitral/e'LAT (p = 0,014), SINF (p = 0,009) fueron predictores de RC > 3A. Obtuvimos un escore con sensibilidad de 88,2%, precisión de 79,6%, y valor predictivo negativo de 92.9% para diagnosticar RC > 3A . El Doppler convencional (flujo mitral y pulmonar venoso) no fue relevante para predecir la RC > 3A. CONCLUSIÓN: El estudio de IDT agregó información diagnóstica para predecir RC > 3A cuando fue comparado al Doppler convencional. El modelo basado en IDT puede volverse un método en potencial para detectar RC > 3A después de TC.<br>BACKGROUND: Endomyocardial biopsy (EMB) is the gold standard method for the diagnosis of cellular rejection (CR) after heart transplantation (HT). OBJECTIVE: To test the hypothesis that tissue Doppler imaging (TDI) could detect CR > 3A and add diagnostic information compared to conventional Doppler. METHODS: Fifty-four HT patients underwent 129 EMB and a TDI echocardiographic study within 24 hours. We compared HT patients with CR > 3A versus HT patients with CR < 3A, with a normal matched control group (13 patients). We measured TDI systolic (S), early diastolic (e'), late diastolic (a') velocities and e'/a' ratio in the left ventricular annulus, basal and medium (mid) segments of the septal (SEP), lateral (LAT), inferior (INF), anterior (ANT) walls; and in the right ventricular annulus. RESULTS: HT patients showed CR > 3A in 39/129 (30.2%) EMB. The best isolated predictor for CR diagnosis was a'LAT, with a sensitivity of 76.3%, specificity of 73.8% (p = 0.001). In the multivariate analysis, a'LAT (p = 0.001), a'SEP (p = 0.002), e'/a' LAT ratio (p = 0.006), e'Mitral/ e'LAT ratio (p = 0.014), SINF (p = 0.009) predicted CR > 3A. We obtained a score with a sensitivity of 88.2%, accuracy of 79.6% and negative predictive value of 92.9% to diagnose CR > 3A. Conventional Doppler (mitral and pulmonary venous flow) was not relevant to predict CR > 3A. CONCLUSION: TDI added diagnostic information to predict CR > 3A compared to conventional Doppler. A TDI-based model could become a potential method to detect CR > 3A after Heart Transplantation

Ecocardiografia por Doppler tecidual no diagnóstico de rejeição após transplante cardíaco

FUNDAMENTO: A biópsia endomiocárdica (BEM) é o método padrão-ouro para o diagnóstico de rejeição celular (RC) após transplante cardíaco (TC). OBJETIVO: Testar a hipótese de que o exame de imagem por Doppler tecidual (IDT) pode detectar RC > 3A e agregar informação diagnóstica, comparado ao Doppler convencional. MÉTODOS: Cinquenta e quatro pacientes com TC foram submetidos à BEM e estudo ecocardiográfico através de IDT em até 24 horas. Comparamos os pacientes com TC e RC > 3A com pacientes com TC e RC < 3A, com um grupo controle normal (13 pacientes). Foram medidas através da IDT, as velocidades sistólica (S), diastólica precoce (e'), diastólica tardia (a') relação das velocidades e'/a' no anel ventricular esquerdo, nos segmentos basal e médio das paredes septal (SEP), lateral (LAT), inferior (INF) e no anel ventricular direito. RESULTADOS: Os pacientes com TC mostraram RC > 3A em 39/129 (30,2%) das BEM. O melhor preditor isolado para o diagnóstico de RC foi a a'LAT, com sensibilidade de 76,3%, especificidade de 73,8% (p = 0,001). Na análise multivariada, a a'LAT (p = 0,001), a'SEP (p = 0,002), relação e'/a' LAT (p = 0,006), relação e'Mitral/ e'LAT (p = 0,014), SINF (p = 0,009) foram preditores de RC > 3A. Obtivemos um escore com sensibilidade de 88,2%, acurácia de 79,6%, e valor preditivo negativo de 92,9% para diagnosticar RC > 3A. O Doppler convencional (fluxo mitral e pulmonar venoso) não foi relevante para predizer a RC > 3A. CONCLUSÃO: O estudo de IDT agregou informação diagnóstica para predizer RC > 3A quando comparado ao Doppler convencional. O modelo baseado em IDT pode ser tornar um método em potencial para detectar RC > 3A após TC