Nitric oxide release from antimicrobial peptide hydrogels for wound healing

Nitric oxide (NO) is an endogenously produced molecule that has been implicated in several wound healing mechanisms. Its topical delivery may improve healing in acute or chronic wounds. In this study an antimicrobial peptide was synthesized which self-assembled upon a pH shift, forming a hydrogel. The peptide was chemically functionalized to incorporate a NO-donor moiety on lysine residues. The extent of the reaction was measured by ninhydrin assay and the NO release rate was quantified via the Griess reaction method. The resulting compound was evaluated for its antimicrobial activity against Escherichia coli, and its effect on collagen production by fibroblasts was assessed. Time-kill curves point to an initial increase in bactericidal activity of the functionalized peptide, and collagen production by human dermal fibroblasts when incubated with the NO-functionalized peptide showed a dose-dependent increase in the presence of the NO donor within a range of 0–20 µM.This work was financed by FEDER (Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional) funds via COMPETE 2020 (Operacional Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Portugal 2020), and by Portuguese funds through FCT (Fundação para a Ciência e a Tecnologia/ Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior) in the framework of the projects “Institute for Research and Innovation in Health Sciences” (POCI-01-0145-FEDER-007274) and PTDC/QUI-QFI/29914/2017, as well through the grant SFRH/BD/84914/2012. Thanks to FCT also for supporting Research Unit LAQV-REQUIMTE through the project UID/QUI/5006/2013

Violence and alcoholism in the family: how are the children affected?

Alcohol Alcohol. 1998 Jan-Feb;33(1):42-6. Violence and alcoholism in the family: how are the children affected? Malpique C, Barrias P, Morais L, Salgado M, Pinto Da Costa I, Rodriques M. SourceChild and Adolescent Psychiatry Department, Hospital Central de Criancas Maria Pia, Porto, Portugal. Abstract We made an evaluation of how children and adolescents are affected if they live in a family environment where violence associated with alcoholism is a feature. Interviews with 20 families and the use of psychological tests on their children were performed in this study. The study has demonstrated the existence of psychopathological disturbances in those families' children, whose immaturity and insecurity were expressed by aggressive behaviour or by depressive manifestations. It also became evident that there was a transgenerational alcoholism-violence frequency

Perturbação Depressiva na Criança e no Adolescente – Conceitos - Chave e Intervenção

A depressão na criança e no adolescente é uma entidade comum, embora só tenha começado a ser reconhecida relativamente recentemente e continue a ser subdiagnosticada. Tem havido um maior interesse da comunidade científica e clínica sobre este tema, visto o diagnóstico precoce e a intervenção adequada terem impacto no prognóstico da doença e na qualidade de vida destas crianças e adolescentes. O diagnóstico de depressão em idade pediátrica é complexo, por ser um quadro de apresentação heterogénea. Esta heterogeneidade justifica-se pela variação das manifestações de acordo com o grau desenvolvimento e com facto de existirem comorbilidades frequentes. Deste modo, recomenda-se que o diagnóstico seja feito por pedopsiquiatras. Atualmente, há alguma controvérsia em relação ao tratamento da depressão em idade pediátrica. Desta forma, continua a haver ligeiras discrepâncias nas normas de orientações clínicas em vigor em diferentes países ocidentais. Contudo, parece ser consensual que a psicoterapia tem um papel central no tratamento da depressão em idade pediátrica, reservando-se o uso de psicofármacos para os casos de gravidade moderada a severa. Neste artigo procuramos analisar os sintomas chave para o diagnóstico numa abordagem desenvolvimentista, e apresentar uma proposta de metodologias de intervenção dependendo da gravidade e das especificidades do desenvolvimento em cada caso clínico.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Abordagem Terapêutica na Perturbação de Hiperatividade com Défice de Atenção em Idade Pediátrica

A Perturbação de Hiperatividade com Défice da Atenção (PHDA) é uma Perturbação do Neurodesenvolvimento com individualidade categorial reconhecida e que interfere significativamente com o funcionamento do indivíduo. A intervenção terapêutica deve ser, necessariamente, adaptada à idade e à condição do indivíduo. Quando está indicado o tratamento farmacológico, o metilfenidato tem sido o fármaco mais utilizado. A medicação, apesar da sua eficácia e da simplicidade do seu uso, não deve ser entendida como sendo a única medida a tomar. Tem sido demonstrado que, na maioria dos casos, está aconselhada uma abordagem multimodal, associando a medicação com intervenções psicoeducativas, intervenções comportamentais e mudanças e/ou ajustamentos educacionais. As intervenções não farmacológicas potenciam e complementam os resultados, podendo permitir a construção de estratégias adaptativas que, tanto a curto, como a longo prazo, podem beneficiar o desempenho do paciente.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Uso de Antipsicóticos em Idade Pediátrica - Revisão

Este artigo pretende disponibilizar recomendações de boas práticas para a utilização de antipsicóticos em idade pediátrica, tendo por base o estado da arte neste domínio e a experiência clínica de especialistas da área que integram este grupo de trabalho.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Design, synthesis and antiparasitic evaluation of click phospholipids

A library of seventeen novel ether phospholipid analogues, containing 5-membered heterocyclic rings (1,2,3-triazolyl, isoxazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl and 1,2,4-oxadiazolyl) in the lipid portion were designed and synthesized aiming to identify optimised miltefosine analogues. The compounds were evaluated for their in vitro antiparasitic activity against Leishmania infantum and Leishmania donovani intracellular amastigotes, against Trypanosoma brucei brucei and against different developmental stages of Trypanosoma cruzi. The nature of the substituents of the heterocyclic ring (tail) and the oligomethylene spacer between the head group and the heterocyclic ring was found to affect the activity and toxicity of these compounds leading to a significantly improved understanding of their structure\u2013activity relationships. The early ADMET profile of the new derivatives did not reveal major liabilities for the potent compounds. The 1,2,3-triazole derivative 27 substituted by a decyl tail, an undecyl spacer and a choline head group exhibited broad spectrum antiparasitic activity. It possessed low micromolar activity against the intracellular amastigotes of two L. infantum strains and T. cruzi Y strain epimastigotes, intracellular amastigotes and trypomastigotes, while its cytotoxicity concentration (CC50) against THP-1 macrophages ranged between 50 and 100 \ub5M. Altogether, our work paves the way for the development of improved ether phospholipid derivatives to control neglected tropical diseases

Prescrição de Psicofármacos em Crianças e Adolescentes - Como é que os Pedopsiquiatras Portugueses Percecionam a sua Prática?

Introdução: Embora tenha havido, recentemente, um interesse crescendo em relação à prescrição de psicofármacos em crianças e adolescentes, há muito pouca informação sobre esta prática em Portugal. Neste contexto, a Direção Geral de Saúde promoveu a criação de um grupo de estudo que se debruçasse sobre este tema. Este trabalho surge como a primeira iniciativa deste grupo para procurar compreender o fenómeno da prescrição de psicofármacos em crianças e adolescentes em Portugal. Metodologia: Foi desenhado um questionário especificamente para o estudo referido. Os resultados foram obtidos através de uma análise quantitativa. Embora este questionário fosse muito extenso, este artigo foca-se apenas nas perguntas relacionadas com o recurso à associação de psicofármacos para o tratamento de doenças psiquiátricas e nas questões relacionadas com a pressão para a prescrição. Resultados: Os médicos que participaram neste estudo referiram sentir-se pressionados para medicar por falta de outros recursos. Esta pressão foi superior nas Perturbações do Comportamento (P. Comportamento) e na Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA), e menos marcada nas Perturbações Depressivas e nas Perturbações Psicóticas. Curiosamente, o recurso à associação de psicofármacos foi também mais frequente nas P. Comportamento e menos frequente nas P. Psicóticas. Conclusões: De acordo com este estudo, a falta de recursos influencia muito a decisão para prescrever. Estes resultados limitam-se apenas à perceção que os clínicos têm sobre a sua prática. Desta forma, serão necessários mais estudos para compreender melhor o uso de psicofármacos em Portugal e para aumentar a sensibilização para este tema.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Conservation and divergence within the clathrin interactome of <i>Trypanosoma cruzi</i>

Trypanosomatids are parasitic protozoa with a significant burden on human health. African and American trypanosomes are causative agents of Nagana and Chagas disease respectively, and speciated about 300 million years ago. These parasites have highly distinct life cycles, pathologies, transmission strategies and surface proteomes, being dominated by the variant surface glycoprotein (African) or mucins (American) respectively. In African trypanosomes clathrin-mediated trafficking is responsible for endocytosis and post-Golgi transport, with several mechanistic aspects distinct from higher organisms. Using clathrin light chain (TcCLC) and EpsinR (TcEpsinR) as affinity handles, we identified candidate clathrin-associated proteins (CAPs) in Trypanosoma cruzi; the cohort includes orthologs of many proteins known to mediate vesicle trafficking, but significantly not the AP-2 adaptor complex. Several trypanosome-specific proteins common with African trypanosomes, were also identified. Fluorescence microscopy revealed localisations for TcEpsinR, TcCLC and TcCHC at the posterior region of trypomastigote cells, coincident with the flagellar pocket and Golgi apparatus. These data provide the first systematic analysis of clathrin-mediated trafficking in T. cruzi, allowing comparison between protein cohorts and other trypanosomes and also suggest that clathrin trafficking in at least some life stages of T. cruzi may be AP-2-independent

Membrane Cholesterol Regulates Lysosome-Plasma Membrane Fusion Events and Modulates Trypanosoma cruzi Invasion of Host Cells

Trypanosoma cruzi, is the etiological agent of a neglected tropical malady known as Chagas' disease, which affects about 8 million people in Latin America. 30–40% of affected individuals develop a symptomatic chronic infection, with cardiomyopathy being the most prevalent condition. T. cruzi utilizes an interesting strategy for entering cells: T. cruzi enhances intracellular calcium levels, which in turn trigger the exocytosis of lysosomal contents. Lysosomes then donate their membrane for the formation of the parasitophorous vacuole. Membrane rafts, cholesterol-enriched microdomains in the host cell plasma membrane, have also been implicated in T. cruzi invasion process. Since both plasma membrane and lysosomes collaborate in parasite invasion, we decided to study the importance of these membrane domains for lysosomal recruitment and fusion during T. cruzi invasion into host cells. Our results show that drug dependent depletion of plasma membrane cholesterol changes raft organization and induces excessive lysosome exocytosis in the earlier stages of treatment, leading to a depletion of lysosomes near the cell cortex, which in turn compromises T. cruzi invasion. Based on these results, we propose that cholesterol depletion leads to unregulated exocytic events of pre-docked lysosomes, reducing lysosome availability at the cell cortex and consequently compromising T. cruzi infection