Targeting kallikrein-related peptidases in prostate cancer

Introduction: Novel therapeutic compounds are needed for prostate cancer (CaP), given the limitations of already used drugs and the disease’s mortality, often attributed to castrate resistance. Tissue kallikrein and kallikrein-related peptidases (KLKs) form a family of serine proteases aberrantly expressed and broadly implicated in human malignancies. In CaP, KLKs participate in the promotion of cell proliferation, extracellular matrix degradation, tumour cell invasion and metastasis. Areas covered: This review discusses the different ways of inhibiting, modulating and exploiting KLK activity and/or expression as emerging CaP therapeutics. KLKs are targeted by diverse naturally occurring substances, including proteinaceous inhibitors, low-molecular-weight peptides and Zn2+. Synthetic KLK inhibitors include protein/peptide-based inhibitors and small molecules. A re-engineered serpin-based KLK inhibitor is under evaluation in first-in-human trials as a CaP therapeutic, whereas additional potent and selective KLK inhibitors with relevance to CaP have been synthesized. KLK3-activated pro-drugs have entered Phase I and Phase II clinical trials as therapeutics for prostate tumours. The KLK3-based PROSTVAC vaccine is evaluated in Phase III clinical trials. Targeting KLK expression via RNA interference methods could represent another promising therapeutic approach for CaP. Expert opinion: Apart from their immense biomarker potential, KLKs also hold promise as the basis of novel CaP therapeutics

Loss of miR-378 in prostate cancer, a common regulator of KLK2 and KLK4, correlates with aggressive disease phenotype and predicts the short-term relapse of the patients

A large number of prostate cancer (PCa) patients receive treatment without significant benefits, strengthening the need for accurate prognosis, which can be supported by the study of miRNAs. In silico specificity analysis was performed for the identification of miRNAs able to regulate KLK2 and KLK4 expression. Total RNA was extracted from prostate tissues obtained from PCa and benign prostate hyperplasia patients. Thereafter, RNA was polyadenylated and reverse transcribed to cDNA, which was used for qPCR analysis. miR-378 was predicted to target both KLK2 and KLK4 and downregulated levels detected in PCa patients (p = 0.050). The reduction of miR-378 was correlated with higher Gleason score (p = 0.018), larger diameter tumors (p = 0.034), and elevated serum PSA (p = 0.006). Regarding prognosis, miR-378 was able to improve risk stratification according to Gleason score or tumor stage, while higher risk to recur highlighted for the patients expressing lower miR-378 levels. Finally, the loss of miR-378 was able to predict the short-term relapse of ‘high’- and ‘very high’- recurrence-risk patients, independent of Gleason score, tumor stage, PSA, and age as indicated by Kaplan-Meier survival curves (p = 0.030) and multivariate Cox regression analysis (p = 0.018). In conclusion, loss of miR-378 expression increases the risk for PCa progression and relapse, despite active treatment

Social security compliance in times of crisis. Evaluating the factors for non-compliance in the HORECA sectors in Greece

Το άρθρο αυτό ερευνά τις επιπτώσεις της οικονομικής ύφεσης, της απορρύθμισης της αγοράς εργασίας και των μεταρρυθμίσεων της κοινωνικής ασφάλισης στον βαθμό μη συμμόρφωσης στους κανόνες της κοινωνικής ασφάλισης στην Ελλάδα. Εξετάζει το θεωρητικό πλαίσιο της μη συμμόρφωσης στις μεταβιομηχανικές κοινωνίες και την πρόληψη της εισφοροδιαφυγής σε σχέση με το σχεδιασμό συστημάτων κοινωνικής ασφάλισης. Η εξέλιξη του φαινομένου της μη συμμόρφωσης σε περίοδο κρίσης αξιολογείται εξετάζοντας τα αποτελέσματα της έρευνας του ΙΝΕ-ΓΣΕΕ στον κλάδο επισιτισμούτουρισμού. Σύμφωνα με τα ευρήματα της έρευνας, οι εργοδότες υιοθετούν πρακτικές μη συμμόρφωσης για να μεγιστοποιήσουν το κέρδος τους εκμεταλλευόμενοι την επισφάλεια των εργαζομένων, ενώ οι εργαζόμενοι αποδέχονται ή συναινούν σε αντίστοιχες πρακτικές ως στρατηγική επιβίωσης σε ένα ιδιαίτερα ανταγωνιστικό περιβάλλον. Το φαινόμενο της μη συμμόρφωσης στην ελληνική αγορά εργασίας εμφανίζεται ως ένα πολυπαραγοντικό φαινόμενο που δεν μπορεί να ερμηνευτεί αποκλειστικά από μία και μοναδική προσέγγιση.This article studies the impact of the economic recession, labor market deregulation and social security reforms on the level of non-compliance in Greece. It examines the theoretical framework of non-compliance in post-industrial economies, as well as the design of social security systems in preventing contribution evasion. To assess the evolution of non-compliance, especially under conditions of crisis, we examine the results of the INE-GSEE survey on the HORECA sector. According toour research findings, employers follow non-compliant practices in order to maximize their profits, taking advantage of the precariousness of workers, whereas workers accept or collude with non-compliance as a survival tactic within a highly competitive environment. Non-compliance in the Greek labour market appears to be a multi-factor phenomenon that cannot be explained exclusively in terms of a unique perspective

The loss of the tumour-suppressor miR-145 results in the shorter disease-free survival of prostate cancer patients

Background: Prostate cancer (PCa) is characterised by great heterogeneity of the disease progression rate. Tumours range from insignificant and not life threatening to high risk for relapse ones. Consequently, a large number of patients undergo unnecessary treatment. miR-145 is a well-documented tumour suppressor and its expression, which is regulated by the p53 pathway, has been found to be decreased in the majority of human malignancies. The aim of our study was to evaluate the clinical utility of miR-145 for the prognostication of PCa. Methods: Total RNA was isolated from 137 prostate tissue specimens obtained from 73 radical prostatectomy-treated PCa patients and 64 transurethral- or open prostatectomy-treated benign prostate hyperplasia (BPH) patients. Following polyadenylation and reverse transcription, miR-145 levels were determined by quantitative real-time PCR assay, using SNORD48 (RNU48) for normalisation purposes. Results: Downregulated miR-145 expression was found in PCa compared with BPH patients. The reduction of miR-145 expression in PCa was correlated with higher Gleason score, advanced clinical stage, larger tumour diameter and higher prostate-specific antigen (PSA) and follow-up PSA levels. In addition, higher risk for biochemical recurrence and significantly shorter disease-free survival (DFS) was found for the PCa patients expressing lower miR-145. Focusing on ‘low- and intermediate-recurrence risk’ PCa patients, miR-145 loss was revealed to be a reliable predictor of biochemical relapse and poor DFS independent from Gleason score, clinical stage, PSA and patients’ age. Conclusion: The loss of the tumour-suppressor miR-145 increases the risk for disease progression and predicts the poor survival of PCa patients

Τίτλος: Η δοκιμασία αναστολής go/no-go σε ψυχιατρικούς ασθενείς σε βάθος χρόνου. Συσχέτιση με την κλίμακα WHODAS 2.0

H δοκιμασία χρόνου αντίδρασης με αναστολή go/no-go, προτείνεται για πρώτη φορά από τους Gordon and Caramazza το 1982. Εξετάζει τη δυνατότητα ελέγχου της αναστολής καθώς και της εστιασμένης προσοχής. Η μελέτη η οποία θα γίνει αποτελεί ουσιαστικά τμήμα μιας ευρύτερης εν εξελίξει έρευνας η οποία αποσκοπεί στη δημιουργία μιας ολοκληρωμένης πλατφόρμας-e-prevention- η οποία θα επιτρέπει την έγκαιρη διάγνωση της επιδείνωσης των κλινικών συμπτωμάτων της ψύχωσης και των υποτροπών σε ψυχωτικά επεισόδια καθώς και των ανεπιθύμητων παρενεργειών της φαρμακευτικής αγωγής ασθενών με ψυχωτικές διαταραχές. Είναι γνωστό μέσω της βιβλιογραφίας πως η νοητική έκπτωση είναι υπαρκτή στις ψυχιατρικές ασθένειες, παρόλα αυτά δεν έχει αξιολογηθεί ποτέ η γενικότερη λειτουργικότητα των ασθενών σε σχέση με την προυπάρχουσα νοητική έκπτωση, ενώ αξιοσημείωτο είναι, πως πρόκειται για τη μοναδική μελέτη ασθενών σε βάθος χρόνου με επαναλαμβανόμενα δεδομένα. Στόχος της εργασίας η ανάδειξη πιθανής συσχέτισης της διακύμανσης των κλινικών παραμέτρων της δοκιμασίας με αναστολή ή και της φαρμακευτικής αγωγής των συμμετεχόντων σε σχέση με την κλίμακα λειτουργικότητας WHODAS 2.0. Συμμετείχαν 38 ασθενείς, 14 πάσχουν από διπολική διαταραχή τύπου Ι, 2 με διπολική τύπου ΙΙ ενώ οι υπόλοιποι 22 ανήκουν στο ψυχωτικό φάσμα (σχιζοφρένεια, σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, βραχύ ψυχωτικό επεισόδιο). 24 υγιείς εθελοντές συμμετείχαν ως ομάδα ελέγχου. Παρά την καινοτομία της μελέτης, τα αποτελέσματα των στατιστικών αναλύσεων δεν κατόρθωσαν να αναδείξουν στατιστικώς σημαντική συσχέτιση όχι μόνο μεταξύ της λειτουργικότητας των ασθενών και την διακύμανση των κλινικών παραμέτρων της δοκιμασίας με αναστολή go/no-go, αλλά και και της φαρμακευτικής αγωγής και των δημογραφικών στοιχείων. Καταληκτικά το go/no-go task δεν αποτελεί ευαίσθητο δείκτη αξιολόγησης της λειτουργικότητας των ασθενών.Go/no-go task is introduced for the first time by Gordon and Caramazza in 1982. The cognitive functions of selective attention and inhibition are tested. This study, is a part of ongoing research called e-prevention deemed with the task of preventing relapses of psychotic patients due to medication side effects. Although cognitive impairment is present in psychiatric disorders, its association with daily activities of life has never been examined. Based on longitudinal data over a long time period this study aims to prove whether there is a correlation between the clinical parameters of go/n0-go task, the medication and the demographics. The statistical analysis failed to demonstrate a statistical significant result, concluding that, go/no-go task can not be used as sensitive biomarker of a patient's ability of daily activities

Μεθοδολογία βέλτιστης χωροθέτησης και διαστασιολόγησης αιολικών και φωτοβολταϊκών εγκαταστάσεων με χρήση Συστημάτων Γεωγραφικών Πληροφοριών (G.I.S) - Εφαρμογή στην Περιφέρεια Ηπείρου

Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο--Μεταπτυχιακή Εργασία. Διεπιστημονικό-Διατμηματικό Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών (Δ.Π.Μ.Σ.) “Επιστήμη και Τεχνολογία Υδατικών Πόρων

Blood-based analysis of type-2 diabetes mellitus susceptibility genes identifies specific transcript variants with deregulated expression and association with disease risk

Despite significant progress by genome-wide association studies, the ability of genetic variants to conduce to the prediction or prognosis of type-2 diabetes (T2D) is weak. Expression analysis of the corresponding genes may suggest possible links between single-nucleotide polymorphisms and T2D phenotype and/or risk. Herein, we investigated the expression patterns of 24 T2D-susceptibility genes, and their individual transcript variants (tv), in peripheral blood of T2D patients and controls (CTs), applying RNA-seq and real-time qPCR methodologies, and explore possible associations with disease features. Our data revealed the deregulation of certain transcripts in T2D patients. Among them, the down-regulation of CAPN10 tv3 was confirmed as an independent predictor for T2D. In patients, increased expression of CDK5 tv2, CDKN2A tv3 or THADA tv5 correlated positively with serum insulin levels, of CDK5 tv1 positively with % HbA1c levels, while in controls, elevated levels of TSPAN8 were associated positively with the presence of T2D family history. Herein, a T2D-specific expression profile of specific transcripts of disease-susceptibility genes is for the first time described in human peripheral blood. Large-scale studies are needed to evaluate the potential of these molecules to serve as disease biomarkers