Vergleichende Analyse von Greifmustern junger und alter Menschen: Nachweis von impliziter Expertise

In der vorliegenden Arbeit wurde eine vergleichende Analyse der Hand- und Armfunktion von gesunden rechtshändigen alten und jungen Personen vorgenommen und dabei insbesondere der modulare Aufbau von Greifmustern analysiert. Es wurden vier Handfunktionstests durchgeführt: eine Tapping-Aufgabe an einer Computertastatur, eine Handkraftmessung mit dem Martin-Vigori-meter, der Jebsen-Taylor Test of Hand Function und eine standardisierte Greifaufgabe nach vier Greifobjekten (Münze, Kronkorken, kleine Dose, große Dose) mit Aufzeichnung der Handbewe-gungen mit einem Sensorhandschuh (Wü-Glove) und der Armbewegungen mit ultraschallemittierenden Markern. Die Auswertung der Greifaufgabe erfolgte zum einen nach kinematischen Aspekten (Dauer, maximale Geschwindigkeit, maximale Beschleunigung), zum anderen wurde mittels Hauptkomponentenanalyse der modulare Aufbau von Greifmustern untersucht und mittels Ähnlichkeitsanalysen (u.a. Mahalanobis-Distanz) die Finger- und Armkonfigurationen bei Objektkontakt verglichen. Daten von 66 Probanden wurden ausgewertet. Vollständige Datensätze lagen von 10 jungen (20-33 J.) und 10 alten (61-85 J.) Probanden vor. Junge Probanden zeigten erwartungsgemäß eine größere Handkraft und Fingerschnelligkeit und eine bessere Leistung im Jebsen-Taylor Test of Hand Function. Die Greifmuster der älteren Probanden waren verglichen mit den jungen Probanden interindividuell variabler, gleichzeitig aber ökonomischer organisiert. Diese ökonomischere Organisation kann als Folge impliziter Lernprozesse bei individuell unterschiedlichen Greiferfahrungen in Abhängigkeit des Alters gedeutet werden. Zunehmendes Lebensalter muss somit nicht nur mit einer Abnahme motorischer Funktionen verbunden sein, sondern kann auch positive Auswirkungen auf die Steuerung der Handfunktion in Form einer Optimierung von Greifmustern durch implizite Expertise haben

Vergleichende Analyse von Greifmustern junger und alter Menschen: Nachweis von impliziter Expertise

In der vorliegenden Arbeit wurde eine vergleichende Analyse der Hand- und Armfunktion von gesunden rechtshändigen alten und jungen Personen vorgenommen und dabei insbesondere der modulare Aufbau von Greifmustern analysiert. Es wurden vier Handfunktionstests durchgeführt: eine Tapping-Aufgabe an einer Computertastatur, eine Handkraftmessung mit dem Martin-Vigori-meter, der Jebsen-Taylor Test of Hand Function und eine standardisierte Greifaufgabe nach vier Greifobjekten (Münze, Kronkorken, kleine Dose, große Dose) mit Aufzeichnung der Handbewe-gungen mit einem Sensorhandschuh (Wü-Glove) und der Armbewegungen mit ultraschallemittierenden Markern. Die Auswertung der Greifaufgabe erfolgte zum einen nach kinematischen Aspekten (Dauer, maximale Geschwindigkeit, maximale Beschleunigung), zum anderen wurde mittels Hauptkomponentenanalyse der modulare Aufbau von Greifmustern untersucht und mittels Ähnlichkeitsanalysen (u.a. Mahalanobis-Distanz) die Finger- und Armkonfigurationen bei Objektkontakt verglichen. Daten von 66 Probanden wurden ausgewertet. Vollständige Datensätze lagen von 10 jungen (20-33 J.) und 10 alten (61-85 J.) Probanden vor. Junge Probanden zeigten erwartungsgemäß eine größere Handkraft und Fingerschnelligkeit und eine bessere Leistung im Jebsen-Taylor Test of Hand Function. Die Greifmuster der älteren Probanden waren verglichen mit den jungen Probanden interindividuell variabler, gleichzeitig aber ökonomischer organisiert. Diese ökonomischere Organisation kann als Folge impliziter Lernprozesse bei individuell unterschiedlichen Greiferfahrungen in Abhängigkeit des Alters gedeutet werden. Zunehmendes Lebensalter muss somit nicht nur mit einer Abnahme motorischer Funktionen verbunden sein, sondern kann auch positive Auswirkungen auf die Steuerung der Handfunktion in Form einer Optimierung von Greifmustern durch implizite Expertise haben

Sunlight exposure exerts immunomodulatory effects to reduce multiple sclerosis severity

Multiple sclerosis (MS) disease risk is associated with reduced sunexposure. This study assessed the relationship between measures of sun exposure (vitamin D [vitD], latitude) and MS severity in the setting of two multicenter cohort studies (n(NationMS) = 946, n(BIONAT) = 990). Additionally, effect-modification by medication and photosensitivity-associated MC1R variants was assessed. High serum vitD was associated with a reduced MS severity score (MSSS), reduced risk for relapses, and lower disability accumulation over time. Low latitude was associated with higher vitD, lower MSSS, fewer gadolinium-enhancing lesions, and lower disability accumulation. The association of latitude with disability was lacking in IFN-beta-treated patients. In carriers of MC1R:rs1805008(T), who reported increased sensitivity toward sunlight, lower latitude was associated with higher MRI activity, whereas for noncarriers there was less MRI activity at lower latitudes. In a further exploratory approach, the effect of ultraviolet (UV)-phototherapy on the transcriptome of immune cells of MS patients was assessed using samples from an earlier study. Phototherapy induced a vitD and type I IFN signature that was most apparent in monocytes but that could also be detected in B and T cells. In summary, our study suggests benefidal effects of sun exposure on established MS, as demonstrated by a correlative network between the three factors: Latitude, vitD, and disease severity. However, sun exposure might be detrimental for photosensitive patients. Furthermore, a direct induction of type I IFNs through sun exposure could be another mechanism of UV-mediated immune-modulation in MS

Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis (MycarinG): a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 3 study

Background: Generalised myasthenia gravis is a chronic, unpredictable, and debilitating autoimmune disease. New treatments for this disease are needed because conventional therapies have limitations, such as side-effects (eg, increased infection risk) or inadequate control of symptoms. Rozanolixizumab is a neonatal Fc receptor blocker that might provide a novel therapeutic option for myasthenia gravis. We aimed to assess the safety and efficacy of rozanolixizumab for generalised myasthenia gravis. Methods: MycarinG is a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 3 study done at 81 outpatient centres and hospitals in Asia, Europe, and North America. We enrolled patients (aged ≥18 years) with acetylcholine receptor (AChR) or muscle-specific kinase (MuSK) autoantibody-positive generalised myasthenia gravis (Myasthenia Gravis Foundation of America class II-IVa), a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score of at least 3 (non-ocular symptoms), and a quantitative myasthenia gravis score of at least 11. Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive subcutaneous infusions once a week for 6 weeks of either rozanolixizumab 7 mg/kg, rozanolixizumab 10 mg/kg, or placebo. Randomisation was stratified by AChR and MuSK autoantibody status. Investigators, patients, and people assessing outcomes were masked to random assignments. The primary efficacy endpoint was change from baseline to day 43 in MG-ADL score, assessed in the intention-to-treat population. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were assessed in all randomly assigned patients who received at least one dose of study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT03971422) and EudraCT (2019-000968-18); an open-label extension study has been completed (NCT04124965; EudraCT 2019-000969-21) and another is underway (NCT04650854; EudraCT 2020-003230-20). Findings: Between June 3, 2019, and June 30, 2021, 300 patients were assessed for eligibility, of whom 200 were enrolled. 66 (33%) were randomly assigned to rozanolixizumab 7 mg/kg, 67 (34%) to rozanolixizumab 10 mg/kg, and 67 (34%) to placebo. Reductions in MG-ADL score from baseline to day 43 were greater in the rozanolixizumab 7 mg/kg group (least-squares mean change -3·37 [SE 0·49]) and in the rozanolixizumab 10 mg/kg group (-3·40 [0·49]) than with placebo (-0·78 [0·49]; for 7 mg/kg, least-squares mean difference -2·59 [95% CI -4·09 to -1·25], p<0·0001; for 10 mg/kg, -2·62 [-3·99 to -1·16], p<0·0001). TEAEs were experienced by 52 (81%) of 64 patients treated with rozanolixizumab 7 mg/kg, 57 (83%) of 69 treated with rozanolixizumab 10 mg/kg, and 45 (67%) of 67 treated with placebo. The most frequent TEAEs were headache (29 [45%] patients in the rozanolixizumab 7 mg/kg group, 26 [38%] in the rozanolixizumab 10 mg/kg group, and 13 [19%] in the placebo group), diarrhoea (16 [25%], 11 [16%], and nine [13%]), and pyrexia (eight [13%], 14 [20%], and one [1%]). Five (8%) patients in the rozanolixizumab 7 mg/kg group, seven (10%) in the rozanolixizumab 10 mg/kg group, and six (9%) in the placebo group had a serious TEAE. No deaths occurred. Interpretation: Rozanolixizumab showed clinically meaningful improvements in patient-reported and investigator-assessed outcomes in patients with generalised myasthenia gravis, for both 7 mg/kg and 10 mg/kg doses. Both doses were generally well tolerated. These findings support the mechanism of action of neonatal Fc receptor inhibition in generalised myasthenia gravis. Rozanolixizumab represents a potential additional treatment option for patients with generalised myasthenia gravis. Funding: UCB Pharma