Development of a mouse model for preeclampsia by variation and blocking of the ligand/ sFlt-1 interaction

Präeklampsie (PE) ist eine Erkrankung die im letzten Trimester der Schwangerschaft auftritt und durch Schlüsselsymptome wie Hypertension und Proteinurie charakterisiert ist, wahrscheinlich als Folge eines dysfunktionalen Endothels. Ein Effekt der in vielen PE-Fällen beobachtet wird ist der starke Anstieg eines löslichen Rezeptors in der Zirkulation, dem sFlt-1/ sVEGFR-1. Im Gegensatz zur transmembranen Form fehlt der löslichen Variante die intrazelluläre Kinasedomäne, die für eine Signaltransduktion erforderlich ist. Folglich erreicht sFlt-1 die maternale Zirkulation und kann so den korrespondierenden Liganden mit hoher Affinität binden. Gleichzeitig wird so die Bioverfügbarkeit der Liganden VEGF-A und PlGF vermindert, sowohl in der Zirkulation als auch in endogenen parakrinen und autokrinen Zyklen. Als Folge kann ein Multiorganschaden auftreten, wie eine Nierenschädigung aufgrund einer gestörten Filtrationsbarriere, oder Ödeme in Leber und Hirn. Um den in PE auftretenden Überschuss an zirkulierendem sFlt-1 zu simulieren wurde ein Mausmodell mit adenoviraler sFlt-1 Überexpression entwickelt. Dafür wurde AdsFlt-1 adulten Balb/c Mäusen i.v. injiziert, und das Experiment nach 10d ausgewertet. Untersuchungen behandelter vs unbehandelter Tiere bestätigten einen starken Anstieg des sFlt-1 in Leberlysaten, und histologische Schnitte demonstrierten die Schädigung der Filtrationsbarriere im renalen Glomerulum. Des Weiteren wurde ein starker Anstieg des Albumins im 24h-Harn behandelter Tiere nachgewiesen. Die Analyse zirkulierender sFlt-1 Spiegel vor Adenovirusinjektion und 10d später zeigte ebenfalls einen signifikanten Anstieg. Der Einsatz von Telemetrie eröffnete gleichfalls eine deutliche Steigerung des Blutdrucks in behandelten Tieren. Die durch adenovirale sFlt-1 Überexpression induzierten Effekte konnten durch adenovirale Co-Expression des verwandten Liganden VEGF-A nahezu neutralisiert werden.Preeclampsia (PE) appears during the third trimester of pregnancy and is characterized by crucial symptoms like hypertension and proteinuria, probably as a consequence of a dysfunctional endothelium. One effect observed in most cases of PE is the strong increase of a soluble receptor molecule, sFlt-1/ sVEGFR-1 in the maternal circulation. In contrast to the transmembrane form, the soluble form lacks the intracellular kinase domain required for signalling. Hence sFlt-1 reaches the maternal circulation and can bind corresponding ligands with high affinity. It decreases thereby the bioavailability of the ligands VEGF- A and PlGF not only in the circulation but also in endogen autocrine and paracrine loops. That can cause multiorgan disease, like kidney damage due to a disrupted filtration barriere, or edema in liver and brain. A mouse model for simulation of excess sFlt-1 in the circulation, like observed in PE, was developed, using adenoviral overexpression. Therefore AdsFlt-1 was injected intravenously in adult female Balb/c mice and the experiment analyzed 10 days after. Investigations of treated vs untreated animals confirmed a strong increase of sFlt-1 in liver lysates, and histological sections demonstrated renal damage like a collapsed filtration barriere intraluminal (endothelial) as well as extraluminal (podocyte layer). As a consequence a strong albumin increase could be shown in 24h-urine samples of treated mice. Analysis of circulating sFlt-1 levels before injection of adenoviruses and 10 days after indicated also a significant rise in plasma sFlt-1 levels. Using telemetric blood pressure measurements an obvious pressure increase could be confirmed and therefore the PE-like impact of sFlt-1 overexpression in mice. The effects induced by sFlt-1 overexpression were nearly rescued by adenoviral co-expression of the cognate ligand VEGF-A

Untersuchungen zum Auftreten genetischer Varianten im Gen für den Serotoninrezeptor 5-HT3A (HTR3A) bei Patienten mit postoperativem Erbrechen: Untersuchungen zum Auftreten genetischer Varianten im Gen für denSerotoninrezeptor 5-HT3A (HTR3A) bei Patienten mit postoperativem Erbrechen

Immer noch leiden ca. ein Drittel aller Patienten unter PONV (Übelkeit und Erbrechen nach Narkosen). Von den Betroffenen wird PONV häufig als noch belastender empfunden als die postoperativen Schmerzen. Es kann zu schweren postoperativen Komplikationen führen, und damit verbunden ergeben sich nicht unerhebliche Kosten für das Gesundheitssystem. Zur medikamentösen PONV-Prophylaxe stehen zahlreiche Substanzen ganz unterschiedlicher Medikamentengruppen zur Verfügung, eine davon sind die 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten. Ziel dieser Arbeit war es, nach Unterschieden im Auftreten von Varianten im Gen für den Serotoninrezeptor Subtyp A bei PONV- und Kontrollgruppenpatienten zu suchen, um so Rückschlüsse auf mögliche genetische Dispositionen ziehen zu können und effektivere therapeutische Angriffsmöglichkeiten (5-HT3-Rezeptorantagonisten) zu finden. In diese Studie wurden 189 Patienten, davon 95 in der POV-Gruppe und 94 in der Kontrollgruppe, eingeschlossen. Von allen in die Studie eingeschlossenen Patienten wurde das vermeintliche Risiko PONV zu entwickeln nach dem Risikoscore von Apfel bewertet. Bei allen PONV-Patienten wurde das gesamte 5-HT3A-Gen (kodierende Sequenz, Promotorregion, angrenzende Exon- und Intron Bereiche) mittels PCR amplifiziert und anschließend durch direkte Sequenzierung analysiert. In der Kontrollgruppe erfolgte mittels dHPLC oder durch Sequenzierung eine Überprüfung der gefundenen genetischen Varianten. Mit Hilfe einer logistischen Regression erfolgte dann eine Prüfung auf signifikante Unterschiede zwischen beiden Gruppen

COVID-19 und die UN Women, Peace and Security Agenda

In diesem Papier reflektieren wir die Auswirkungen der COVID-19-Krise auf die UN Women, Peace and Security (WPS) Agenda und diskutieren die Impulse, welche die Agenda für eine geschlechtersensible Krisenbearbeitung liefern kann. Aufgrund der Pandemie kommt es zu einer allgemeinen Verstärkung von Geschlechterungleichheiten, die sich insbesondere in ungleicher Arbeitsteilung und einem Anstieg geschlechtsspezifischer Gewalt ausdrückt. In Krisen- und Konfliktgebieten führt dies zur weiteren Verstärkung geschlechtsspezifischer Vulnerabilität und zum Ausschluss von Frauen sowohl aus der Konfliktbearbeitung als auch aus der COVID-19-Krisenbewältigung. Die Erreichung der WPS-Ziele ist dadurch erschwert. Gleichzeitig könnte die im Rahmen von WPS aufgebaute Expertise und ihr zentraler Ansatz der menschlichen Sicherheit die effektive Bewältigung der Pandemie unterstützen. Hierfür ist die Integration von Frauen in alle Mechanismen und Institutionen entscheidend, die der Bekämpfung des Virus und der Überwindung seiner Folgen dienen. WPS legt insbesondere die Unterstützung lokaler zivilgesellschaftlicher Kräfte, besonders von Frauennetzwerken und - Organisationen, nahe. Schließlich gilt es im Sinne von WPS, friedenspolitische Ansätze, wie Forderungen nach einem Pandemiebedingten globalen Waffenstillstand, um Gleichstellungsforderungen zu ergänzen

Про Iвана Франка в Академії адвокатури України

13 жовтня ц. р. в Академії адвокатури України (Київ) відбулася наукова конференція “Феномен Iвана Франка в духовній скарбниці України”, присвячена 150-річчю від дня народження письменника. У конференції взяли участь викладачі з різних вищих навчальних закладів України, наукові співробітники Iнституту літератури імені Т.Г.Шевченка Національної академії наук України, Національного музею літератури України, а також учителі ліцеїв, гімназій

Діяльність органів військової цензури 1914–1917 рр.: історико-правові аспекти

У статті на основі широкого архівного матеріалу проаналізовано законодавство, яке регламентувало функціонування органів військової цензури в Російській імперії протягом 1914–1917рр.In the article on base of the broad archive material legislation, providing operation of military censorship organ in Russian empire during 1914–1917 is analysed

Antibody Response to Canine Parvovirus Vaccination in Dogs with Hyperadrenocorticism Treated with Trilostane

It is unknown how dogs with hyperadrenocorticism (HAC) respond to vaccination. This study measured antibodies against canine parvovirus (CPV) in dogs with HAC treated with trilostane before and after CPV vaccination, and compared the immune response to that from healthy dogs. Eleven dogs with HAC, and healthy age-matched control dogs (n = 31) received a modified-live CPV vaccine. Antibodies were determined on days 0, 7, and 28 by hemagglutination inhibition. Univariate analysis was used to compare the immune response of dogs with HAC and healthy dogs. Pre-vaccination antibodies (≥10) were detected in 100% of dogs with HAC (11/11; 95% CI: 70.0–100) and in 93.5% of healthy dogs (29/31; 95% CI: 78.3–99.2). No ≥4-fold increase in antibody titer was observed in dogs with HAC while in 22.6% of healthy dogs, a ≥4-fold titer increase was observed (7/31; 95% CI: 11.1–40.1). Mild vaccine-associated adverse events (VAAEs) were detected in 54.5% of dogs with HAC (6/11; 95% CI: 28.0–78.8) and in 29.0% of healthy dogs (9/31; 95% CI: 15.9–46.8). There was neither a significant difference in presence of pre-vaccination antibodies (p = 1.000), or response to vaccination (p = 0.161), nor in the occurrence of VAAEs (p = 0.158). Immune function of dogs with HAC treated with trilostane seems comparable to that of healthy dogs

Antibody Response to Canine Parvovirus Vaccination in Dogs with Hypothyroidism Treated with Levothyroxine

(1) Background: No information is available on how dogs with hypothyroidism (HypoT) respond to vaccination. This study measured pre- and post-vaccination anti-canine parvovirus (CPV) antibodies in dogs with HypoT treated with levothyroxine and compared the results to those of healthy dogs. (2) Methods: Six dogs with HypoT and healthy age-matched control dogs (n = 23) were vaccinated against CPV with a modified-live vaccine. Hemagglutination inhibition was used to measure antibodies on days 0, 7, and 28. The comparison of the vaccination response of dogs with HypoT and healthy dogs were performed with univariate analysis. (3) Results: Pre-vaccination antibodies (≥10) were detected in 100% of dogs with HypoT (6/6; 95% CI: 55.7–100) and in 100% of healthy dogs (23/23; 95% CI: 83.1–100.0). A ≥4-fold titer increase was observed in none of the dogs with HypoT and in 4.3% of the healthy dogs (1/23; CI95%: <0.01–22.7). Mild vaccine-associated adverse events (VAAEs) were detected in 33.3% of the dogs with HypoT (2/6; 95% CI: 9.3–70.4) and in 43.5% (10/23; 95% CI: 25.6–63.2) of the healthy dogs. (4) Conclusions: There was neither a significant difference in the dogs’ pre-vaccination antibodies (p = 1.000), or vaccination response (p = 0.735), nor in the occurrence of post-vaccination VAAEs (p = 0.798). The vaccination response in dogs with levothyroxine-treated HypoT seems to be similar to that of healthy dogs

Double versus single high-dose melphalan 200 mg/m2 and autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: a region-based study in 484 patients from the Nordic area

Autologous stem cell transplantation is still considered the standard of care in young patients with multiple myeloma (MM). This disease is the most common indication for high-dose therapy (HDT) supported by hematopoietic stem cell transplantation and much data support the benefit of this procedure. Results of randomized studies are in favor of tandem autologous transplantation although the effect on overall survival is unclear. Based on sequential registration trials in the Nordic area, we aimed to evaluate the outcome of conventional single or double HDT

Integration and disruption effects of shape and texture in haptic search

In a search task, where one has to search for the presence of a target among distractors, the target is sometimes easily found, whereas in other searches it is much harder to find. The performance in a search task is influenced by the identity of the target, the identity of the distractors and the differences between the two. In this study, these factors were manipulated by varying the target and distractors in shape (cube or sphere) and roughness (rough or smooth) in a haptic search task. Participants had to grasp a bundle of items and determine as fast as possible whether a predefined target was present or not. It was found that roughness and edges were relatively salient features and the search for the presence of these features was faster than for their absence. If the task was easy, the addition of these features could also disrupt performance, even if they were irrelevant for the search task. Another important finding was that the search for a target that differed in two properties from the distractors was faster than a task with only a single property difference, although this was only found if the two target properties were non-salient. This means that shape and texture can be effectively integrated. Finally, it was found that edges are more beneficial to a search task than disrupting, whereas for roughness this was the other way round