The International Master Program in Biomedical Sciences and the impact in the internationalization of the Faculty of Pharmacy and Biochemistry, Universidad de Buenos Aires

La Maestría Internacional en Ciencias Biomédicas IMBS es una Maestría conjunta entre las Facultades de Farmacia y Bioquímica, y la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina), con la Universidad Albert-Ludwigs de Friburgo (Alemania). La creación de este Programa binacional produjo un fuerte impacto en la internacionalización de nuestra Institución. Los resultados se visibilizan en el crecimiento de capacidades académicas, en cooperación científica, movilidad estudiantil y docente. La creación de una estructura administrativa con personas capacitadas fue crucial para el éxito de una gestión internacional.The International Master Program in Biomedical Sciences IMBS is a joint Program between the Faculty of Pharmacy and Biochemistry, the Faculty of Medicine (Universidad de Buenos Aires, Argentina) and Albert-Ludwigs University of Freiburg (Germany). In the following paper we will analyze the results produced by the incorporation of this master’s course to the academic curriculum of the Faculty of Pharmacy and Biochemistry in terms of the international insertion of this institution. We will study this process through the notion of internationalization of superior education, which allows us to address the issue from its multiple dimensions. The impact of the IMBS has become visible through the growth of academic skills, scientific cooperation, student and faculty mobility. Furthermore, we consider that the development of an administrative structure with highly qualified staff has been crucial to the success of the international management of our programFil: Mollerach, Marta Eugenia. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentin

Impact of Zinc Deficiency During Prenatal and/or Postnatal Life on Cardiovascular and Metabolic Diseases: Experimental and Clinical Evidence

This review summarizes the latest findings, from animal models and clinical studies, regarding the cardiovascular and metabolic consequences in adult life of zinc deficiency (ZD) during prenatal and early postnatal life. The effect of zinc supplementation (ZS) and new insights about sex differences in the phenotype and severity of cardiovascular and metabolic alterations are also discussed. Zinc has antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic properties and regulates the activity of enzymes involved in regulation of the metabolic, cardiovascular, and renal systems. Maternal ZD is associated with intrauterine growth restriction and low birth weight (LBW). Breast-fed preterm infants are at risk of ZD due to lower zinc uptake during fetal life and reduced gut absorption capacity. ZS is most likely to increase growth in preterm infants and survival in LBW infants in countries where ZD is prevalent. Studies performed in rats revealed that moderate ZD during prenatal and/or early postnatal growth is a risk factor for the development of hypertension, cardiovascular and renal alterations, obesity, and diabetes in adult life. An adequate zinc diet during postweaning life does not always prevent the cardiovascular and metabolic alterations induced by zinc restriction during fetal and lactation periods. Male rats are more susceptible to this injury than females, and some of the mechanisms involved include: 1) alterations in organogenesis, 2) activation of oxidative, apoptotic, and inflammatory processes, 3) dysfunction of nitric oxide and renin-angiotensin-aldosterone systems, 4) changes in glucose and lipid metabolism, and 5) adipose tissue dysfunction. Safeguarding body zinc requirements during pregnancy, lactation, and growth periods could become a new target in the prevention and treatment of cardiovascular and metabolic disorders. Further research is needed to elucidate the efficacy of ZS during early stages of growth to prevent the development of these diseases later in life.Fil: Mendes Garrido Abregú, Facundo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Caniffi, Carolina Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Cardiovascular response to chronic administration of c-type natriuretic peptide in spontaneously hypertensive rats

Introducción: El péptido natriurético tipo C (CNP) ha cobrado relevancia por sus efectos sobre la regulación de la función y la morfología del corazón y los vasos sanguíneos. Previamente demostramos in vitro que el CNP incrementa la actividad del sistema del óxido nítrico (NO) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: Estudiar el efecto del tratamiento crónico con CNP sobre la presión arterial sistólica (PAS), la función cardíaca y vascular y el sistema del NO en ratas espontáneamente hipertensas y normotensas. Material y métodos: Se emplearon ratas Wistar macho de 12 semanas de edad normotensas y espontáneamente hipertensas. Los animales recibieron infusión crónica de solución salina o CNP (0,75 mg/hora/rata) durante 14 días mediante la implantación de bombas osmóticas subcutáneas. Se midió la PAS y se realizaron un electrocardiograma y un ecocardiograma. Se extrajeron el ventrículo izquierdo y la arteria aorta torácica y se determinó la actividad, con L-[U14C]-arginina, de la óxido nítrico sintasa (NOS) y se realizaron estudios de reactividad vascular. Resultados: La administración crónica de CNP disminuyó la PAS en las SHR. Se observó menor volumen minuto en las SHR y el CNP incrementó dicho volumen, en tanto que no indujo cambios en las ratas normotensas. En las SHR se observó un desequilibrio en las respuestas vasodilatadora y vasoconstrictora en la arteria aorta y el tratamiento con CNP mejoró la función vascular respecto de las ratas normotensas. En ambos tejidos, la actividad de la NOS fue mayor en las SHR y se incrementó con la infusión durante 14 días de CNP. Sin embargo, dicho incremento fue menor en las SHR. Conclusión: El CNP induce cambios a nivel cardiovascular y en el sistema del NO que podrían resultar beneficiosos en este modelo de hipertensión arterial.Background: C-type natriuretic peptide (CNP) plays an important role in the regulation of cardiovascular function and morphology. We have previously demonstrated that CNP increases nitric oxide (NO) system activity in vivo in spontaneously hypertensive rats (SHR). Objective: The goal of this study is to evaluate the effect of chronic CNP administration on systolic blood pressure (SBP), cardiovascular function and the NO system in spontaneously hypertensive and normotensive rats. Methods: Twelve-week-old normotensive male Wistar rats and SHR were used. They received chronic infusion of saline or CNP (0.75 mg/h/rat) for 14 days via subcutaneously implanted osmotic pumps. Systolic blood pressure was measured and an electrocardiogram and echocardiogram were performed. The left ventricle and the thoracic aorta were resected; nitric oxide synthase (NOS) activity was determined using L-[U14C]-arginine and vascular reactivity was assessed. Results: Chronic administration of CNP decreased SBP in SHR. Cardiac output was lower in SHR and increased with CNP; however, CNP had no effect in normotensive rats. Spontaneously hypertensive rats had unbalanced aortic vasodilation and vasoconstriction responses, and CNP improved the vascular function. Nitric oxide synthase activity was greater in SHR and increased with the 14-day CNP infusion, but this increase was lower than in normotensive rats. Conclusion: C-type natriuretic peptide induces cardiovascular and NO system changes which may be beneficial in this model of hypertension.Fil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Sueiro, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bouchet, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Romero, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Barrionuevo, Emiliano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Costa, Maria de Los Angeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Vascular tone regulation induced by C-Type natriuretic peptide: Differences in endothelium-dependent and -independent mechanisms involved in normotensive and spontaneously hypertensive rats

Given that the role of C-type natriuretic peptide (CNP) in the regulation of vascular tone in hypertensive states is unclear, we hypothesized that impaired response of the nitric oxide system to CNP in spontaneously hypertensive rats (SHR) could affect vascular relaxation induced by the peptide in this model of hypertension, and that other endothelial systems or potassium channels opening could also be involved. We examined the effect of CNP on isolated SHR aortas, and the hindlimb vascular resistance (HVR) in response to CNP administration compared to normotensive rats. Aortas were mounted in an isometric organ bath and contracted with phenylephrine. CNP relaxed arteries in a concentration-dependent manner but was less potent in inducing relaxation in SHR. The action of CNP was diminished by removal of the endothelium, inhibition of nitric oxide synthase by Nù -nitro-L-arginine methyl ester, and inhibition of soluble guanylyl cyclase by 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-alpha]quinoxalin-1-one in both groups. In contrast, blockade of cyclooxygenase or subtype 2 bradykinin receptor increased CNP potency only in SHR. In both Wistar and SHR, CNP relaxation was blunted by tetraethylammonium and partially inhibited by BaCl2 and iberiotoxin, indicating that it was due to opening of the Kir and BKCa channels. However, SHR seem to be more sensitive to Kir channel blockade and less sensitive to BKCa channel blockade than normotensive rats. In addition, CNP decreases HVR in Wistar and SHR, but the effect of CNP increasing blood flow was more marked in SHR. We conclude that CNP induces aorta relaxation by activation of the nitric oxide system and opening of potassium channels, but the response to the peptide is impaired in conductance vessel of hypertensive rats.Fil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Cerniello, Flavia Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Gobetto, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Sueiro, María L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Costa, María A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Chronic treatment with atrial natriuretic Peptide in spontaneously hypertensive rats: beneficial renal effects and sex differences.

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the effects of chronic treatment with atrial natriuretic peptide (ANP) on renal function, nitric oxide (NO) system, oxidative stress, collagen content and apoptosis in kidneys of spontaneously hypertensive rats (SHR), as well as sex-related differences in the response to the treatment. METHODS: 10 week-old male and female SHR were infused with ANP (100 ng/h/rat) or saline (NaCl 0.9%) for 14 days (subcutaneous osmotic pumps). Systolic blood pressure (SBP) was recorded and diuresis and natriuresis were determined. After treatment, renal NO synthase (NOS) activity and eNOS expression were evaluated. Thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), glutathione concentration and glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase (SOD) activities were determined in the kidney. Collagen was identified in renal slices by Sirius red staining and apoptosis by Tunel assay. RESULTS: Female SHR showed lower SBP, oxidative stress, collagen content and apoptosis in kidney, and higher renal NOS activity and eNOS protein content, than males. ANP lowered SBP, increased diuresis, natriuresis, renal NOS activity and eNOS expression in both sexes. Renal response to ANP was more marked in females than in males. In kidney, ANP reduced TBARS, renal collagen content and apoptosis, and increased glutathione concentration and activity of GPx and SOD enzymes in both sexes. CONCLUSIONS: Female SHR exhibited less organ damage than males. Chronic ANP treatment would ameliorate hypertension and end-organ damage in the kidney by reducing oxidative stress, increasing NO-system activity, and diminishing collagen content and apoptosis, in both sexes.Fil: Romero, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bouchet, Gonzalo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Costa, Maria de Los Angeles. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Elesgaray, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Developmental programming of vascular dysfunction by prenatal and postnatal zinc deficiency in male and female rats

Micronutrient malnutrition during intrauterine and postnatal growth may program cardiovascular diseases in adulthood. We examined whether moderate zinc restriction in male and female rats throughout fetal life, lactation and/or postweaning growth induces alterations that can predispose to the onset of vascular dysfunction in adulthood. Female Wistar rats were fed low- or control zinc diets from pregnancy to offspring weaning. After weaning, offspring were fed either a low- or a control zinc diet until 81 days. We evaluated systolic blood pressure (SBP), thoracic aorta morphology, nitric oxide (NO) system and vascular reactivity in 6- and/or 81-day-old offspring. At day 6, zinc-deficient male and female offspring showed a decrease in aortic NO synthase (NOS) activity accompanied by an increase in oxidative stress. Zinc-deficient 81-day-old male rats exhibited an increase in collagen deposition in tunica media, as well as lower activity of endothelial NOS (eNOS) that could not be reversed with an adequate zinc diet during postweaning life. Zinc deficiency programmed a reduction in eNOS protein expression and higher SBP only in males. Adult zinc-deficient rats of both sexes showed reduced vasodilator response dependent on eNOS activity and impaired aortic vasoconstrictor response to angiotensin-II associated with alterations in intracellular calcium mobilization. Female rats were less sensitive to the effects of zinc deficiency and exhibited higher eNOS activity and/or expression than males, without alterations in SBP or aortic histology. This work strengthens the importance of a balanced intake of micronutrients during perinatal growth to ensure adequate vascular function in adult life.Fil: Mendes Garrido Abregú, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Gobetto, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Juriol, Lorena Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Elesgaray, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Atrial natriuretic peptide modifies arterial blood pressure through nitric oxide pathway in rats

The aim of the present study was to determine the relationship between the hypotensive effect of the atrial natriuretic peptide (ANP) and the nitric oxide (NO) pathway. N(G)-nitro-L-arginine methyl ester bolus (L-NAME, 1 mg/kg) reverted the decrease in mean arterial pressure induced by ANP administration (5 μg/kg bolus and 0.2 μg · kg-1 · min-1 infusion), and the injection of L-NAME before peptide administration suppressed the ANP hypotensive response. To confirm these findings, a histochemical reaction was used to determine NADPH-diaphorase activity (a NO synthase marker) in the endothelium and smooth muscle of aorta and arterioles of the small and large intestine. ANP increased aorta and arteriole endothelium staining after both in vivo administration and in vitro tissue incubation. In both cases, L-NAME prevented the ANP effect on NADPH-diaphorase activity. Tissues incubated with 8-bromoguanosine 3',5'-cyclic monophosphate mimicked ANP action. In addition, ANP administration increased urinary excretion of NO(x) end products. These findings indicate that ANP increases NO synthesis capability and NO production and suggest that the cGMP pathway may be involved. In conclusion, the NO pathway could be an intercellular messenger in the ANP endothelium- dependent vasorelaxation mechanism.Fil: Costa, Maria de Los Angeles. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: González Bosc, Laura Veronica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Majowicz, Mónica Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Vidal, Norberto Armando. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Balaszezuk, Ana M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Chronic treatment with C-type natriuretic peptide impacts differently in the aorta of normotensive and hypertensive rats

The aim of this study was to determine whether exogenous administration of C-type natriuretic peptide (CNP) induces functional and morphological vascular changes in spontaneously hypertensive rats (SHR) compared with normotensive rats. Male 12-week-old normotensive Wistar and SHR were administered with saline (NaCl 0.9%) or CNP (0.75 μg/h/100 g) for 14 days (subcutaneous micro-osmotic pumps). Systolic blood pressure (SBP) was measured in awake animals and renal parameters were evaluated. After decapitation, the aorta was removed, and vascular morphology, profibrotic markers, and vascular reactivity were measured. In addition, nitric oxide (NO) system and oxidative stress were evaluated. After 14-days of treatment, CNP effectively reduced SBP in SHR without changes in renal function. CNP attenuated vascular remodeling in hypertensive rats, diminishing both profibrotic and pro-inflammatory cytokines. Also, CNP activated the vascular NO system and exerted an antioxidant effect in aortic tissue of both groups, diminishing superoxide production and thiobarbituric acid-reactive substances, and increasing glutathione content. These results show that chronic treatment with CNP attenuates the vascular damage development in a model of essential hypertension, inducing changes in fibrotic, inflammatory, oxidative, and NO pathways that could contribute to beneficial long-term effects on vascular morphology, extracellular matrix composition, and function. The knowledge of these effects of CNP could lead to improved therapeutic strategies to not only control BP but also reduce vascular damage, primarily responsible for the risk of cardiovascular events.Fil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Cerniello, Flavia Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Bouchet, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Sueiro, María Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Gonzalez Maglio, Daniel Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Toblli, Jorge Eduardo. Hospital Aleman; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Sex differences in the beneficial cardiac effects of chronic treatment with atrial natriuretic Peptide in spontaneously hypertensive rats.

The aim of this study was to investigate both the effects of chronic treatment with atrial natriuretic peptide (ANP) on systolic blood pressure (SBP), cardiac nitric oxide (NO) system, oxidative stress, hypertrophy, fibrosis and apoptosis in spontaneously hypertensive rats (SHR), and sex-related differences in the response to the treatment.Fil: Romero, M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Caniffi, Carolina Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Bouchet, Gonzalo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Elesgaray, Rosana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Mac Laughlin, Myriam Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Tomat, Analia Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Arranz, Cristina Teresa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina;Fil: Costa, Maria de Los Angeles. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquimica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiologia Humana; Argentina

Programación intrauterina de enfermedad en la vida adulta: Identificación de genes cardinales asociados a hipertensión arterial, obesidad y síndrome metabólico

Introducción: La restricción del crecimiento intrauterino es una alteración del desarrollo fetal que se caracteriza por una tasa de crecimiento durante la etapa fetal que es menor al potencial genético de crecimiento para la edad gestacional. Esta condición plantea una carga importante para la salud pública, ya que aumenta la morbimortalidad de la descendencia, a corto y a largo plazo, particularmente, por asociarse al desarrollo de enfermedad cardiovascular y metabólica en la vida adulta. Objetivos: Mediante el uso de herramientas bioinformáticas nos propusimos identificar posibles genes cardinales involucrados en la restricción del crecimiento intrauterino asociados al desarrollo de obesidad, hipertensión arterial y síndrome metabólico. Material y métodos: Obtuvimos un total de 343 genes involucrados en los fenotipos de interés e identificamos 20 genes que resultaron significativamente relevantes en el análisis de la red de interacción. Particularmente, cuatro de estos genes identificados codifican para factores de crecimiento o sus receptores, VEGFA, PDGFRB, IGF1R y EGFR. Además, identificamos genes relacionados con la insulina y el control de la homeostasis cardiovascular, como son el CTNNB1, APP, MYC y MDMD2. Por otra parte, el análisis de clústeres permitió reconocer los términos de ontología genética más significativos, entre los que se destacan aquellos relacionados con procesos biológicos de proliferación y muerte celular programada, de comunicación intercelular, del metabolismo proteico, y de desarrollo del sistema cardiovascular. Conclusiones: Los genes hallados en este estudio podrían ser de utilidad como biomarcadores putativos de la presencia de alteraciones cardiovasculares y metabólicas asociadas a la restricción del crecimiento intrauterino o potenciales blancos terapéuticos de estrategias de tratamiento orientadas al genotipo del paciente.Background: Intrauterine growth restriction is an abnormal fetal development characterized by a fetal growth rate lower than the potential genetic growth for the gestational age. This condition represents a major burden for public health systems, as it increases short and long-term morbidity and mortality in the offspring, particularly because of its association with the development of cardiovascular and metabolic disease in adult life. Objectives: The aim of the present study was to identify possible cardinal genes involved in intrauterine growth restriction associated with the development of obesity, hypertension and metabolic syndrome using bioinformatics tools. Methods: A total of 343 genes involved in the phenotypes of interest were obtained and 20 genes were identified as significantly relevant in the interaction network analysis. Specifically, four of these identified genes encode for growth factors or their receptors, VEGFA, PDGFRB, IGF1R and EGFR. We also identified genes related to insulin and cardiovascular homeostasis as CTNNB1, APP, MYC and MDMD2. Cluster analysis provided the most significant gene ontology terms, including those related to the biological processes of proliferation and programmed cell death, intercellular communication, protein metabolism and development of the cardiovascular system. Conclusions: The genes found in this study could be useful as putative biomarkers for the presence of cardiovascular and metabolic disorders associated with intrauterine growth restriction, or as potential therapeutic targets for treatment strategies directed to the patient's genotype.Fil: Monterrosa, Iván. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Soria, Damián Ariel. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Tomat, Analia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Elesgaray, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Arranz, Cristina Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Caniffi, Carolina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin