Structural basis of ABCF-mediated resistance to pleuromutilin, lincosamide, and streptogramin A antibiotics in Gram-positive pathogens

he antibiotic target. One class of such proteins are the antibiotic resistance (ARE) ATP-binding cassette (ABC) proteins of the F-subtype (ARE-ABCFs), which are widely distributed throughout Gram-positive bacteria and bind the ribosome to alleviate translational inhibition from antibiotics that target the large ribosomal subunit. Here, we present single-particle cryo-EM structures of ARE-ABCF-ribosome complexes from three Gram-positive pathogens: Enterococcus faecalis LsaA, Staphylococcus haemolyticus VgaALC and Listeria monocytogenes VgaL. Supported by extensive mutagenesis analysis, these structures enable a general model for antibiotic resistance mediated by these ARE-ABCFs to be proposed. In this model, ABCF binding to the antibiotic-stalled ribosome mediates antibiotic release via mechanistically diverse long-range conformational relays that converge on a few conserved ribosomal RNA nucleotides located at the peptidyltransferase center. These insights are important for the future development of antibiotics that overcome such target protection resistance mechanisms

Pratique et respect des recommandations en cas de surdosage en anti-vitamine K en médecine de ville

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Long-term follow-up of a multicentric cohort of 101 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

Objectifs : Etudier le devenir à long terme des patients atteints de granulomatose éosinophilique avec polyangéite (EGPA) Méthodes : 101 patients répondant aux critères ACR 1990 du syndrome de Churg-Strauss ont été inclus entre 1990 et 2011 dans 3 centres hospitaliers européens (Cambridge, Lyon et Cagliari). Les antécédents, les caractéristiques cliniques, le statut ANCA et le five-factor score (FFS) des patients ont été recueillis à la prise en charge. La survie globale, la survie sans récidive et les séquelles d'organes ont ensuite été analysées en fonction du statut ANCA et du FFS. Résultats : Plus de la moitié des patients avait un antécédent d'asthme allergique sans distinction du statut ANCA. Les patients ANCA-négatifs avaient reçu davantage de montelukast (p=O.OOS) et avaient plus d'asthme grave (p=0.03). La prévalence de l'atteinte cardiaque n'était pas différente selon le statut ANCA. 79.6% des patients étaient mis en rémission après le traitement d'induction, mais 81.1o/o présentaient au moins une rechute. Les patients ANCA-positifs ne rechutaient pas plus que les patients ANCA-négatifs, mais ils avaient un phénotype plus sévère avec davantage de mononeuropathie multiple (p=0.0004) et d'atteinte rénale (p=0.02), témoins de la vascularite systémique. La nationalité italienne était le seul facteur pronostique associé à une meilleure survie sans récidive (p=0.01) grâce à une immunosuppression plus prolongée. La nécessité du maintien d'une corticothérapie faible au long cours voire à vie reste à définir. La survie globale atteignait 93.1% après une période de suivi moyenne de 7.3 ans. Aucun facteur n'était significativement associé à la mortalité. Cependant, les patients âgés de plus de 65 ans, ayant une atteinte cardiaque ou ANCA-positifs tendaient à avoir une mortalité plus élevée. Les séquelles concernaient 83.2% des patients. L'atteinte ORL était un facteur de bon pronostic sur les morbidités rénale (p=0.04) et cardiaque (p=0.03). Les patients ANCA-positifs développaient plus de maladie rénale chronique (p=0.03) et de séquelles neurologiques périphériques (p=0.02). Conclusions : Les challenges thérapeutiques actuels dans la prise en charge de l'EGPA sont d'une part de réduire le nombre de rechutes, et d'autre part de limiter les séquelles et d'améliorer la qualité de vie des patients. L'existence d'une atteinte ORL au diagnostic pourrait être un facteur de bon pronostic en termes de morbidités rénale et cardiaque. La positivité des ANCA serait un facteur prédictif de séquelles vascularitiques rénale et neurologique. Le choix des traitements devrait être adapté au profil évolutif de chaque patientLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Monocyte HLA-Dr Expression to Monitor Immune Response and Potential Infection Risks Following Vaso-Occlusive Crises in Patients with Sickle Cell Anemia

International audienc

Autoimmune diseases and HIV infection: A cross-sectional study

International audienceTo describe the clinical manifestations, treatments, prognosis, and prevalence of autoimmune diseases (ADs) in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients.All HIV-infected patients managed in the Infectious Diseases Department of the Lyon University Hospitals, France, between January 2003 and December 2013 and presenting an AD were retrospectively included.Thirty-six ADs were found among 5186 HIV-infected patients which represents a prevalence of 0.69% including immune thrombocytopenic purpura (n = 15), inflammatory myositis (IM) (n = 4), sarcoidosis (n = 4), Guillain-Barre syndrome (GBS) (n = 4), myasthenia gravis (n = 2), Graves' disease (n = 2), and 1 case of each following conditions: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune hepatitis, Hashimoto thyroiditis and autoimmune hemolytic anemia. One patient presented 2 ADs. Thirty patients were known to be HIV-infected when they developed an AD. The AD preceded HIV infection in 2 patients. GBS and HIV infection were diagnosed simultaneously in 3 cases. At AD diagnosis, CD4 T lymphocytes count were higher than 350/mm in 63% of patients, between 200 and 350/mm in 19% and less than 200/mm in 19%. Twenty patients benefited from immunosuppressant treatments, with a good tolerance.ADs during HIV infection are uncommon in this large French cohort. Immune thrombocytopenic purpura, sarcoidosis, IM, and GBS appear to be more frequent than in the general population. Immunosuppressant treatments seem to be effective and well tolerate