Ganglion cell layer thinning in prodromal Alzheimer's disease defined by amyloid PET

Introduction: The objective of this study was to investigate and compare optic nerve and retinal layers in eyes of patients with mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD) with paired control eyes using optical coherence tomography. Methods: Sixty-three eyes of 34 subjects, 12 eyes with AD and 51 eyes with MCI, positive to 11C-labeled Pittsburgh Compound-B with positron emission tomography (11C-PiB PET/CT), and the same number of sex- and age-paired control eyes underwent optical coherence tomography scanning analyzing retinal nerve fiber layer (RNFL), ganglion cell layer (GCL), Bruch's membrane opening-minimum rim width (BMO-MRW), inner plexiform layer (IPL), outer nuclear layer, and lamina cribrosa (LC). Results: Compared with healthy controls, eyes of patients with positive 11C-PiB PET/CT showed a significant thinning of RNFL (P .131 and P > .721, respectively). Temporal sector GCL, average RNFL, and temporal sector RNFL also exhibited significant thinning when MCI and control eyes were compared (P = .015, P = .005 and P = .050, respectively), and also the greatest area under the curve values (0.689, 0.647, and 0.659, respectively). GCL, IPL, and RNFL tend to be thinner in the AD group compared with healthy controls. Discussion: Our study suggests that RNFL and GCL are useful for potential screening in the early diagnosis of AD. LC and BMO-MRW appear not to be affected by AD.Acknowledgments: P.S.J. was supported by grants from IDIVAL, Instituto de Salud Carlos III (Fondo de Investigacion Sanitario, PI08/0139, PI12/02288, PI16/01652), JPND (DEMTEST PI11/03028) and the CIBERNED program and Siemens Healthineers (Valdecilla Cohort for Memory and Brain Aging). A.C. conducted the statistical analysis

18F-FDG PET/CT in the follow-up of large-vessel vasculitis: A study of 37 consecutive patients

Objective 18F-FDG PET/CT has proved to be of potential value for early diagnosis of large-vessel vasculitis (LVV), which frequently involves the aorta. However, its role in the follow-up of these patients has not been well established. Our aim was to evaluate the contribution of 18F-FDG PET/CT in this clinical situation. Methods This study included 37 consecutive patients (28 women, 66.5 ± 9.9 years) with an initial 18F-FDG PET/CT positive for LVV and a mean ± standard deviation follow-up PET/CT of 7.5 ± 2.9 months after the initial scan. A semiquantitative analysis of aortic wall uptake was performed calculating the target-to-background ratio (TBR: aortic wall uptake divided by blood pool uptake). The initial and follow-up TBR as well as the clinical and laboratory outcome were compared. Results Overall, the mean TBR decreased from 1.7 ± 0.5 at the initial scan to 1.5 ± 0.3 at the time of follow-up (p = 0.0001). In the 21 patients who experienced clinical improvement following therapy the TBR also decreased from 1.8 ± 0.6 to 1.5 ± 0.3 (p = 0.0002). However, in the other 16 patients, in whom the treating physician considered that there was no clinical improvement following therapy, no statistically significant differences in TBR were found when data from the first and the follow-up PET/CT scans were compared (1.6 ± 0.3 versus 1.5 ± 0.3, p = 0.1416). Patients who experienced clinical improvement following therapy showed a nonstatistically significant higher TBR at the time of disease diagnosis (1.8 ± 0.6 versus 1.6 ± 0.3; p = 0.12). Conclusions The results obtained in the present study highlight the impact of 18F-FDG PET/CT on the management of patients with LVV.Professor Gonzalez-Gay´s research was supported by “Fondo de Investigación Sanitaria” (grant PI12/00060 and PI15/00525) from “Instituto de Salud Carlos III” (ISCIII, Health Ministry, Spain). His work is also partially supported by RETICS Programs RD12/0009 (RIER) from ISCIII (Spain) (RD16/0012/0009)

Radiomarcaje de nanopartículas de albúmina con radiometales (Tecnecio-99M, Galoo-67, Zirconio-89) y estudio de su biodistribución mediante imagen molecular

Las nanopartículas de albúmina pueden utilizarse para la encapsulación de fármacos, permitiendo una liberación controlada y dirigida de los mismos. Además, su superficie puede modificarse mediante el recubrimiento con polímeros, mejorando sus propiedades físico-químicas. Sin embargo, resulta extremadamente difícil conocer el comportamiento in vivo de estas nanopartículas tras su administración, lo cual es esencial a la hora de determinar su efectividad o sus posibles efectos secundarios. El radiomarcaje de nanopartículas con isótopos emisores gamma o emisores de positrones y la adquisición de imágenes mediante técnicas de imagen molecular, puede proporcionar información relevante sobre el comportamiento de estas nanopartículas in vivo. En esta tesis doctoral, se han marcado radiactivamente con tecnecio-99m, galio-67 y zirconio-89 nanopartículas de albúmina recubiertas con los polímeros hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y los polímeros conjugados de Gantrez-AN con la tiamina (GTM2), manosamina (GMN2) y polietilenglicol 2000 (GPM2). Las nanopartículas se prepararon empleando el método de desolvatación. Posteriormente las nanopartículas se marcaron mediante marcaje directo con pertecnetato sódico de tecnecio-99 y con cloruro de galio-67 mediante la formación de un complejo quelante-radiometal, empleando el quelante NOTA. Tras estudiar la estabilidad in vitro del marcaje en suero fisiológico 0,9% y plasma sanguíneo, las nanopartículas radiomarcadas se ensayaron in vivo tras su administración intravenosa en ratas Wistar mediante tomografía computerizada por emisión de fotón único (SPECT/CT). Finalmente los animales fueron sacrificados, se extrajeron los órganos y se cuantificó la radiactividad presente en los mismos empleando un contador gamma. Los resultados obtenidos muestran que las nanopartículas de albúmina recubiertas con diferentes polímeros pueden marcarse de forma efectiva con radiometales, obteniéndose elevados rendimientos de marcaje. Las nanopartículas radiomarcadas mostraron una elevada estabilidad in vitro pasadas las 48 horas del marcaje tanto en suero fisiológico como en plasma sanguíneo. Los estudios in vivo permitieron conocer la biodistribución de las nanopartículas durante periodos prolongados de tiempo y los resultados obtenidos se confirmaron con los hallazgos de estudios ex vivo

Radiomarcaje de nanopartículas de albúmina con radiometales (Tecnecio-99M, Galoo-67, Zirconio-89) y estudio de su biodistribución mediante imagen molecular

Las nanopartículas de albúmina pueden utilizarse para la encapsulación de fármacos, permitiendo una liberación controlada y dirigida de los mismos. Además, su superficie puede modificarse mediante el recubrimiento con polímeros, mejorando sus propiedades físico-químicas. Sin embargo, resulta extremadamente difícil conocer el comportamiento in vivo de estas nanopartículas tras su administración, lo cual es esencial a la hora de determinar su efectividad o sus posibles efectos secundarios. El radiomarcaje de nanopartículas con isótopos emisores gamma o emisores de positrones y la adquisición de imágenes mediante técnicas de imagen molecular, puede proporcionar información relevante sobre el comportamiento de estas nanopartículas in vivo. En esta tesis doctoral, se han marcado radiactivamente con tecnecio-99m, galio-67 y zirconio-89 nanopartículas de albúmina recubiertas con los polímeros hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y los polímeros conjugados de Gantrez-AN con la tiamina (GTM2), manosamina (GMN2) y polietilenglicol 2000 (GPM2). Las nanopartículas se prepararon empleando el método de desolvatación. Posteriormente las nanopartículas se marcaron mediante marcaje directo con pertecnetato sódico de tecnecio-99 y con cloruro de galio-67 mediante la formación de un complejo quelante-radiometal, empleando el quelante NOTA. Tras estudiar la estabilidad in vitro del marcaje en suero fisiológico 0,9% y plasma sanguíneo, las nanopartículas radiomarcadas se ensayaron in vivo tras su administración intravenosa en ratas Wistar mediante tomografía computerizada por emisión de fotón único (SPECT/CT). Finalmente los animales fueron sacrificados, se extrajeron los órganos y se cuantificó la radiactividad presente en los mismos empleando un contador gamma. Los resultados obtenidos muestran que las nanopartículas de albúmina recubiertas con diferentes polímeros pueden marcarse de forma efectiva con radiometales, obteniéndose elevados rendimientos de marcaje. Las nanopartículas radiomarcadas mostraron una elevada estabilidad in vitro pasadas las 48 horas del marcaje tanto en suero fisiológico como en plasma sanguíneo. Los estudios in vivo permitieron conocer la biodistribución de las nanopartículas durante periodos prolongados de tiempo y los resultados obtenidos se confirmaron con los hallazgos de estudios ex vivo

Evaluation of choroidal thickness in prodromal Alzheimer's disease defined by amyloid PET.

ObjectiveTo assess and compare the involvement of choroidal thickness (CT) in patients with mild cognitive impairment (MCI) and dementia due to Alzheimer's disease (AD) defined by amyloid PET and healthy controls (HC).MethodsSixty-three eyes from 34 AD patients [12 eyes (19.0%) with dementia and 51 eyes (80.9%) with MCI], positive to 11C-labelled Pittsburgh Compound-B with positron emission tomography (11C-PiB PET/CT), and the same number of sex- and age-paired HC were recruited. All participants underwent enhanced depth imaging optical coherence tomography (EDI-OCT) assessing CT at 14 measurements from 2 B-scans. Paired Student t-test was used to compare CT measurements between MCI, dementia and sex- and age-paired HC. A univariate generalized estimating equations model (GEE) test was performed to compare MCI and dementia individually with all HC included.ResultsCompared with HC, eyes from patients with positive 11C-PiB PET/CT showed a significant CT thinning in 5 selected locations (in foveal thickness in vertical scan, in temporal scan at 1500μm, in superior scan at 500μm and in inferior scan at 1000μm and 1500μm, p = 0.020-0.045) whilst few significant CT reduction data was reported in MCI or dementia individually versus HC. However, the GEE test identified significant CT thinning in AD compared with all HC included (p = 0.015-0.046).ConclusionsTo our knowledge, the present study is the first measuring CT in eyes from MCI and dementia eyes positive to 11C-PiB PET/CT reporting a significant trend towards CT thinning in MCI patients which became more pronounced in dementia stage. We support further investigation involving larger and prospective OCT studies in AD population characterized with available biomarkers to describe whether choroidal vascular damage occurs specifically in prodromal stages of AD