Evangélisation et précarité dans l'Amérique espagnole : l'architecture sans guildes ni Académies : une histoire culturelle du bâti religieux de la Nouvelle Grenade (Colombie XVIe siècle - XVIIIe siècle)

Official circuits of art production such as Artistic corporations and Academies, provide the art historian with a wider context by which to approach the object and link it to the creation process. Unfortunately, such formal Academies and Corporations did not exist in ail of colonial Latin America, even though the success of the Spanish political project was based upon the evangelization process and thus, the construction of temples. Not being able to rely on the traditional methods to study the artistic production of the New Granada (present country of Colombia), we propose here to study the catholic temple construction from the perspective a cultural history. To this end, we used heuristic research. This methodological approach was abandoned in the study of Colimbian colonial art since the 1980s. Nevertheless, the use of archival documents represents a rich source of information. Thus, by avoiding the historical analysis based on the study of the shape and taxinomic classification of an object, we privileged a cultural interpretation of archival documents. Using this source, we were able to study the production of religious temples, from the establishment of rules and regulations to the finalization or abandonment of projects. We were also interested in the detailed analysis of the different actors that intervened at the creation level of a project. By stressing the study of their training we were able to reconstruct how the ideas and skills were transmitted on the place and time.Qu'il s'agisse de corporations ou d'Académies, l'existence de circuits de production artistique officiels (ou du moins formellement constitués), fournit à l'historien de l'art une grille de lecture permettant de structurer l'approche avec l'objet à étudier et avec les processus qui ont abouti à sa création. Cela ne se vérifie pas dans toute l'Amérique coloniale même si, paradoxalement, la légitimité du projet politique espagnol se fondait sur le succès de la campagne évangélisatrice et donc sur la mise en place de temples, ce qui théoriquement, devrait se traduire par l'imposition d'un goût officiel à travers de telles institutions. Face à l'impossibilité d'étudier la production artistique de la Nouvelle Grenade (Colombie actuelle) selon une histoire qualitative articulée autour d'un jugement de valeurs (le Beau, le Vrai le Bien), ce travail propose d'aborder le bâti religieux depuis la perspective d'une histoire culturelle. Comme instrument méthodologique nous avons privilégié la recherche heuristique. Délaissée par l'histoire de l'art colonial colombien depuis les années 1980, cette approche qui implique la mise en valeur du patrimoine documentaire, représente pourtant une source très abondante d'informations. Eloignés d'une histoire basée sur l'analyse de la forme et sur sa classification taxonomique, une lecture culturaliste des documents d'archive nous a permis d'approcher la chaîne de production du bâti, depuis la mise en place d'une réglementation jusqu'à la réalisation - ou l'abandon - du projet. Nous avons également identifié les différents acteurs susceptibles d'intervenir dans l'étape de d'invention du projet, en prêtant une attention particulière à leur formation afin de restituer les voies qui ont permis la circulation des idées et du savoir-faire

Evangelism and precarity in Spanish America : architecture without guilds or academies : a cultural history of religious buildings of New Granada (Colombia XVIth century-XVIIIth century)

Qu'il s'agisse de corporations ou d'Académies, l'existence de circuits de production artistique officiels (ou du moins formellement constitués), fournit à l'historien de l'art une grille de lecture permettant de structurer l'approche avec l'objet à étudier et avec les processus qui ont abouti à sa création. Cela ne se vérifie pas dans toute l'Amérique coloniale même si, paradoxalement, la légitimité du projet politique espagnol se fondait sur le succès de la campagne évangélisatrice et donc sur la mise en place de temples, ce qui théoriquement, devrait se traduire par l'imposition d'un goût officiel à travers de telles institutions. Face à l'impossibilité d'étudier la production artistique de la Nouvelle Grenade (Colombie actuelle) selon une histoire qualitative articulée autour d'un jugement de valeurs (le Beau, le Vrai le Bien), ce travail propose d'aborder le bâti religieux depuis la perspective d'une histoire culturelle. Comme instrument méthodologique nous avons privilégié la recherche heuristique. Délaissée par l'histoire de l'art colonial colombien depuis les années 1980, cette approche qui implique la mise en valeur du patrimoine documentaire, représente pourtant une source très abondante d'informations. Eloignés d'une histoire basée sur l'analyse de la forme et sur sa classification taxonomique, une lecture culturaliste des documents d'archive nous a permis d'approcher la chaîne de production du bâti, depuis la mise en place d'une réglementation jusqu'à la réalisation - ou l'abandon - du projet. Nous avons également identifié les différents acteurs susceptibles d'intervenir dans l'étape de d'invention du projet, en prêtant une attention particulière à leur formation afin de restituer les voies qui ont permis la circulation des idées et du savoir-faire.Official circuits of art production such as Artistic corporations and Academies, provide the art historian with a wider context by which to approach the object and link it to the creation process. Unfortunately, such formal Academies and Corporations did not exist in ail of colonial Latin America, even though the success of the Spanish political project was based upon the evangelization process and thus, the construction of temples. Not being able to rely on the traditional methods to study the artistic production of the New Granada (present country of Colombia), we propose here to study the catholic temple construction from the perspective a cultural history. To this end, we used heuristic research. This methodological approach was abandoned in the study of Colimbian colonial art since the 1980s. Nevertheless, the use of archival documents represents a rich source of information. Thus, by avoiding the historical analysis based on the study of the shape and taxinomic classification of an object, we privileged a cultural interpretation of archival documents. Using this source, we were able to study the production of religious temples, from the establishment of rules and regulations to the finalization or abandonment of projects. We were also interested in the detailed analysis of the different actors that intervened at the creation level of a project. By stressing the study of their training we were able to reconstruct how the ideas and skills were transmitted on the place and time

Linking Mitochondria to Synapses: New Insights for Stress-Related Neuropsychiatric Disorders

International audienc

Timing and crosstalk of glucocorticoid signaling with cytokines, neurotransmitters and growth factors

International audienceGlucocorticoid actions are tailored to the organs and cells responding thanks to complex integration with ongoing signaling mediated by cytokines, hormones, neurotransmitters, and growth factors. Disruption of: (1) the amount of signaling molecules available locally; (2) the timing with other signaling pathways; (3) the post-translational modifications on glucocorticoid receptors; and (4) the receptors-interacting proteins within cellular organelles and functional compartments, can modify the sensitivity and efficacy of glucocorticoid responses with implications in physiology, diseases and treatments. Tissue sensitivity to glucocorticoids is sustained by multiple systems that do not operate in isolation. We take the example of the interplay between the glucocorticoid and brain-derived neurotrophic factor signaling pathways to deconstruct context-dependent glucocorticoid responses that play key roles in physiology, diseases and therapies

[Depression and addiction comorbidity: towards a common molecular target?]

La dépression est le trouble mental le plus souvent associé aux addictions. La prévalence de la dépression parmi les patients souffrant d’une addiction est de 30 %. Cette forte comorbidité suggère l’existence de voies moléculaires et anatomiques communes à ces deux pathologies. C’est le cas du noyau accumbens (NAc) dont le dysfonctionnement est impliqué dans la dépression et l’addiction. Nous résumons ici des résultats récents montrant que la protéine p11 (S100A10) dans le NAc permet de réguler des comportements liés à l’addiction et à la dépression chez la souris. Notamment, la manipulation des niveaux de p11 dans les interneurones cholinergiques ou dans les neurones épineux moyens de la voie directe striato-nigrale permet de contrôler des comportements liés à la dépression et à l’addiction respectivement. Des traitements visant à normaliser les niveaux d’expression de p11 dans le NAc pourraient donc avoir un intérêt thérapeutique dans ces pathologies

Rôles physiopathologiques des anomalies de la régulation de la transcription dans la maladie de Huntington (étude des effets neuroprotecteurs de CA150 et de SIR-2)

La maladie de Huntington est une maladie neurodŽgŽnŽrative causŽe par des polyglutamines mutŽes. Les altŽrations de la rŽgulation de la transcription passant par des interactions entre la huntingtine mutŽe (htt-m) et plusieurs facteurs de transcription serait un mŽcanisme physipathologique majeur. L'interaction entre le cofacteur de transcription CA150 et la htt avait ŽtŽ mise en Žvidence au laboratoire. Son accumulation dans le cerveau des patients ainsi que son influence sur l' ge d'apparition de la maladie suggŽraient que CA150 pouvait avoir un r le dans la maladie. Nous avons montrŽ que la surexpression de CA150 prot ge de la dŽgŽnŽrescence striatale induite par la htt-m. Par ailleurs, nous avons montrŽ que l'activation des g nes rŽgulateurs de la longŽvitŽ, comme le complexe 'dŽacetylases SIR2 - facteurs de transcription FOXO', est neuroprotectrice. Ces deux rŽsultats fournissent un point d'entrŽe dans l'Žtude de l'influence des protŽines partenaires de la htt et/ou des rŽgulateurs de la longŽvitŽ sur l'apparition et la progression de la maladie.Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease caused by expanded glutamines. Recent findings indicate that transcriptional dysregulation involving transcription factors interacting with mutant huntingtin (htt) may be pivotal to neurodegeneration in HD. We have described an interaction between the transcription cofactor CA150 and htt. CA150 appears to accumulate in patient's brain acting as a modifier of onset age in HD, suggesting that CA150 may be important to HD pathogenesis. Consistently, we show in HD models that CA150 overexpression protects striatal cells from mutant htt neurotoxicity. Furthermore we show that the genetic or pharmacological activation of the longevity regulator pathway including the SIR-2 deacetylase and FOXO transcription factors is neuroprotective. Together, these results provide an important starting to study the influence of htt partners and longevity regulators in HD onset and progression. Therefore, this work has importantPARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

PROBDNF BIOLOGY AND EMERGING ROLES IN THE CNS: THE UNEXPECTED JOURNEY OF PRONEUROTROPHINS

International audienceNeurotrophins are synthetized as precursors (proneurotrophins) with a N-terminal prodomain and a C-terminal mature domain. Classically, neurotrophins must be cleaved off their prodomains to be operational. That is to promote neuronal and non-neuronal cell survival, growth and differentiation via rapid signaling routes and long lasting changes in gene transcription. This view came with the assumption that the proforms of all neurotrophins are inactive. But since the early 2000s, several laboratories driven by the group of Dr. Barbara L. Hempstead revealed that the proforms are signaling molecules as well. Proneurotrophins can be secreted and bind specifically and with high affinity to the p75 neurotrophin receptor (p75 NTR) as receptor. Recent studies on Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) demonstrated that proBDNF effects via p75 NTR opposes the functions of mature BDNF through its cognate tropomyosin related kinase B (TrkB) receptor. These antagonistic effects include synaptic plasticity (depression versus potentiation), dendritic spine maintenance (elimination versus growth) and cell fate (death versus survival). In this chapter we will review proBDNF intracellular and extracellular processing, transport, signaling mechanisms, as well as its biological function in health and disease. We will focus on the effect of a common human polymorphism in the BDNF gene inducing a Val66Met substitution that causes structural remodeling of the prodomain promoting a gain of function of this peptide independently of mature BDNF. Given their features, neurotrophins have been implicated in numerous neurodegenerative diseases and psychiatric disorders in which the Met66 allele human carriers are more vulnerable than the Val66 carriers

Dual imaging of dendritic spines and mitochondria in vivo reveals hotspots of plasticity and metabolic adaptation to stress

International audienceMetabolic adaptation is a critical feature of synaptic plasticity. Indeed, synaptic plasticity requires the utilization and resupply of metabolites, in particular when the turnover is high and fast such as in stress conditions. What accounts for the localized energy burden of the post-synaptic compartment to the build up of chronic stress is currently not understood. We used in vivo microscopy of genetically encoded fluorescent probes to track changes of mitochondria, dendritic spines, ATP and H2O2 levels in pyramidal neurons of cortex before and after chronic unpredictable mild stress. Data revealed hotspots of postsynaptic mitochondria and dendritic spine turnover. Pharmacogenetic approach to force expression of the metabolic stress gene NR4A1 caused the fragmentation of postsynaptic mitochondria and loss of proximal dendritic spine clusters, whereas a dominant-negative mutant counteracted the effect of chronic stress. When fragmented, dendritic mitochondria produced lesser ATP at resting state and more on acute demand. This corresponded with significant production of mitochondrial H2O2 oxidative species in the dendritic compartment. Together, data indicate that pyramidal neurons adjust proximal dendritic spine turnover and mitochondria functions in keeping with synaptic demands