The Combined Use of Melatonin and an Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Inhibitor Enhances Vaccine-Induced Protective Cellular Immunity to HPV16-Associated Tumors

Immunotherapy has become an important ally in the fight against distinct types of cancer. However, the metabolic plasticity of the tumor environment frequently influences the efficacy of therapeutic procedures, including those based on immunological tools. In this scenario, immunometabolic adjuvants arise as an alternative toward the development of more efficient cancer therapies. Here we demonstrated that the combination of melatonin, a neuroimmunomodulator molecule, and an indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor (1-methyl-DL-tryptophan, DL-1MT) improves the efficacy of an immunotherapy (gDE7) targeting human papillomavirus (HPV)-associated tumors. Melatonin or IDO inhibitors (D-1MT and DL-1MT) directly reduced proliferation, migration, adhesion and viability of a tumor cell line (TC-1), capable to express the HPV-16 E6 and E7 oncoproteins, but could not confer in vivo antitumor protection effects. Nonetheless, combination of gDE7 with melatonin or D-1MT or DL-1MT enhanced the antitumor protective immunity of gDE7-based vaccine in mice. Notably, expression of IDO1 in stromal cells and/or immune cells, but not in tumor cells, inhibited the antitumor effects of the gDE7, as demonstrated in IDO1-deficient mice. Finally, co-administration of gDE7, melatonin and DL-1MT further improved the protective antitumor effects and the numbers of circulating E7-specific CD8+ T cells in mice previously transplanted with TC-1 cells. The unprecedented combination of melatonin and IDO inhibitors, as immunometabolic adjuvants, thus, represents a new and promising alternative for improving the efficacy of immunotherapeutic treatments of HPV-associated tumors

Epicoccum nigrum P16, a Sugarcane Endophyte, Produces Antifungal Compounds and Induces Root Growth

Background: Sugarcane is one of the most important crops in Brazil, mainly because of its use in biofuel production. Recent studies have sought to determine the role of sugarcane endophytic microbial diversity in microorganism-plant interactions, and their biotechnological potential. Epicoccum nigrum is an important sugarcane endophytic fungus that has been associated with the biological control of phytopathogens, and the production of secondary metabolites. In spite of several studies carried out to define the better conditions to use E. nigrum in different crops, little is known about the establishment of an endophytic interaction, and its potential effects on plant physiology. Methodology/Principal Findings: We report an approach based on inoculation followed by re-isolation, molecular monitoring, microscopic analysis, plant growth responses to fungal colonization, and antimicrobial activity tests to study the basic aspects of the E. nigrum endophytic interaction with sugarcane, and the effects of colonization on plant physiology. The results indicate that E. nigrum was capable of increasing the root system biomass and producing compounds that inhibit the in vitro growth of sugarcane pathogens Fusarium verticillioides, Colletotrichum falcatum, Ceratocystis paradoxa, and Xanthomomas albilineans. In addition, E. nigrum preferentially colonizes the sugarcane surface and, occasionally, the endophytic environment. Conclusions/Significance: Our work demonstrates that E. nigrum has great potential for sugarcane crop application because it is capable of increasing the root system biomass and controlling pathogens. The study of the basic aspects of the interaction of E. nigrum with sugarcane demonstrated the facultative endophytism of E. nigrum and its preference for the phylloplane environment, which should be considered in future studies of biocontrol using this species. In addition, this work contributes to the knowledge of the interaction of this ubiquitous endophyte with the host plant, and also to a better use of microbial endophytes in agriculture.State of Sao Paulo Research Foundation (FAPESP)FAPESP (State of Sao Paulo Research Foundation) [02/14143-3, 10/08286-2]Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq

O lugar ocupado pela assistência fisioterapêutica: representações sociais de trabalhadores com DORT

INTRODUÇÃO: Os distúrbios osteomusculares relacionados ao trabalho (DORT) articulam-se diretamente à realização de atividades ocupacionais e às condições de trabalho. OBJETIVO: O artigo origina-se de uma pesquisa qualitativa que analisou as representações sociais da assistência fisioterapêutica entre trabalhadores portadores de Distúrbios Osteomusculares Relacionados ao Trabalho (DORT), frequentadores do Centro de Referência em Saúde do Trabalhador (CEREST), pelo Departamento de Saúde do Trabalhador (DSAT), Juiz de Fora (MG). MATERIAIS E MÉTODOS: O recurso de apreensão das informações foi a entrevista semiestruturada, realizada com 12 trabalhadoras com idades entre 29 e 55 anos. RESULTADOS: As informações submetidas à análise temática apontaram que a assistência fisioterapêutica recebida repercute em períodos longos de tratamento e na insatisfação dos resultados, por meio de uma prática curativista, segmentada e pouco resolutiva, na qual prevalece a utilização de equipamentos em detrimento das manobras corporais e holísticas. CONCLUSÃO: Diante dos relatos, verificamos a necessidade de uma atenção humanizada, integral e equânime com responsabilização e vínculo, além da valorização dos trabalhadores e usuários, promovendo melhor qualidade de vida. É imprescindível a realização de novos estudos que possibilitem melhor compreensão e aprofundamento teórico e prático da relação entre a atuação do fisioterapeuta e as representações sociais envolvidas

Prevalência e fatores associados ao ganho de peso gestacional excessivo em unidades de saúde do sudoeste da Bahia

RESUMO: Objetivo: Determinar a prevalência do ganho de peso semanal excessivo em gestantes e verificar a associação com fatores demográficos, socioeconômicos, obstétricos, antropométricos e comportamentais. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal realizado com 328 gestantes assistidas em todas as unidades de saúde da zona urbana de Vitória da Conquista, Bahia. Os dados foram coletados no período de maio de 2010 a junho de 2011. O ganho de peso semanal foi avaliado de acordo com as recomendações atuais do Institute of Medicine (IOM). A associação entre os fatores em estudo e o ganho de peso semanal excessivo foi verificada nas gestantes, no segundo e terceiro trimestres, por meio da análise de regressão de Poisson com variância robusta. Resultados: A prevalência de ganho de peso semanal excessivo nas gestantes do segundo e terceiro trimestres foi de 42,5%. Os fatores determinantes do ganho ponderal semanal excessivo foram: renda familiar < 1 salário mínimo (RP: 2,65; IC95% 1,18 - 4,83) e estado nutricional pré-gestacional sobrepeso/obesidade (RP: 1,33; IC95% 1,01 - 1,75). Conclusão: Os resultados do estudo reforçam a importância do monitoramento do ganho de peso durante a gestação. A avaliação do ganho de peso semanal possibilita a realização de intervenções precoces visando a prevenção do ganho de peso total excessivo e suas consequências para a mãe e para a criança

Fortificação das farinhas com ferro e controle da anemia em gestantes de Teresina, Piauí, Brasil

OBJETIVO Comparar níveis de hemoglobina e ocorrência de anemia em gestantes antes e depois da fortificação das farinhas e caracterizar a prática alimentar de gestantes usuárias atuais dos serviços. MÉTODOS Estudo transversal que analisou dados de hemoglobina de gestantes atendidas em dois serviços públicos de maior demanda pré-natal do Município de Teresina, Piauí. Os dados foram obtidos de 854 prontuários de gestantes distribuídas em dois grupos: não fortificado (427 gestantes com parto anterior a junho/2004) e fortificado (427 gestantes com data da última menstruação posterior a junho/2005). Gestantes com nível de hemoglobina <11,0g/dL foram consideradas anêmicas. O consumo alimentar foi analisado por meio de questionário de frequência alimentar semiquantitativo. RESULTADOS Níveis médios de hemoglobina aumentaram significativamente de 11,7g/dL, DP=1,2 para 12,4g/dL, DP=1,3 (p<0,001) após a fortificação. A prevalência de anemia caiu de 27,2% no grupo não fortificado para 11,5% no grupo fortificado (p<0,001). CONCLUSÃO Houve melhora significativa no quadro de anemia após a fortificação das farinhas, o que sugere que a intervenção foi efetiva no controle da deficiência de ferro, porém o estudo não permite atribuir tal resultado apenas à implantação dessa medida, embora análise da prática alimentar tenha mostrado que as gestantes de Teresina (PI) apresentaram condição diferenciada de alimentação, com consumo frequente de fontes naturais de ferro e de facilitadores de sua absorção, além de alimentos fortificados